弥漫大B细胞
淋巴瘤在年龄小于60岁的年轻低危患者[国际预后指数（IPI）为0~1]中,MInT试验采用6个疗程的R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案化疗,结果显示治疗失败时间（TTF）明显改善:R-CHOP组34个月时的TTF率达79%,而CHOP组仅为59%,疗效可提高近20%。不仅如此,患者总生存率也获得明显改善:R-CHOP和CHOP组34个月的OS率分别为93%和84%。对资料进行进一步的分层分析可以发现,在CHOP方案治疗组,患者预后大致可分为3组:IPI为0即没有大包块病变的预后较好组;IPI为1即同时有大包块的不良预后组以及两者之间的第3组。而R-CHOP方案治疗后,根据预后可分为2组:IPI为0即没有大包块病变的预后较好组;其他不良预后组。目前德国高级
非霍奇金淋巴瘤研究组（DSHNHL）正在进行Ⅲ期临床试验,包括FLYER试验（IPI=0,无大包块）及UNFOLDER试验（IPI=1或大包块）。在前者,研究者将CHOP化疗的次数由6次降低为4次,以观察减少化疗后是否能在不影响疗效的前提下减少长期毒性,而后者则比较了6个疗程的R-CHOP14和R-CHOP21。目前这项临床试验正在进行中。
在年轻高危的患者中,MegaCHOEP（CHOP+足叶乙甙）Ⅱ期试验也证明,在大剂量化疗的基础上加用利妥昔单抗可明显改善这类患者的生存。该方案采用了较大剂量的环磷酰胺和足叶乙甙,随后第2~4个疗程均采用外周血造血干细胞支持治疗。该研究的结果证实,R-MegaCHOEP组的无事件生存（EFS）明显优于MegaCHOEP组（P=0.013）。但该研究不是前瞻性随机研究,其价值有待进一步探讨。目前MegaCHOEPⅢ期试验正在进行中,患者随机接受R-MegaCHOEP和传统的R-CHOEP方案,以明确大剂量化疗是否对该类患者有积极意义。但目前研究尚无前期数据。
RICOVER-60试验通过采用8个疗程利妥昔单抗加6个疗程CHOP-14获得了老年DLBCL患者的最佳数据报告:与单一CHOP-14方案相比,利妥昔单抗加CHOP-14能明显改善3年EFS率和总生存（OS）率（EFS:66%对47%,P<0.001;OS:78%对68%,P=0.018）。
正是基于这些临床试验的结果,利妥昔单抗在NCCN淋巴瘤指南上的地位不断上升。对于Ⅰ、Ⅱ期患者,2003年推荐使用6个疗程的CHOP方案,2004-2005年利妥昔单抗首次出现作为可选择的选项,而2006年以后则明确强调了利妥昔单抗作为一线治疗用药的地位。至于Ⅲ、Ⅳ期患者,2003年根据欧洲成年淋巴溜研究组（GELA）试验的结果,推荐在老年患者中一线使用利妥昔单抗;2004-2005年首次推荐利妥昔单抗可作为年轻患者的选项,而2006年后,明确Ⅲ、Ⅳ期其他患者也应采用利妥昔单抗一线治疗。
