|>口腔肿瘤中血管内皮细胞生长因子表达的研究<| -

[摘要]目的研究口腔肿瘤组织中血管内皮细胞生长因子（vascular　endothelial　growth　factor，VEGF）的表达情况，探讨其与肿瘤性质及恶性进展的关系。方法采用免疫组化SABC法检测86例口腔肿瘤组织中VEGF蛋白的表达情况。结果本组VEGF的总表达率为33％（28／86），鳞癌中VEGF的表达率显著高于乳头状瘤和腮腺混合瘤（p<0．001）。VEGF表达与肿瘤分化程度呈负相关（列联系数r=―0．40，p<0．05）；与淋巴结转移呈正相关（列联系数r=0．39，p<0．05）。结论口腔恶性肿瘤较良性肿瘤组织中VEGF的表达率显著增高，VEGF表达可能有助于口腔良恶性肿瘤的鉴别。鳞癌组织中VEGF表达与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关，VEGF表达的增加促进了口腔鳞癌的恶性进展。[关键词]鳞状细胞癌；乳头状瘤；腮腺混合瘤；血管内皮细胞生长因子[中图分类号]R739．8[文献标识码]A[文章编号]1003―9872（2003）03―0140-02肿瘤发展过程中，血管扮演重要作用，在已知的促血管生成因子中，血管内皮细胞生长因子（vascu-larendothelialgrowthfactor，VEGF）作用显著。VECF通过诱导肿瘤组织内微血管形成，促进肿瘤的增殖和浸润转移。我们采用免疫组化SABC法检测了42例鳞状细胞癌、20例乳头状瘤和24例腮腺混合瘤中VEGF的表达情况，旨在探讨VECP表达与口腔肿瘤的良恶性鉴别及与肿瘤恶性进展的关系。1资料和方法1．1一般资料86例常见口腔良恶性肿瘤（42例鳞状细胞癌、20例乳头状瘤、24例腮腺混合瘤）均取自南通市第二人民医院病理科1995―2001年的手术存档标本，其中男47例，女39例，年龄36―82岁，平均56岁。鳞状细胞癌组织病理学分级为：高分化11例，中分化13例，低分化18例；颈淋巴结转移20例，无淋巴结转移22例。1．2主要试剂及方法兔抗人VEGF多克隆抗体、EDTA抗原修复液和SABC试剂盒均为福州迈新公司产品。所有标本均为石蜡包埋，4／um连续切片，切片常规脱蜡至水，采用SABC法进行免疫组化染色。各指标阳性对照片由迈新公司提供，阴性对照用PBS（磷酸盐缓冲液）替代一抗。1．3结果判断标准VECP阳性表达定位于细胞胞质，呈棕黄色细颗粒状。随机计数5个高倍镜（X20）视野中VEGF阳性细胞的比例，求其平均值，5％以上细胞质呈棕黄色者定为VECP蛋白表达阳性「1」。1．4统计学处理运用Stata6．0软件对相关数据进行X2检验和率的相关性分析。2结果2．1口腔鳞状细胞癌、乳头状瘤及腮腺混合瘤组织中VEGF的表达情况本组中VEGF的总表达率为33％（28／86），其中鳞状细胞癌组织中的表达率为55％（23／42），乳头状瘤中为10％（2／20），腮腺混合瘤中为13％（3／24），鳞状细胞癌组织中VEGF的表达率显著高于其他两种良性肿瘤组织中的VEGF表达率（p<0．001），乳头状瘤和腮腺混合瘤组织中VEGF的表达差异无显著性（p>0．05）。2．2VEGF表达与鳞状细胞癌分化程度及淋巴结转移的关系42例鳞状细胞癌，按肿瘤分化程度比较，高分化、中分化和低分化组的VEGF表达率分别为27％（3／11）、46％（6／13）和77％（14／18），3组间VEGF表达率差异显著（p<0．05），VEGF表达与肿瘤分化程度呈负相关（列联系数r=―0．40，p<0．05）；颈淋巴结转移组VEGF的表达率为75％（15／20）明显高于无淋巴结转移组的36％（8／22），p<0．05，VEGF表达与淋巴结转移呈正相关（列联系数r=0．39，p<0．05）；VEGF表达与鳞状细胞癌的体积大小无关（p>0．05）。VEGF表达与鳞状细胞癌临床病理特征的关系见表1。

表1VEGF表达与口腔鳞状细胞癌临床病理特征的关系

3讨论VEGF分子质量为34-45ku，序列高度保守，具有一个信号肽序列，其糖蛋白单体以二硫键结合成二聚体后才具有生物学活性「2」。VEGF有5种异构体形式，即：VEGF121、VEGF165、VEGF189、VEGF206、VEGF145，多数组织以其成熟的形式VEGF165表达为主，5种类型的VEGF具有相同的生物学活性「3」。某些因素诱导下，肿瘤细胞分泌的VEGF主要通过旁分泌形式与特异性分布在内皮细胞表面的受体结合，促进血管内皮细胞的增殖、分离和迁移，诱导肿瘤血管形成，新生的肿瘤血管为肿瘤生长提供营养并间接促进肿瘤细胞的增殖，而且为肿瘤的浸润和转移提供了阻力最小的通道，促进肿瘤的恶性进展。文献报道不同肿瘤组织中VEGF表达与肿瘤的病理分级、恶性程度、转移或预后有关「4-6」。本研究结果显示，口腔鳞状细胞癌VEGF的表达率显著高于乳头状瘤和腮腺混合瘤，但后两者VEGF表达无明显差异，该结果说明VEGF表达的变化可作为口腔良恶性肿瘤鉴别的辅助依据。我们的研究还显示，42例鳞状细胞癌，按肿瘤分化程度分组比较，高、中和低分化组间VEGF表达率差异显著，随着肿瘤分化程度的降低，其表达增加，VEGF表达与肿瘤分化程度呈负相关；按颈淋巴结转移情况分组比较，颈淋巴结转移组VEGF的表达率明显高于无淋巴结转移组，VEGF表达与淋巴结转移呈正相关，提示鳞状细胞癌组织中VEGF的表达增加诱导了肿瘤内大量结构异常的微血管新生，这些新生血管为肿瘤细胞增殖提供营养，并提供肿瘤转移的通道，促进了淋巴结转移。VEGF表达的检测可用于辅助判断肿瘤的分化程度和淋巴结转移情况，VEGF表达的增加促进了口腔鳞状细胞癌的恶性进展。