甲基苄肼MOPP方案治疗原发性肺淋巴瘤12例

【摘要】目的探讨原发性肺淋巴瘤（PPL）的综合诊治方法、分析预后。方法回顾分析12例PPL的临床表现、影像学特点及诊治方法，总结治疗经验。10例临床病例均经过手术治疗和手术后病理证实。2例在术前经皮肺穿刺活检明确诊断。结果PPL占同期手术的肺恶性肿瘤的0.5%（12/2239）。10例手术后病理诊断为非霍奇金淋巴瘤（B细胞型），其中2例在手术后3年内死亡；2例为霍奇金病，均在手术后8个月、17个月死亡。结论PPL在临床上较少见，术前诊断较为困难，确诊需要病理证实，治疗PPL应采用综合治疗方案，包括手术、放疗、化疗及生物治疗等。

【关键词】肺肿瘤；淋巴瘤；治疗；预后

原发性肺淋巴瘤（primarypulmonarylymphoma，PPL）起源于支气管黏膜相关的淋巴组织[1]，是极为少见的结外型淋巴瘤，归为系统性肉芽肿病。2000年1月―2006年12月解放军总医院胸外科及第一附属医院胸心外科共收治12例PPL患者，其中2例在术前经皮肺穿刺活检病理学明确诊断为PPL，其余10例PPL均在术前诊断为肺癌，后经手术后病理证实为PPL。作者对临床资料进行回顾分析，探讨PPL临床表现、CT特征、放、化疗治疗方案及预后特点。

1.资料与方法

1.1一般资料2000年1月―2006年12月经外科手术治疗并病理学证实的12例PPL中，男性9例，女性3例，年龄35~74岁，中位年龄49岁，12例PPL患者的病史为1个月~5年，平均5.9个月。12例中2例诊断为霍奇金病（Hodgkin’sdisease，HD），10例为非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin’slymphoma，NHL）。

1.2临床及影像学表现?全部病例中的10例主要表现为咳嗽、气短、胸痛、咯血痰。2例无任何症状，在查体时发现。胸部CT检查均可见肺内有边界模糊的高密度影，边缘毛糙不规则状，有充气像，病变范围较大，5cm×5cm×4cm~8cm×7cm×8cm，12例中2例伴有同侧肺门和淋巴结肿大。术前2例PPL经皮肺穿刺活检有病理学明确诊断，其余10例PPL术前均被诊断为原发性肺癌。

1.3治疗方法

1.3.1手术治疗,全部病例均在全麻下行手术治疗。其中单纯肺叶切除9例（左上叶3例、左下叶2例、右上叶3例、右中叶1例），双肺叶切除2例（右肺中下叶1例、右肺中上叶1例），1例因病灶与胸膜粘连做了全肺切除。术中常规肺门以及纵隔淋巴结清扫。

1.3.2术后化疗,手术后HD病例均接受MOPP方案（氮芥、长春新碱、甲基苄肼和泼尼松）化疗。NHL病例采用CHOP方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）进行了化疗，其中5例患者并接受正规放疗。

1.3.3术后放疗,放疗时根据CT定位，放疗范围包括肿瘤床、纵隔和同侧肺门，射线为60Co，放疗剂量为35~45Gy。

1.3.4生物治疗,对近期手术的2例PPL患者采用重组人干扰素（rIFNα）与化疗（采用CHOP方案）相结合。

2.1病理组织学检查,2例有典型的RS细胞（ReedSternberg细胞），诊断为霍奇金病，其余10例为非霍奇金淋巴瘤。经免疫组织化学染色检查，确定2例HD患者病理组织细胞来源均为混合细胞型（Mixedtype），10例NHL患者中有6例为低度恶性B细胞型（Bcelltype），4例为中度恶性B细胞型。本病病理诊断比较困难。12例PPL病理特征结果以及临床分期见（表1）。

表112例原发性肺淋巴瘤临床资料及病理分期（略）

2.2预后随访时间截止到2006年12月，跟踪随访6个月~56个月，1例HD在手术后8个月死于对侧肺门扩散，另1例HD17个月后死于脑转移；1例NHL在术后24个月死于脑转移，1例术后32个月死于呼吸衰竭和骨转移，1例中度恶性的NHL患者在术后37个月死于呼吸衰竭，PETCT显示有双肺转移瘤、骨转移。其余病例至随访时均生存。3讨论

原发性肺淋巴瘤起源于支气管黏膜相关的淋巴组织，包括支气管黏膜下组织和动静脉周围的淋巴组织，为淋巴结外淋巴疾病，其发病率占肺部恶性肿瘤的0.5%以下[1~2]，本组原发性肺淋巴瘤占同期手术的肺恶性肿瘤的0.5%（12/2239）。PPL在影像学上容易与肺癌相混淆，缺乏其独特的特征。本组术前10例从临床表现和影像学上均被误认为是原发性肺癌。但PPL有其典型的病理学特征：细胞圆形，不规则，核大，有核仁，弥漫状分布，可见核分裂象。原发性肺淋巴瘤发病年龄在60~70岁，但本组病例与之有差别，年龄在35~74岁之间，中位年龄49岁；男性多于女性；本组男性占75%（9/12）；病灶普遍较大,肿瘤大小在5cm×5cm×4cm~8cm×7cm×8cm左右。原发性肺淋巴瘤根据肿瘤细胞的恶性程度可以分为低度恶性淋巴瘤、中度恶性淋巴瘤和高度恶性淋巴瘤，并以前者较为多见。本组病例12例NHL中，低度恶性6例，中度恶性4例，混合型2例，无高度恶性病例，手术后病理类型全部为支气管黏膜相关性B细胞淋巴瘤。Ferraro等[1]提出的淋巴结外淋巴瘤分期标准，原发性肺淋巴瘤临床病理可分为Ⅳ期，ⅠE期―仅累及肺或支气管（单侧或双侧）；Ⅱ1E期―累及肺和肺门淋巴结；Ⅱ2E期―累及肺和纵隔淋巴结；Ⅱ2EW期―累及肺和邻近的胸壁或膈肌；Ⅲ期―累及肺和胸廓外的淋巴结；Ⅳ期―广泛累及肺和其他组织或器官。本组病例中Ⅰ期6例，Ⅱ期6例，无Ⅲ期和Ⅳ期病例。PPL在临床症状和影像学表现上缺乏特异性[3]，往往与肺癌相混淆，确诊需有明确的病理和免疫组化证实。本组病例中，10例肺叶内见边界不清的高密度影，边缘毛糙，形状不规则。其中2例伴有同侧肺门和淋巴结肿大，病变较大，胸部CT检查可见肺内实变影有充气像。临床表现为咳嗽、气短、胸痛、咯血痰，仅2例无任何症状，在查体时发现。支气管镜检查未明确诊断，多数因为病变在周边部位，未能取出肿瘤组织。有手术指征的病例一般不积极采用经皮肺针刺活检，本组中经皮肺针刺活检确诊的有2例，是因为患者开始拒绝手术，才采用此检查方法。PPL影像学表现类似于支气管肺癌、慢性肺炎，本组中10例在术前都误诊为原发性肺癌。对于PPL，手术应为其首选的治疗方法[4]，术中彻底切除肺内肿瘤，同时清扫肺门及纵隔淋巴结。手术后接受正规的全身多药联合化疗[5]，如果经济条件允许可同时行生物治疗[6]。化疗时根据病理类型的不同而采取不同化疗方案：病理类型为HD混合型的，选择MOPP方案；病理类型为NHL的，选择CHOP方案进行化疗。Czuczman等[7]报道了用CHOP方案与基因工程技术（一种人鼠结合的嵌合抗体CD20单克隆抗体）联合治疗40例低度恶性B细胞NHL患者，随访9年，有效率为100%。本组NHL患者术后均行化疗，其中3例行化疗加放疗，到2006年12月随访止，患者查体正常，单纯化疗的5例患者3例健在，2例中1例在手术后24个月死于脑转移，另1例手术后32个月死于呼吸衰竭并骨转移。1例中度恶性的NHL患者在术后37个月死于呼吸衰竭。对近期手术的2例PPL患者，采用积极的放化疗加生物治疗，常规查体示患者身体状况良好。由于手术时间短，暂不能对其生存率做出评价。有报道PPL很少应用放疗，对单独肿块型肺淋巴瘤一般不做化疗[8]，但我们不主张这种治疗方案。

【参考文献】[1]FerraroP,TrastekV,AdlakbaH,etal.PrimarynonHodgkin’slymphomaofthelung[J].AnnThoracSurg,2000,69（4）:993-997.

[2]朱梅刚,周志韶.淋巴组织增生性疾病病理学[M].广州:广东高等教育出版社,1994:148-149.

[3]廖昕,王刚,陈卫国,等.原发性肺淋巴瘤的影像学表现（附4例报告）[J].中国肿瘤临床,2007,34（4）:222-225.

[4]ChongEA,SvobodaJ,CherianS,etal.RegressionofpulmonaryMALTlymphomaaftertreatmentwithrituximab[J].LeukLymphoma,2005,46（9）:1383-1386.