第三节肝性脑病的发病机制

时间 : 2009-12-05 03:37:18 来源：jpkc.bjmu.edu.cn

[摘要]

表11-4氨对脑组织的毒性作用作用环节机制干扰脑组织能量代谢1.在脑细胞,氨与α-酮戊二酸结合形成谷氨酸，α-酮戊二酸因而减少使三羧酸酸循环受阻，ATP产生减少；同时消耗大量的还原型辅酶1（NADH），妨碍了呼吸链中的递氢过程，以致ATP生成不足。
2.谷氨酸与氨结合生成谷氨酸胺,消耗了很多的ATP。影响神经递质的产生与平衡

血氨升高导致兴奋性递质减少、抑制性递质增加，干扰了神经递质间的平衡，因而造成中枢神经系统的功能紊乱。1.乙酸胆碱减少：高浓度的氨抑制丙酮酸氧化脱羧过程，导致脑组织内乙酸辅酶A的生成减少，乙酸胆碱的合成也随之减少。乙酸胆碱对中枢神经系统的作用以兴奋为主，故乙酸胆碱的减少，可能引起中枢神经系统抑制；2.谷氨酸减少，谷氨酰胺增加：当脑组织中氨浓度升高时，氨可以和脑中的兴奋性递质谷氨酸结合形成抑制性谷氨酰胺；3.γ-氨基丁酸增加：血氨升高时一方面增强谷氨酸脱羧酶活性,增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸生成,同时氨通过降低γ-氨基丁酸转氨酶的活性,抑制γ-氨基丁酸的分解代谢,导致脑组织中γ-氨基丁酸蓄积,加深神经中枢抑制。

干扰脑细胞膜的功能与电活动氨通过干扰神经细胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性，进而影响到复极后细胞膜对离子的转运，使电位变化和兴奋性难以维持。有人报道氨和K+有竞争作用，因而影响到Na+、K+在神经细胞膜内外的分布，并影响到正常静息电位和动作电位的产生，使神经的兴奋和传导过程受到干扰。