骨髓纤维化是一种进展缓慢、病程漫长的疾病，许多患者不经任何治疗可长期稳定。只有出现下列情况时才需治疗：①巨脾且引起相应症状者；②单项或多项血细胞数明显上升或减少者；③骨骼疼痛者。针对患者具体病情，可选择下列治疗措施。
1.雄激素及蛋白同化激素适用于以贫血为主的血细胞减少者，需长期应用，通过刺激骨髓造血祖细胞，使之生成更多的血细胞。约半数患者经3个月以上的治疗，红细胞可有不同程度的上升，或停止、减少输血，少数患者白细胞、血小板也有所升高。雄激素常用口服制剂为司坦唑（stanzolol）2mg，3次/d，其有肝毒性，故需定期监测肝功能。蛋白同化激素达那唑（darmzol）200mg，3次/d。
2.糖类皮质激素伴溶血者，或血小板明显减少伴出血者可试用。应用1个月无效者，可较快逐渐减量停用，以避免严重不良反应的发生。有效者宜缓慢逐渐减量，部分患者需长期应用维持量。有报告用大剂量甲泼尼龙冲击治疗，对部分患者取得较好疗效。剂量为20～30mg/（kg?d），连续3天静脉滴注，然后更换口服制剂逐渐减量。皮质激素长期应用有诸多不良反应，应设法采取相应措施避免之。
3.细胞毒药物适用于血细胞单项或多项明显升高者。该类药物可阻止造血细胞异常增生，其中通过抑制巨核细胞，使其产生的各种相关细胞因子减少，间接抑制成纤维细胞增殖而减轻纤维化。常用药物有白消安（busulfan，BUF）、羟基脲（hydroxyurea，HU）、硫鸟嘌呤（thioguanine,）、苯丁酸氮芥（chlorambucil，CBl348）。其中以羟基脲（HU）最为常用，0.5～1.0g/d，口服或每周2～3次，每次1.0～2.0g。上述药物除降低血白细胞外，部分患者肿大的脾可有不同程度的缩小。但长期使用，尤其是烷化剂，可能有诱发AL的危险，故主张短期、间歇应用。另有报告羟基脲（HU）对早期患者可能有逆转骨髓纤维化作用。必须强调，不少PMF患者对化疗甚为敏感，可发生严重的血细胞，甚至全血细胞减少，故宜谨慎使用。疗程中应定期追查血常规，及时调整剂量或停用。
4.抗纤维化药物此类药物通过不同环节抑制胶原合成，或促进胶原分解。骨化三醇（1,25-双羟维生素D3）具抑制CFU-Meg增殖，从而降低成纤维细胞活性因子水平，减少胶原合成；同时促进CFU-GM增殖，使单核巨噬细胞产生更多的胶原酶，降解胶原及减少其沉积；不良反应为伴发高钙血症；使用剂量为0.5～2μg/d，分次口服。青霉胺是一种单胺氧化酶抑制剂，而胶原生成过程中需赖氨酸单胺氧化酶，故其具抑制胶原合成的作用；不良反应有
恶心、味觉障碍、肝功损害，以及白细胞、血小板减低，故应慎用；剂量为0.3～0.6g/d，分次口服。秋水仙碱（colchicine）通过破坏细胞微小管，减少胶原前体的分泌，同时也增加胶原酶合成，加速胶原降解；其不良反应较多，包括恶心、
纳差、腹胀、腹泻等胃肠道反应，以及
周围神经炎祖血细胞减少；剂量为1mg/d，一次服用。抗纤维化药物目前正在临床试用之中，由于均需长期服用，难有随机对照的疗效结果，故是否确有效，尚有争论。
5.干扰素α（IFNα）IFNα具抗细胞增殖作用，通过抑制巨核细胞增生发挥效应；IFNα同时有降低TGF-β活性的功效，从另一途径抑制纤维化。临床应用有效者，表现为缓解骨痛，肝、脾缩小，增高或减少的血细胞回复正常。剂量为（3～5）×106U/d，每周3次,皮下或肌内注射。IFNα的治疗价值正在观察之中，由于需长期应用，价值又较昂贵，故难以普遍使用。此外，晚期患者肯定无效。另有报告并用静脉注射免疫球蛋白可改善血象及骨质硬化。
6.放射治疗适应证：①脾大伴脾周围炎或脾梗死引起剧烈疼痛者。②巨脾伴明显压迫症状，但又无法耐受脾切除术者。③因腹膜或胸膜髓样化生引起的腹水或胸腔积液。④严重的局限性骨痛。⑤髓外纤维造血肿瘤。按不同适应证进行相应的局部放疗可暂时缓解症状，但作用往往短暂，平均仅维持3.5～6个月。放疗有时尚可加重血细胞减少，故目前应用较少。
7.脾切除术PMF是否行脾切除，至今仍有争论。主张切脾者强调手术有以下益处：①缓解和巨脾有关的症状。②消除脾功能亢进所致的血细胞减少，以及门脉血容量增加导致的稀释性贫血。③缓解门脉高压症。反对者则提出手术有以下弊端：①机体失去主要的代偿性髓外造血器官。②与保守治疗相比，未延长生存期。③术后部分患者血小板显著升高，可能发生血栓栓塞性并发症。④部分患者可因肝内造血细胞浸润加重，造成肝进行性肿大，甚至肝功衰竭。⑤手术并发症可高达30%，包括术后出血，膈下血肿和（或）脓肿，胰尾损伤和（或）并发胰瘘，以及门脉残端
血栓形成。⑥手术死亡率较高，有经验的术者在10%以下，最高可达25%。⑦有个别文献报道，脾切除可增加
急性白血病的转化。
尽管有上述争论，严格掌握手术适应证仍能为一部分患者带来裨益，尤其是改善生活质量。术前必须肯定患者骨髓仍存在部分造血组织及功能，此为手术的先决条件。
