家族六代人成年后会突然耳聋 基因或可破解谜题

　　一半后代成年后会突然耳聋，科研人员正试图通过基因破解谜题

　　■核心提示

　　在陈艳所在的家族中，耳聋一点儿也不陌生，从清朝道光年间开始，知了般的耳鸣陪伴着他们中的一些人从少年到死亡。遗传性耳聋像幽灵一样在六代人身上徘徊，并且，仍将持续下去。为了不让“幽灵”在陈艳等人的后代身上露头，科研工作者正在和时间赛跑。

　　11月14日晚上8时，河北某市郊外，陈艳站在一个堆满了废铁丝、纸板的废品收购站门前。一见到孩子，她马上大声对丈夫王健喊：“检查到底怎么样？”

　　王健没有回答她。绕过院子里废品之间的小道，他带着孩子进了里屋。

　　陈艳紧张地盯着丈夫的脸，灯光下可以看到，她的眼睛里渐渐噙满了泪水。

　　9岁的女儿三丫凑在她耳边大声喊：“大夫给我和弟弟都检查啦，听得到”，陈艳听见了，点了点头。2000年起，陈艳逐渐听不到声音，2002年她戴上了助听器，即使是这样，跟她说话还是要趴到耳旁大声喊，用手比划。

　　出门时，王健悄悄说，为了要一个儿子，他们夫妇在有了三个女儿之后付出了一万五千块钱的计划生育罚款，终于如愿以偿。但陈艳耳聋确诊后，他们才知道这种耳聋是会遗传的，只是还不知道是哪个孩子将来会耳聋。

　　他的孩子们刚刚做过听力检查。为他们做检查的是北京解放军总医院耳鼻喉研究所的王秋菊博士一行四人。通过陈艳，他们查出了一个六代的庞大耳聋遗传家族。

　　“幽灵”出没的家族

　　陈艳所在家族中49人已有15人出现不同程度的听力下降。每一个人在发病之前都没有任何异常，直到有一天，知了叫声一样的长鸣开始在耳中响起，接着，听力逐渐丧失。

　　“俺们家聋的这个根儿啊，在东边那个村里头。”陈艳的表姐陈凤琴大声说着，掰着手里的玉米棒子。她所知道的家族中最早发生耳聋的，是住在东村的她的姑奶奶。

　　王健带着王秋菊博士一家家走访陈艳的亲戚，说服其中的耳聋者去王秋菊在县城所住的酒店里抽血和检查听力。2000年，陈艳到解放军总医院就诊时遇到了王秋菊博士，她告诉王，自己所在的家族“有好多人耳朵都不好”。这让王感到，很可能又发现了一个遗传性耳聋的大家族。王这次来，就是要通过检测，把这个家族中遗传性耳聋的完整图谱绘制出来，找出其中的遗传规律。

　　陈凤琴今年42岁，像知了一样的叫声已在她耳中响了7年。

　　在酒店看王小丫的《开心辞典》的时候，她把声音从25格放到了37格，并且把头凑到电视跟前，耳朵偏向喇叭，嘴里动着，轻声念着屏幕下方的字。节目里的音乐鼓点声很大，她的丈夫皱皱眉毛，捂了一下耳朵。

　　“世界上的声音是很美妙的，音乐也是，但很多人无法和我们分享。”王秋菊说。

　　在交给陈凤琴的一份《耳聋相关基因临床病理机制研究知情同意书》上，写着：“我国有听力语言残疾者2700万，每年新增聋儿3万余人，其中一半的耳聋是由于遗传因素造成。”看到这句话，她吃惊地看着护士：“咋有这么多啊？”随后写下了自己的名字。

　　陈凤琴说：“把我们这个病根好好查查，也让我们活一个明白。”

　　陈艳的舅舅陈俊重度耳聋，他的妻子李素花已经很少和他说话。陈俊在抽了血样后，拽着王秋菊博士：“你说这到底能治不？能把我们家的病根绝了不？”声音大得像吼。

　　陈艳的很多亲戚盯着王秋菊的表情。

　　“我们现在还没有彻底根治的办法，但是将来一定会有，也许是五年十年，也许是二十年。”王秋菊说。

　　“那还不是没有办法呀？”

　　“谁知道我们还能不能等到呀？以后孩子怎么办？”　亲戚们七嘴八舌议论。

　　在4天内，经过专业听力学检查发现，在陈艳这个家系自愿接受检查的49人中，已经有15人出现不同程度的听力下降，发病期分别在17岁到30多岁。每一个人在发病之前都没有任何异常，直到有一天，知了叫声一样的长鸣开始在耳中响起，接着，听力逐渐丧失。

　　这种耳聋情况被王秋菊博士形容为在家族中盘旋的“幽灵”，它在整个家族成员中毫无预兆地出现，却又代代相传、无法驱赶。王秋菊博士说，实际上，这个“幽灵”就是导致遗传性耳聋的致病基因。

　　追寻“幽灵”之路

　　科研小组已收集到具有中国特色的遗传性耳聋大家系40多个。每一个家系都有不同的遗传规律。找到这个规律，才能找到致病基因。

　　“这还不是最大的一个耳聋家族”。对王秋菊所在的课题组来说，这次河北之行只是一次很平常的行动。

　　王秋菊博士接触到最大的一个遗传性耳聋家族是江西的一个家族。2000年的一次门诊，一位江西的耳聋患者告诉她，家族中有很多他这样的男性。“除了已经死了的，加上我还有19个人都这样。”

　　这让王秋菊感到很震撼。此前，她已经寻找这种遗传性耳聋家族一年之久。

　　1999年，王秋菊开始在解放军军医进修学院攻读博士学位，当时湖南湘雅医院的夏家辉教授发现了一个与耳聋有关的基因，这是世界上惟一一个由中国人发现的耳聋基因。在与耳聋有关的200个基因中，当时人类已经发现了50个（目前已经发现70个左右），但在夏家辉教授之前，所有的基因都由美国、奥地利、瑞典等国的科学家垄断。

　　“这就像在奥运会上拿金牌一样，是中国人的自豪和骄傲。”王秋菊确定了“遗传性耳聋家系的收集、保存及基因定位研究”的课题，希望通过测定家系中特异的遗传信息，破译其遗传密码，从而从分子水平全面地认识遗传性耳聋，揭示遗传性耳聋的发病基理。

　　这一课题得到了国家863计划等的资助，但直到发现江西的这一家系，才实现了真正的突破。针对江西这一家系的调查从2000年开始，长达四年。

　　根据族谱，这一家族耳聋遗传缺陷出现于道光丁未年（1847年）出生的一名男子，接着在长达九代男性族人的身上跳跃，年龄分布从7岁到42岁之间。

　　王秋菊所带领的科研小组所绘制的家系图谱表明，这个罕见的耳聋遗传家系中，耳聋患者全部是男性，而且代代相传。

　　在国家人类基因组北方研究中心等单位的合作下，王秋菊等人终于完成有关这个罕见的耳聋遗传家系的重要论文，并首次命名一个新的基因座位，该命名获得了国际人类基因组命名委员会的一致通过。

　　寻找耳聋基因的道路并未到此为止。根据资料显示，在我国，每年新增听力及语言障碍者近8万人，每年新增聋儿3万余人，其中50%的聋儿是由于遗传因素造成的。王秋菊博士带领的科研小组开始进行遗传性耳聋基因分子遗传机制的研究，试图通过遗传家系的调查和实验分析，最终寻找到治愈聋病的有效方法。

　　在导师杨伟炎和韩东一教授的支持下，她带领科研小组收集到了具有中国特色的遗传性耳聋大家系（至少涉及到4代人）40多个，散发小家系（三口之家）700多个。这些家系分布在山东、江西、云南、河北、河南、吉林和辽宁。其平均发病年龄覆盖了7岁到40岁的年龄段。

　　“这些家系的遗传图谱，为我们展示了一个个非常清晰的画面―――‘幽灵’的出现是有规律的。”王秋菊博士说，每一个家系都有不同的遗传规律。找到这个规律之后，才能在人类某一条染色体上定位一定的区域，然后通过筛查其中可能与耳聋有关的基因，不断缩小范围。在实验条件下，可能致病的基因会表现出一些特征，携带有这些特征的人会发病，没有的则不会发病。

　　与“幽灵”赛跑

　　3到6个月后，科研小组才能知道陈艳的哪两个孩子会耳聋。只有尽快发现更多的遗传家系，定位致病基因，中国人才能享受到便宜和有效的治疗。

　　经过4天紧张的家系调查，科研小组发现，陈艳所在家族中遗传性耳聋跨越了六代人，最早的发病记录可追溯到距今150年之前，也就是清朝的道光年间家族中的一个中年男性耳聋者。通过绘出家族中200多人的图谱，可以确定，从他之后，家族中每一代的后代中，都有一半人会出现耳聋。

　　“这就是‘幽灵’出没的规律。”王秋菊博士指着这一家系图谱说。

　　11月16日，王秋菊博士来到陈艳家，准备告诉他们这一结果。墙上最显眼的是一张全家福，照片上，38岁的王健穿着正式的黑西装，40岁的妻子陈艳穿着雪白的婚纱，抱着红玫瑰，头发特意烫过。4个孩子都露出灿烂的笑容，被称为“老疙瘩”的男孩老四嘴巴咧得很开，露出掉了两颗门牙的牙齿。

　　王健眼神忧郁，陈艳的眼睛里隐隐闪着泪光，嘴巴抿得很紧。

　　王健说，照相时是2001年，他和陈艳刚从北京301医院回来，“第一次知道她的耳聋会遗传。”

　　孩子们已经上炕了。王秋菊没有开口。

　　出门后，王秋菊告诉王健，根据目前发现的规律判断，他的四个孩子中会有两个耳聋。

　　“会是哪两个孩子？”王健看着王秋菊大夫的眼睛。

　　王秋菊的科研小组将在实验分析后确定哪两个孩子会发病，“但至少需要3个月到6个月的时间才能知道结果。”目前科研小组已经开始对所有采集到的标本进行试验，以期望早日追捕到这个“幽灵”。