巨细胞病毒感染的免疫应答

巨细胞病毒感染的免疫应答

肾脏病与透析肾移植杂志2000年第1期第9卷肾脏移植

单位：许元文；余学清

关键词：巨细胞病毒；免疫应答；器官移植

，CMV感染可引起严重临床症状，如致命的间质性肺炎，致盲的CMV视网膜炎［2］。丙氧鸟苷、膦甲酸钠等抗CMV药物均是病毒抑制剂，病毒的清除有赖机体的免疫功能，现将有关CMV感染免疫应答的进展作一综述。

CMV多种病毒蛋白具有抗原性，可引起体液免疫应答，产生多种抗体。无论隐性或显性感染，机体感染CMV后一般均可产生正常的抗体反应，但大多数学者认为只有抗体存在不足以防止CMV感染，因为体内有较高水平抗体者仍可感染CMV和发病。CMV通常与宿主细胞结合，抗体不易对其发生作用，主要通过激活补体及抗体依靠的细胞毒杀伤细胞起免疫拮抗作用［3］。器官移植术后应用大剂量的高效抗CMV免疫球蛋白可延长CMV病潜伏期，减少严重CMV病［4］。

可以明显降低术后CMV感染率和死亡率。

Berg等道肾移植受者CMV感染后活性淋巴细胞免疫表型CD8＋HLA－DR＋、CD56＋HLA-DR＋细胞数的变化与感染康复有关，升高者自然康复，持续低下者病毒持续复制，可发展为CMV病。抗病毒治疗效果与机体免疫功能密切相关。Hazzan等也道机体对CMV感染存在免疫记忆应答。

CMV激活的淋巴细胞可产生或诱导产生多种细胞因子，如γ干扰素、IL-2、LFA-3、ICAM-1等，扩大免疫效应。

2．2自然杀伤细胞介导的细胞免疫［10～12］NK细胞通过“丢失自我”的识别方式，识别HLA抗原表达低下或不表达的靶细胞以及HLA抗原突变的靶细胞，与T淋巴细胞相互补充，构成机体的免疫监视网络，在抗肿瘤、抗病毒中起极其重要的作用。CMV感染的动物模型研究表明，缺乏NK细胞可发生致命的CMV病，而NK细胞被动免疫可防止致命性CMV感染的发生。NK细胞低下的骨髓移植受者CMV感染后预后差。Berg等研究发现，CMV感染后机体NK细胞活性免疫亚型CD56＋HLA-DR＋细胞数增多，细胞毒活性增高。

2．3CMV逃避T淋巴细胞介导的免疫攻击［13～15］CMV在与机体免疫应答斗争的过程中，产生了多种机制逃避T淋巴细胞的攻击：①CMV感染引起CD8＋p>淋巴细胞升高、CD4＋淋巴细胞下降，抑制机体免疫功能［13］；②干扰受感染细胞HLA-Ⅰ抗原分子的表达或产生HLA-Ⅰ抗原同源物，使CTL不能识别受感染细胞，破坏免疫应答，逃避CTL的杀伤作用；③抑制细胞因子的产生。

CMV可通过多种机制影响HLA-Ⅰ类抗原分子的表达。Hengel等利用转基因技术证实CMV-US1-US15基因编码的蛋白，可影响抗原转运子将HLA-Ⅰ类抗原分子多肽从胞浆转运到内质网的能力，并诱导产生TAP异构体，使之丧失与HLA-Ⅰ类抗原分子重链结合的能力。CMV-US11编码的分子量32000的糖蛋白可选择性的将HLA-Ⅰ类抗原分子从内质网转运回胞浆，加速其降解。CMV还可能降低HLA-Ⅰ类抗原分子的稳定性，下调受感染细胞的HLA-Ⅰ分子的表达。另外CMV可以编码产生HLA-Ⅰ分子同源物，这些蛋白可以与HLA-Ⅰ类分子的β2微球蛋白及其它蛋白结合。干扰CTL对受感染细胞的识别。

2．4CMV逃避NK细胞的攻击［16］最近的研究表明，CMV-UL18在受感染细胞表面可编码一种充当NK细胞受体的蛋白质，逃避NK细胞的免疫攻击。

目前已成功制备CMV-PP65、gB蛋白疫苗。给器官移植受者CMV疫苗主动免疫，将成为预防术后CMV感染的重要方法。

2．6CMV感染免疫应答的监测［20］早期采用体外细胞培养，应用MMT法、51Cr测定法、酶释放法等测定CTL、NK细胞的细胞毒活性，技术操作复杂，重复性差。由于CTL、NK细胞的活性与外周血淋巴细胞中活性免疫表型CD8＋HLA-DR＋、CD56＋HLA-DR＋细胞数正相关，现在多采用流式细胞仪测定外周血淋巴细胞免疫表型评估其细胞毒活性。

结语CMV感染后免疫应答的研究进展，使我们对CMV有了进一步的熟悉，临床中对器官移植受者术后进行免疫学监测，有利于猜测CMV感染和CMV病，可为CMV感染受者使用免疫抑制剂提供免疫学依据。

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