拉布立酶―高尿酸血症特效新药

时间 : 2009-12-05 10:28:06 来源：www.gzbaozhilin.com

[摘要]

拉布立酶―高尿酸血症特效新药.拉布立酶为由来自曲霉菌DNA克隆的酿酒酿母基因工程突变株产生的重组尿酸氧化酶，在血液学肿瘤病人化疗初期使用本品可预防和治疗高尿酸血症，有效预防急性肾衰。拉布立酶于2001年6月在

拉布立酶―高尿酸血症特效新药

作者:xf来源:本站原创点击数:更新时间:2009年04月14日

高尿酸血症是白血病和淋巴瘤及其治疗的一种常见并发症。对于骨髓增生性疾病或造血系统恶性肿瘤病人，核酸的分解代谢是恶性细胞群增加更新的结果，从而增加嘌呤的代谢，导致尿酸血浓度的增高。癌症的积极治疗方案可引起细胞溶解增多和嘌呤代谢物的释放。肿瘤溶解综合征的特征为严重高尿酸血症、高磷酸盐血症、高钾血症、高钙血症和急性肾衰。作为高尿酸血症的结果，当尿中的尿酸达到过饱和，肾小管和远端收集系统出现尿酸结晶会引起肾功能不全。

高尿酸血症的标准预防或治疗方案为使用别嘌醇治疗，进行尿液碱化，水合和渗透性利尿。别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶阻滞尿酸形成，但会增加肾脏排泄尿酸前体（次黄嘌呤和黄嘌呤）的负荷。与次黄嘌呤不同，黄嘌呤在尿中比尿酸难溶。有时别嘌醇治疗的病人也可出现黄嘌呤肾病和结石。此外，对于病人体内存留的尿酸的排泄，使用别嘌醇治疗无效。

拉布立酶为由来自曲霉菌DNA克隆的酿酒酿母基因工程突变株产生的重组尿酸氧化酶。于2001年6月在德国和英国首次上市。尿酸氧化酶可催化尿酸的氧化，形成尿囊素，后者为一种比较容易排泄的代谢物，其溶解度为尿酸的5―10倍。大多数哺乳动物体内均有内源性尿酸氧化酶，但人体则缺乏这种酶。在血液学肿瘤病人化疗初期使用本品可预防和治疗高尿酸血症，进而预防急性肾衰。本品应在化疗前或化疗早期使用。

Pui等报道，131例接受治疗的病人（21岁以下，88例男孩，43例女孩）中，因白血病或淋巴瘤而出现高尿酸血症，或认为存在着发生这一并发症的高度危险，进行多中心公开标签的非随机无对照研究。这些病人血清乳酸脱氢酶升高。研究分为两个阶段，第一阶段是剂量调整期（确定有效剂量），第二阶段是治疗期（确定有效性和安全性）。

第一阶段起始剂量为一日0．15mg／kg，基于志愿者的研究结果以及非重组产品的等效剂量。而后每次增加0．05mg／kg。调整后不再增加剂量。前ll例病人使用本品O．15mg／kg治疗，能有效地纠正或预防高尿酸血症。而第12例病人，为年仅13岁的男孩，患有III期小型未分化非霍奇金淋巴瘤（NHL），48小时尿酸浓度出现一过性增高，尿酸水平为21．1mg／dl。根据研究设计，采用0．2mg／kg高剂量本品治疗。其后14例病人的治疗证明，该剂量有效并用于治疗期。

治疗期中2例在48小时时出现高尿酸血症，在24小时后消除。在48小时后有2例出现高尿酸血症，但经过治疗无1例持续24小时以上。131例病人的研究显示，本品的任何一种剂量均可显著降低尿酸浓度。而不管病人是否存在高尿酸血症。尽管由于强化化疗，两组病人中位尿酸浓度在整个疗程中均保持或接近0．5mg／dl。

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