酒精中毒性神经疾病

酒精中毒性神经疾病已是遍及全球的一种常见病，在欧美国家其发病率仅次于心脑血管疾病和肿瘤，中国内尚未查到较全面的发病率统计学资料，随着生活水平的逐渐提高在中国其发病率亦，不断增加临床上因酒精中毒导致神经系统损害的患者有明显增多趋势。

滥用酒精给现代人类社会带来诸多问题，无论是文学作品还是科学文献都反复强调了这些问题的严重性。尽管少量合理饮酒对人体可能有一定益处，但确已证实无节制地大量饮酒对人体许多器官系统均有很大的损害作用而神经系统是其致病的主要靶器官之一。

乙醇是各种酒精性饮料的活性成分。另外，白酒含有乙醚，乙醚可使酒味醇美但无重要的药理特性；其他还含有一些不纯物，如戊基乙醇（燃烧油）和乙醛这些物质作用类似乙醇但毒性更强。

酒精通过胃肠道吸收约有25%在胃部其他的通过上部小肠吸收牛奶和脂肪阻碍酒精吸收水可加强酒精吸收。男女之间也有不同同样饮酒后女性血液酒精浓度比男性高等，这是因为由于女性胃黏膜的酒精脱氢酶活性低，酒精在胃的“第一通路”代谢降低酒精主要随血浆进入机体的各个器官以及脑脊液（CSF）、尿液肺泡，这些部位的酒精浓度与血液中的浓度呈常数关系。酒精主要通过氧化代谢仅10%以原型从尿液汗腺和呼吸排出。

除了在胃壁被乙醇脱氢酶分解外，所有摄入的酒精由门脉系统进入肝脏在此有数种酶系统（位于肝细胞的不同亚群）可分别氧化乙醇成为乙醛。其中最主要的是乙醇脱氢酶和它的同工酶负责体内80%～90%的乙醇氧化。

乙醛分解的具体过程仍不清楚，很可能是经醛脱氢酶转化为乙酸，乙醛能产生数种单纯乙醇所不能产生的独特作用推测这些作用可能是酒精中毒和成瘾的原因有报道认为乙醇成瘾与酒精代谢所生成的乙醛转化为生物碱有关酒精成瘾和鸦片依赖具有共同的生化通路引起人们的兴趣但临床观察和药理学资料不支持这一观点。

有一些重要的理由可以认为乙醛在酒精中毒中不起重要作用酗酒成瘾的主要因素是乙醇本身而并非是它的代谢产物没有在胃壁和肝脏氧化代谢的酒精很快分布于各种组织和体液对组织功能的影响取决于血液中乙醇的浓度

有许多神经系统疾病与急性或慢性酒精中毒有关这类疾病的共同之处当然是酒精滥用，但酒精造成神经损伤的机制在不同的疾病中各不相同。

确已证实大量无节制地饮酒，对机体许多器官系统均有很大的损害作用神经系统是酒精滥用致病的主要靶器官之一。

与一般的麻醉剂相似，酒精直接作用于神经细胞膜，这类物质像巴比妥类一样是脂溶性的通过溶解细胞膜与细胞膜的脂蛋白相互作用而产生效应。酒精是CNS的抑制剂而不是兴奋剂一些酒精中毒的早期症状提示大脑兴奋，如喋喋不休攻击性、过分活跃和大脑皮质电兴奋增加等这是因为正常情况下调节大脑皮质活动的皮质下某些结构（可能上部脑干的网状结构）被抑制的结果同样早期腱反射活跃可能反映高级抑制中枢对脊髓的运动神经元的短暂性失控。然而，随酒精量的增大抑制作用扩展至大脑、脑干和脊髓神经细胞。

有关酒精导致神经系统继发性损伤的机制尚未完全阐明现认为可能与下列因素有关：

1.影响维生素B1代谢影响和抑制维生素B1的吸收及在肝脏内的储存，导致患者体内维生素B1水平明显低于正常人。一般情况下，神经组织的主要能量来源于糖代谢在维生素B1缺乏时，由于焦磷酸硫胺素的减少，可造成糖代谢的障碍，引起神经组织的供能减少进而产生神经组织功能和结构上的异常。此外，维生素B1的缺乏还能够造成磷酸戊糖代谢途径障碍影响磷脂类的合成，使周围和中枢神经组织出现脱髓鞘和轴索变性样改变。

2.具有脂溶性可迅速通过血-脑脊液屏障和神经细胞膜，并可作用于膜上的某些酶类和受体而影响细胞的功能

3.其他酒精代谢过程中生成的自由基和其他代谢产物也能够造成神经系统的损害。

酒精中毒性神经疾病的主要病理变化：长期慢性酗酒造成神经细胞慢性损害神经突触减少、神经元脱失。

神经系统酒精性疾病的分类根据已知酒精所产生病理作用的机制将酒精性疾病分为以下几类

（1）急性酒精中毒：单纯醉酒、复杂性醉酒、病理性醉酒。

（2）禁酒或戒断综合征：震颤妄想、抽搐谵妄性震颤

（3）继发于酒精中毒的神经系统营养不良性疾病：

①Wernicke-Korsakoff综合征。

②多周围神经病

③视神经萎缩（烟-酒性综合征）。

（4）与酒中毒有关发病机制不明确的疾病：

②Marchiafava-Bignami病

③脑桥中央髓鞘溶解症

④酗酒性心肌病和肌病

⑤酗酒性痴呆。

（5）胎儿酒精综合征健。

（6）肝硬化和门脉综合分流所致的神经系统疾病：

①肝性木僵和昏迷。

②慢性肝脑变性。

（1）酒精不同程度地影响各种运动功能包括简单的站立讲话眼球运动和高度精密、复杂的运动技能运动变得缓慢而且不准确唐突因此不能胜任技能性工作

（2）酒精还通过干扰感知速度和持续性脑力活动而损害智能。学习过程缓慢效果差，易形成词和数字的过多联系集中和持久注意力的能力降低患者不能全面的考虑问题而将问题简单化。最终酒精将损害判断和认知能力，甚至丧失所有的思维和推理能力。

（3）Miles在很多年以前，在非成瘾人群中建立了一组血液乙醇与功能损害程度量表关系当血液乙醇浓度为30mg/dl时可出现轻度的欣快；在50mg/dl时出现轻度共济失调；在100mg/dl时共济失调明显；在200mg/dl时出现意识混乱，智能活动水平降低；在300mg/dl时患者呈木僵昏迷状态；达到1000mg/dl时呈深麻醉状态有致死的可能。

（4）对酒精的耐受：习惯性饮酒可使酒量增大，从而使酒精作用降低这是慢性酗酒者大量饮酒而无明显醉酒迹象的原因在短期酒精暴露后神经系统能够调节适应酒精的存在。因此如果血液中乙醇的浓度升高非常缓慢，即使浓度达到很高也很少出现症状。反过来说乙醇的血液峰值上升越快，中毒的程度越重。如前面所指出的影响这种快速适应性的重要因素不是血液中乙醇的浓度，而是乙醇在身体存在的时间长短对酒精耐受潜在机制的认识刚刚起步，酗酒者一定程度的耐受性，用乙醇代谢增强似乎不能解释神经元对乙醇适应程度增加可能是更好的解释。

如前所述乙醇对于细胞膜有很强的生理、生化作用乙醇在脂质双层溶解脂质使液体状脱脂质比例增大，胶质比例减少。这一过程使其他膜结构特别是蛋白质紊乱有人提出，乙醇类似吸入性麻醉剂通过“液化膜结构”，而产生中毒性作用随着神经细胞膜耐受的发展，对乙醇的液化作用具有抵抗力乙醇对调节离子通道，特别是氯和钙通道的细胞膜受体系统的作用也同样重要健。

慢性给予乙醇可使神经细胞膜的钙离子通道数目增加；另外，在慢性给予乙醇的期间给予钙离子通道阻滞药可防止神经元钙通道增加和酒精耐受的产生

并发症：滥用酒精对人体许多器官系统均有很大的损害作用，现已证实酒精中毒可引起严重心律失常、充血性心力衰竭、心脏、附壁血栓形成、心肌病、心肌梗死、高血压，以及血小板数增多凝集功能增加和纤维蛋白自发性溶解时间延长等。大量嗜酒母亲的胎盘发现有超微结构的变化可能间接影响了胎儿，使胎儿发育不良或畸形一次大量饮酒可出现急性神经精神症状长期饮酒则产生慢性神经精神症状甚至出现神经系统不可逆性损害。

主要根据饮酒史、临床表现和适当的辅助检查，如血尿酒精浓度的测定等可以做出诊断。

酒精中毒性神经疾病的中枢神经抑制症状，应注意与引起昏迷的疾病相鉴别，如镇静催眠药中毒、一氧化碳中毒脑卒中、颅脑外伤等戒断综合征的精神症状和癫痫发作，应与精神病、癫痫、窒息性气体中毒低血糖征等相鉴别慢性酒精中毒的智能障碍和人格改变，应与其他原因引起的痴呆鉴别。

实验室检查：1.血尿酒精浓度的测定有诊断及中毒程度评估意义。2.其他血液检查包括血生化肝功肾功、出凝血功能及免疫球蛋白等。

其它辅助检查：1.心电图、脑电图、脑CT或MRI检查，有鉴别诊断及中毒程度评估意义；2.肌电图和神经电生理检查有鉴别诊断意义。

1.治疗原则基本上与其他中枢神经抑制剂中毒的救治相同，包括催吐、洗胃、生命的维持及加强代谢等一般性措施。轻度中毒无需特殊治疗，注意保暖侧卧，并要避免驾驶机动车辆严重者可用50%葡萄糖100ml、胰岛素20U静脉注射同时肌注维生素B1B6和烟酸各l00mg可加速乙酰化。近年来阿片受体拮抗药纳洛酮（naloxone）也被用于急性酒精中毒的救治，一般用法为，0.4～0.8mg/次，肌内注射，也可用0.4～0.8mg溶解在5%的葡萄糖溶液中静脉注射，能够重复使用，直至患者清醒为止及时充分地使用该药，不仅可提高存活率减少并发症，而且可缩短昏迷时间并且该药副作用少，安全性好，但高血压和心功能不全者应慎用。此外，呼吸抑制者可给予呼吸兴奋剂血压下降者可加速补液应用升压药脑水肿者应降颅压治疗。