什么是畸形性骨炎

时间 : 2009-12-04 16:36:01 来源：www.shenmeshi.com

[摘要]

畸形性骨炎是一种慢性进行性骨病，又叫变形性骨营养不良症。1870年由Paget首次描述，故又称Paget病。发病年龄多在50岁以上，有阳性家族史者占14％，男女比例为3∶2。南非及美国发病率均很高，国内报告甚少。一、畸形

炎家庭一级亲属中有7人患病，且发现如果患有明显骨畸形或55岁前被确诊，那么其亲属患病的风险就增加。西班牙Morales-Piga等报道40%畸形性骨炎患者于少有一个一级亲属患病。Singer等报道本病与HLA-DRβ1有关。近年两来，对本病易感基因研究获得重大突破。1997年Goly等通过基因连锁分析发现，一个畸形性骨炎家庭的遗传标志D14s42最大重组率（Lodscore）达+3.4，而Lodscore＞3+为基因肯定连锁。此后Haslarm等对8个本病家族的基因连锁分析发现，D18s60和D18s42最大重组率分别为＋2.97和+2.95，显然这两个值接近+3，以上研究有力提示畸形性骨炎易感基因定位于染色体18q21-22，同时发现这个基因易感区相对较大，大约20分摩。目前此基因致病机制不明，可能是由于基因突变或受损后增加破骨细胞和其前体对亚粘液病毒等的易感性而致病，或者此基因可能参与提高破骨细胞的活性或促进形成。

将9个基因和25个表达序列标志作图于染色体18q，其中4个是丝氨酸蛋白激酶抑制物（SERPIN）家族（MASPIN、SSCA1、SSCA2、PA12），另一个是细胞凋亡抑制物质――BCL2。目前尚未发现SERPIN基因与骨代谢的关系，但已有实验显示畸形性骨炎患者BCL2无论RNA还是蛋白质水平均见上调，由于BCL2是细胞凋亡的抑制物，而本病与骨细胞生长调节障碍和骨肉瘤发生率增加有关，因此BCL2是致本病一个重要的候选基因，值得进一步研究。Haslam发现西班牙4个畸形性骨炎家庭中有3个家族未见18q21-22基因连锁，提示本病具遗传异质性，至少还存在另外的易感基因有待发现。

畸形性骨炎常伴发骨肉瘤或骨巨细胞瘤，但目前仅发现c-fos癌基因与本病有关系，Mee等对本病动物模型研究发现：感染犬温热病毒的破骨细胞有癌基因c-fosmRNA的表达，c-fos癌基因则能促进破骨细胞的骨吸收。

Mirra提出本病的发生原因是由于破骨细胞活性增加，发生严重的局限性骨质吸收，并在病变骨内慢慢扩展所致，故建议本病称为破骨细胞炎。早期病变因破骨细胞的骨吸收作用而出现骨小梁稀疏和骨皮质变薄，随即破骨细胞数目开始减少，成骨细胞相应增多，骨皮质及骨小梁均为松质骨所取代，最后无论是皮质骨还是松质骨均呈杂乱无章的镶嵌结构。这一病理过程的各阶段并无截然分界，即使是同一患者同一部位也可同时存在溶骨与成骨的表现。

畸形性骨炎的病变可为一处或多处，并可同时伴发肿瘤，其中以骨肉瘤为多见，有人认为实际上是畸形性骨炎恶变所致。

二、临床表现

症状和体征：大约有10%～20%的患者并无临床症状，往往在因其他疾病行X线检查时偶然发现。

腰背痛：腰背痛是畸形性骨炎最常见的临床症状，椎体发生病理性骨折时疼痛加重，如伴发骨肉瘤则病程进展迅速，很快出现神经压迫症状甚至下肢瘫痪。

骨痛：主要发生在负重骨骼。除腰骶椎外，常见部位还有股骨和骨盆等，疼痛程度多较剧烈，位置深在，严重者卧床不起，翻身困难，病变区血流明显增加，故常有皮肤灼热感，不敢触摸。下肢长骨可发生畸形，严重者还可发生骨折，颅骨受累者可出现头痛、耳鸣等症状，颅骨增厚使头颅周径增大，患者经常需要换更大的帽子。

关节炎：以髋关节和膝关节多见，表现为疼痛和功能障碍。应与骨盆和下肢畸形所继发的退行