未分化型结缔组织病、混合结缔组织病MCTD和重叠综合征简介与中医治疗

混合结缔组织病MCTD和重叠综合征临床表现（一）MCTD的典型临床表现包括：多关节炎、雷诺现象、肿胀手或指端硬化、肺部病变、肌炎和食道运动减弱等。此外还伴有发热、淋巴结肿大、脱发、颜面部红斑、浆膜炎和心脏肾脏病变，但较为少见。约80%的MCTD患者有皮肤损害，主要表现为手和手指肿胀，大约有2/3患者手指呈腊肠样改变。约有40%的患者有狼疮样皮疹，狼疮带实验可呈阳性。由于手指或足趾小动脉多发性痉挛，85%的MCTD患者有雷诺现象。有75%的患者发现非畸形性多发性关节炎。有些患者可出现多发性肌炎表现，四肢近端肌肉常有压痛和无力，血清肌酸肌酶和谷草转氨酶明显升高，做肌电图检查示肌源性损害。患者食道检查显示运动减弱，但多无吞咽困难症状，可表现为食管远端2/3处蠕动幅度减低和食管上下端括约肌压力降低。肺部病变约占70%，有些临床上可无呼吸道症状，有暂时性胸膜炎，可伴有少量胸腔积液，间质纤维化，肺功能测定3/4病例受损，呼吸受限，有些可出现呼吸困难和肺动脉高压。X线摄片可表现为肺基底部网状结节阴影，变换位置的肺实质变化。心脏病变主要是心包炎，尚可有心肌炎、完全性传导阻滞、心律紊乱或心力衰竭。实验室检查可见：贫血，全血细胞减少，血小板减少，血沉增快，ν球蛋白显著增高，血清中可检测出高滴度斑点型抗核抗体（ANA）和高效价的抗nRNP抗体。约半数患者可有类风湿因子阳性反应。（二）重叠综合征：　　1、SLE与PSS（系统性硬化症）重叠。患病开始常为典型是SLE，随后出现泛发性皮肤硬化。患者张口和吞咽困难，并出现肺纤维化。患者面部红斑发生少，多有雷诺现象。血免疫球蛋白增高，ANA阳性且效价较高，主要成分为ENA抗体，抗ds-DNA抗体少且为低效价。LE细胞阳性率低。　　2、PSS与PM或DM重叠。。常有雷诺现象，四肢近端肌肉酸痛无力，关节炎或关节痛，食道运动减慢，肺纤维化，硬皮病性皮肤改变局限于四肢，很少见到广泛累及，可伴发恶性肿瘤。血清抗Ku，抗PNscl和U2RNP抗体阳性，具有特征性。　　3、SLE与PM重叠。除SLE症状外，以近端肌力降低，肌肉萎缩及硬结常见，血清ANA阳性，高ν球蛋白血症，低补体血症，白细胞减少，尿蛋白，血清肌酸肌酶，醛缩酶，ALT，LDH增高，24小时尿肌酸排量增高。　　4、SLE与类风湿性关节炎重叠。除SLE症状外，以类风湿结节、关节炎和关节畸形多见。血清有高阳性率和高滴度的RF因子。　　5、SLE与结节性多动脉炎重叠。多见周围和中枢神经系统症状、肺部症状、腹痛和皮肤结节等。血细胞计数大多正常，但常伴有嗜酸粒细胞增高，亦常见乙肝表面抗原阳性。

混合结缔组织病MCTD和重叠综合征诊断标准:目前国际上对MCTD尚无统一的诊断标准。大都参考美国Sharp标准对该病进行诊断，其主要标准为：（1）肌炎（重度）；（2）肺部受累；（3）雷诺现象或食管蠕动功能降低；（4）肿胀手或手指硬化；（5）抗ENA抗体滴度≥1：10000，且抗U1RNP抗体阳性，抗SM抗体阴性。次要标准为：（1）脱发；（2）白细胞少于4.0×109/L；（3）贫血；（4）胸膜炎；（5）心包炎；（6）关节炎；（7）三叉神经病变；（8）面部红斑；（9）PIT减少；（10）肌炎（轻度）；（11）有手背肿胀既往史。关于重叠综合征和诊断标准，可参照六种传统结缔组织病的诊断标准加以诊断。发病人群对于MCTD和重叠综合征的发病率目前并没有详尽的统计数据，一般估计高于多发性肌炎而低于SLE，女性约占总发病人数的80%，发病年龄不定。

发病原因和机理MCTD和重叠综合征的发病原因不明。但经过多种免疫学检测证实，免疫功能紊乱是该病发生的基本病理基础。人们大都认为，两种疾病均属于自身免疫性疾病。MCTD患者的B淋巴细胞功能亢进和T抑制性淋巴细胞功能降低。有学者研究发现患者T细胞免疫调节功能异常，其情况与SLE不尽相同，MCTD患者循环Ta细胞数目正常或增高，但对T淋巴细胞反馈抑制受损，这种功能异常不能用血清胸腺因子纠正，或认为患者的T抑制性淋巴细胞对T辅助性淋巴细胞的抑制功能受损，或由于U1RNP抗体通过FC受体能穿透单个核细胞，使T抑制性细胞也存在缺陷。患者的单核吞噬系统清除免疫复合物FC受体的功能正常。人们在对MCTD的研究中发现，该病患者存在持续数年的高滴度RNP抗体、显著的高球蛋白血症、低补体血症，并在疾病活动期中检测到免疫复合物等。MCTD组织病理显示广泛的增生性血管性病损，包括大动脉和小动脉内膜的增殖和中层的肥厚。在重叠综合征患者的血清检测中，我们都能找到与六种传统的结缔组织病相关的免疫学异常的证据。如ANA阳性、抗ds-DNA阳性、ENA多肽抗体谱中的多项抗体阳性等，并且我们还能证明免疫复合物是造成该病患者脏器受损是主要病理基础。

西医治疗因为MCTD和重叠综合征都属于自身免疫性疾病范畴，所以在传统的西医治疗中，首选药物仍然是糖皮质激素（强的松、地塞米松、强的松龙等）和免疫抑制剂（环磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤多甙等）。治疗效果目前还没有权威的统计数据。但有一点可以肯定，激素和免疫抑制剂虽对该病有效，但不能从根本上治愈，且药物产生的副作用往往使病人放弃治疗，致病情加重和恶化，而危及患者生命。以往认为MCTD累及肾脏和中枢神经系统较少，激素对其疗效较好，但后来发现有些病例并不如此，成人死亡率约为4%-7%，死亡原因大多为肺动脉高压、肾功能不全、心肌炎、心肌梗塞、心衰、脑栓塞和泛发性血管炎等。发生在儿童的MCTD病情较重，累及中枢神经系统、心肾较成人为多，亦常有关节炎，可有严重的血小板降低。关于重叠综合征的预后与六种传统的结缔组织病的预后相类似，只是重叠综合征比单一的结缔组织病更难治，用药疗程更长。混合结缔组织病MCTD和重叠综合征中医特色治疗理论研究：对于MCTD和重叠综合征，在中医典籍中并无明确记载和详细论述。但对该病所反应出来的一系列临床症状和表现，又能从中医理论中找到类似甚至较为详尽的描述和辨证治疗的方法。《灵枢.九问》说："百病之始生也，皆生于风寒暑阴阳喜怒，饮食居住，大卒惊恐。"经过大量资料研究和长期的临床治疗观察，认为本病的发病原因既有外在环境（风雨寒湿之类的气候变异）的干扰，又有内在环境（喜、怒、忧、思、悲、恐、惊七情波动）的紊乱，还有饮食不洁不节、起居劳作不慎诸多方面的因素。主要反应在如下两个方面。一是身体素虚：以先天禀赋不足者居多，加上后天失养失调（如过度劳累、营养不良、久病失治等）或因七情内伤郁结导致气血不足，经络阻滞而发病。二是脏腑损伤：在MCTD和重叠综合征患者，五脏六腑皆可受累。然而在诸脏中尤以肾脏首当其冲而受到损害。肾为先天之本，为人体水火之宅，其受损后往往造成肾阴不足，水亏火旺，虚火内生，而产生一系列临床症状。外，若患者外遇淫邪暴袭，不管是内攻脏腑还是外阻经络，都会导致虚实夹杂的临床表现，因此，治疗本病必须标本兼治，攻补兼施，本着急则治其标，缓则治其本的原则，在整个过程中调整方药，以获痊愈之功。在临床治疗中，要根据每个患者的不同表现、不同病期、不同损害部位，随证加减化裁。