肌萎缩性侧索硬化症与解毒基因突变有关

时间 : 2009-12-04 04:31:04 来源：www.ebiotrade.com

[摘要]

肌萎缩性侧索硬化症与解毒基因突变有关【字体：大中小】　　www.ebiotrade.com　　时间：2006年07月25日　　　　来源：生物通
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摘要：

生物通报道：三种酶的基因突变是引发肌萎缩性侧索硬化症（sporadicamyotrophiclateralsclerosis，生物通注）的危险因素。海湾战争老兵ALS发病率是正常人群的两倍，很有可能与这三种酶基因突变有关。这三种酶参与解除杀虫剂、神经毒气毒性和代谢降胆固药物statin。

ALS是一种运动神经元病，患者肌肉无力，说话、吞咽、呼吸困难，甚至全身瘫痪，通常活不过五年。（ALS又称LouGehrig'sdisease，源于美国著名的棒球明星卢・格里格（LouGehrig）患这种导致身体器官衰退的不治之症，于20世纪40年代去世。生物通注释）Siddique是LesTurner肌萎缩侧索硬化基金会HerbertC.Wenske教授、Davee临床神经科学研究院细胞和分子生物学教授、美国西北大学Feinberg医学院神经肌肉阻抗项目主任TeepuSiddique博士,1993年和其同事发现有20％的家族性ALS病与SOD1基因突变有关，然而偶发ALS发病原因尚不清楚。

早先研究发现，海湾战争老兵ASL发病率是正常人群的两倍左右，Siddique等推测零星ALS可能与环境影响和多基因相互作用有关,充满有机酸粉和沙林毒气的战争环境更易使遗传易感人群患病。

尽管DNA研究分析样本中不包含海湾战争老兵，但是Siddique和其同事发现：偶发ALS与染色体上围绕PON2-PON3区域的基因突变（多态现象）有关。位于人类染色体7q21.3与paraoxanases（PON1,PON2andPON3）有关的基因，编码在新陈代谢过程中许多药物、有机磷杀虫剂如：对硫磷、二嗪农、毒死蜱和神经毒气sarin.等的解毒酶。PON串联基因簇突变会引起神经退化疾病如：阿尔兹海默氏病、帕金森症、冠状动脉疾病和中风等。Siddique表示：研究PON串联基因簇间单个核酸基因多态现象，基因的复制、表达、相互作用，以及对含有PON进行血清学和酶学分析都可用于弄清PON串联基因簇与ALS的复杂关系。

Siddique等希望从老兵物品管理局得到海湾战争老兵的DNA样本，进一步验证结论。Siddique等的实验结果，为下一步研究基因－环境相互作用诱发ALS等疾病的机制和开发用于特定治疗的分子靶标开辟了新的思路。文章发表于8月22日《神经病学杂志》网络版（生物通记者宗敏）。