骨桥蛋白加剧多发性硬化症的机制

复发（relapse）和恶化（exacerbation）是衰弱性自身免疫疾病（如多发性硬化症/MultipleSclerosis，简称MS；见备注1）的重要临床特征。骨桥蛋白（osteopontin，Opn，见备注2）诱导的自身反应性T细胞（autoreactiveTcell）很可能是自身免疫疾病不断加剧的一个内在动力。多发性硬化症研究的一个重要目标就是探索复发和恶化症状背后的分子机制。Hur等〔1〕为这个关键问题提供了新的资料。他们的研究结果表明：骨桥蛋白，一种促炎性细胞因子（proinflammatorycytokine），很可能通过促进自身反应性T细胞的存活来实现其加剧动物多发性硬化症的作用。在这项新的研究中，作者展示了T细胞中Opn激活的不同信号通路。这些信号通路可以增强细胞存活，包括转录因子NF-κB的激活、转录因子Foxo3a的抑制等。这项研究也可能会为针对Opn蛋白来预防多发性硬化症带来苦痛的治疗方案提供依据。备注1：多发性硬化症是一种中枢神经系统的疾病，也就是说它的病变位于脑部或脊髓。我们的神经细胞有许多树枝状的神经纤维，这些纤维就像错纵复杂的电线一般，在我们的中枢神经系统中组织成绵密复杂的网络。大自然很巧妙的在我们神经纤维的外面包裹着一层叫“髓鞘”的物质，髓鞘不仅像电线的塑料皮一样让不同的电线不致短路，同时人体的髓鞘还可以加速我们神经讯号的传导。　　当这些髓鞘被破坏后，我们神经讯号的传导就会变慢甚至停止。多发性硬化症就是因为在中枢神经系统中产生大小不一的块状髓鞘脱失而产生症状。所谓“硬化”指的是这些髓鞘脱失的区域因为组织修复的过程中产生的疤痕组织而变硬。这些硬块可能会有好几个，随着时间的进展，新的硬块也可能出现，所以称作“多发性”。备注2：Opn是一个广泛表达的多效性细胞因子（pleiotropiccytokine），在炎症发生时会提高表达水平。它在细胞中可以有很多不同的同源异型蛋白（isoform），这是由不同的剪接方式，转录后磷酸化、糖基化修饰，以及凝血酶（Thrombin）的酶解造成的结果〔2〕。Opn参与很多生物学过程，包括骨重建，炎症，癌症和对感染病的免疫等〔2〕。这些多功能的生物学活性也反映出了该蛋白于细胞外可以结合多种不同的整联蛋白受体（integrinreceptor）和CD44异变体的本领，于细胞内可以与信号转导分子相互作用的本领〔3.4〕。备注3：实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE）是一种T细胞介导的中枢神经系统（centralnervoussys―tern，CNS）自身免疫性疾病，目前被公认是研究多发性硬化（multiplesclerosis，MS）的理想模型。深入阅读：1.Hur,E.M.etal.Nat.Immunol.8,77C86（2006）.2.Mazzali,M.etal.Q.J.Med.95,3C13（2002）.3.Zhu,B.etal.J.Cell.Physiol.198,155C167（2004）.4.Shinohara,M.L.etal.Nat.Immunol.7,498C506（2006）.

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