进行性假肥大性肌营养不良症的研究回顾及思考 2006年第6卷第3期 | 39康复网 | 医源世

　　进行性假肥新生儿中就有1个患此疾病。进行性假肥大性肌营养不良症是X连锁隐性遗传病，依据临床表现不同，可将DMD/BMD大致分

　　本病的发现和研究开始于1858年迪谢内对一个9岁小男孩的病例的研究，　　Duchenne描述了这种疾病的特征为：（1）肌力下降，通常首先出现在下肢和脊柱区肌肉，逐渐发展到上肢，而肌张力增高，最终患者运动功能全部丧失；（2）大部分麻痹的肌肉体积增大；（3）麻痹肌肉间质中结缔组织增生，后期出现大量纤维组织和脂肪小体。Duchenne认为假肥大性肌肉麻痹可以很好的体现症状特点，它也可以称为硬化性肌肉麻痹，这论文。这篇论文描述了两个典型的Duchenne患者家庭和一个患有Becker型营养不良的家庭［4］。他认识到这种疾病主要影响肌肉［5］。他在另一篇重要论文中认为这种疾病具有家族遗传性而且只影响男性。在组织学检查中可以观察到肌纤维膜被破坏，这一点被认为是构成疾病的发病基础。假肥大性肌营养不良的概念在1879年得到进一步发展，当时Gowers在大学临床医院进行了一系列讲座，系统回顾了自己的21个病例和文献中提到的139个病例。而在间隔Gowers的讲座一个世纪后，随着基因技术的出现，Kunkel终于在1985确认DMD基因位于X染色体（Xp21.2，12q21），负责编码营养不良蛋白质。1987年Hoffman等分离了DMD基因编码的蛋白质dystrophin，DMD/BMD基因是目

　　虽然近年来基因诊断技术和方法虽然取得了很大进展，但是dystrophin基因突变机制复杂，一种检测技术阴性结果不能排除其他类型突变的可能。尤为重要的是，目前尚未发现针对基因缺陷有效的治疗方法，因此治疗主要是延缓疾病进程，保护肢体运动功能。经过临床应用证明有一定疗效的药物包括皮质类固醇激素、环孢素A、钙拮抗剂等。而国内多采用中西医结合治疗本病。此外，国内外医学界针对DMD的治疗中如何纠正抗肌萎缩蛋白在肌膜上的表达缺陷展开了一些探索，Parridge将正常成肌细胞悬液注入病变的肌组织，宿主的再生肌纤维就可能与正常人的成肌细胞融合，使抗肌萎缩蛋白基因在再生肌纤维上表达，达到治疗目的。Ascadi等成功地重组了两种包有12kb或6.63kb人抗肌萎缩蛋白cDNA的SV40载体，证实人抗肌萎缩蛋白在肌纤维的胞浆和肌膜上存在表达，但阳性肌纤维仅为1%。虽然这些技术在临床治疗中可能发挥的作用还存在疑问，但是可以预见的是，随着基因技术的进一步发展，进行性假肥大性肌营养不良携带者的筛查、产前诊断和基因治疗都将在未来20年内取得重大突破。

　　【参考文献】

　　1PearceJMS.SomecontributionsofDuchennedeBoulogne（1806～1875）.JNeurolNeurosurgPsychiatry，1999，67:322.

　　2DuchenneGBA.Del’electrisationlocalisée.ParisBallière，1868，595-616.

　　3DuchenneGBA.SelectionfromtheclinicalworksofDrDuchenne（deBoulogne）.TranslatedandeditedbyGVPoore.London，TheNewSydenhamSociety，1883，173.

　　4BeckerPE，KienerF.EineneueX-chromosomaleMuskel-Dystrophie.ArchPsychiatrNervenkr，1955，193:427-448.

　　5MeryonE.Onfattydegenerationofthevoluntarymuscles.Lancet，1851，2:588-589.