氨茶碱 是朋友更是杀手

氨茶碱是由茶碱与乙二胺结合形成的，则溶解度升高，而氨茶碱的作用主要是来自茶碱。茶碱对大脑的兴奋作用小，而对延髓的呼吸中枢、循环系统及支气管平滑肌的作用最显著。　　若血中浓度适当，发生严重的不良反应是罕见的。但血中的浓度很难控制，特别是口服时，因为吸收不稳定；更有，在体内消除受多种因素影响，如体重、年龄以及病理情况如肺源性及充血性心脏病、肺部感染等。此外，患者间的个体差异很大，他们的血浆茶碱浓度有7倍的变异；不吸烟者、不常饮酒者、老年人、左室衰竭及血清氨基转移酶较低的患者，血浆茶碱浓度均较高。因此，监测血浆茶碱浓度来调整剂量，对口服或注射用药都是必需的，而静脉注射必须缓慢。　　赵氏等报告氨茶碱所致的严重反应14例，除3例为肌内注射外，其余均为静脉注射，14例中3例死亡。一组50例长期服用氨茶碱患者，当血清茶碱浓度为30～35μg/ml时则有轻度不良反应（恶心、呕吐、头痛、失眠）；而很严重的不良反应（窦性心动过速）及严重中毒（心律失常、癫痫发作）时，血清浓度为35～50μg/ml。Ramsay等报告应用缓慢释放的氨茶碱时，每天给450mg，16例中5例出现不良反应（呕吐）；当每天剂量增至900mg时，不良反应加剧，有的患者出现中毒症状（呕血、精神错乱），停药后24小时恢复正常。　　Chang等首次报告上呼吸道感染可能影响茶碱的代谢，以后有报告4例哮喘患者当发生呼吸系统疾病时出现严重的茶碱中毒症候。温氏报告1例肺心病合并感染的患者，当静注氨茶碱时发生严重的休克，经抗休克治疗后好转。　　哮喘患者静注氨茶碱后有两种免疫性反应，一是荨麻疹及周身瘙痒，一是血小板减少及出血性疾病。尚有发生接触性皮炎者。已证明氨茶碱中的乙二胺是常见的过敏源。尚未见有致癌的报告。　　心血管系统血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应，而患有心血管疾病者应用此药，则发生心脏毒性反应的危险性增大。心动过速是中毒的常见症状，呼吸困难者易发生室颤。有报告血清浓度超过35μg/ml，半数患者发生危及生命的室性心率失常。71岁妇女患急性肺水肿，静注氨茶碱300mg后发生心房扑动。此药与间羟叔丁肾上腺素合用治疗喘息状态29例，血清茶碱浓为12.1土3。8μg/ml，5例发生严重的室性心律失常，14例发生一过性室性早搏，均自然消退。1例早产儿应用氨茶碱治疗期间发生阵发性室上性心动过速，血中药物浓度表明所用的剂量已超过治疗范围。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者，用此药时应小心。　　呼吸系统氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。　　神经系统应用双盲交叉法一次服氨茶碱500mg治疗部分可逆性气道梗阻12例，其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。1例78岁男性患严重慢性梗阻性肺疾患，每天服氨茶碱960mg后发生癫痫。1例60岁妇女因哮喘服氨茶碱（上午0.4g，下午0.5g）两天后总量达1.8g，出现恶心、烦躁，继以癫痫大发作（既往无癫痫史），停药后未再发作。一般的剂量（17.5mg/kg）也可发生严重中毒，那是因为茶碱降解不全，除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外，还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。有2例发生严重抑郁症。　　消化系统成人静注或肛门内给予氨茶碱，最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。曾有20例哮喘患者血清茶碱浓度为20μg/ml时，6例发生恶心。在2766例患心脏或肺疾病患者，应用茶碱治疗，发现10.8%有不良反应，其中大多数为胃肠机能紊乱（7.8%）。两例老年人发生呕血，可能由于茶碱刺激及毒性作用有关。　　内分泌、代谢静脉注入氨茶碱达治疗浓度（10~20μg/ml），血糖可稍增高，而游离脂肪酸快速而明显升高并持续时间较长，游离脂肪酸增高的程度与茶碱浓度相平行。　　过敏反应有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致，因为它是致敏物质，可引起危及生命的血管神经性水肿。有报告可发生延缓型过敏反应。文献中7例氨茶碱过敏表现为湿疹-红斑皮肤反应，均系乙二胺所致。另1例两次因咳喘用氨茶碱后，引起多形性红斑样药疹，斑贴试验阳性，停药后恢复。此外1例出现胃肠过敏（腹痛、呕吐、腹胀气等），经皮肤试验及激发试验证明是乙二胺过敏，而对茶碱的反应为阴性。1例65岁男性在哮喘急性发作期肌注氨茶碱0.25g后5～6分钟，发生过敏性休克死亡。　　其他3例早产儿发生窒息，应用氨茶碱或茶碱期间，发生周身性细菌感染，给予抗生素治疗，迅速恢复。2例62及58岁男性患有前列腺肥大，当用氨茶碱时发生尿潴留。在这种情况下应用氨茶碱类药应小心。　　对下一代的影响应用氨茶碱治疗的哮喘孕妇，其产程比正常人为长，因为茶碱抑制子宫收缩。1例36岁妇女患哮喘，在妊娠期间服用氨茶碱，分娩前1天用500mg氨茶碱坐剂，每4小时服氨茶碱l00mg，直到分娩前1小时。其新生儿出现易激惹、呕吐及不安，此时脐带血清茶碱浓度为9.2μg/ml。生后第二天婴儿的症状改善并能吃奶。生后52小时血清茶碱浓度降到5.8μg/ml。Slec等观察3例授乳妇女静注茶碱后药物进入乳汁的情况，母亲的乳汁／血浆的茶碱浓度比值是恒定的，乳汁内的茶碱量小于母亲排出总茶碱总量的1%。在能适当控制哮喘的情况下，要使母亲的血浆茶碱浓度尽量减低。倘若在母亲服氨茶碱前（即血浆茶碱浓度最低时）给婴儿喂奶，则从母乳中进入婴儿体内的茶碱量将最少。此资料指出，应用小剂量治疗授乳的妇女，其婴儿大多数不发生茶碱蓄积中毒。　　危险情况要注意药物治疗浓度的范围及对药物反应的个体差异非常大，尤其是年龄。早产儿由于酶的缺乏致茶碱转化为咖啡因，则血中的咖啡因浓度升高，而咖啡因与茶碱有相互加强作用，从而产生中毒反应。足月新生儿用茶碱后，脑血流速度减慢；幼儿用药后由于利尿及呕吐，易发生兴奋及脱水。老年人清除茶碱的功能减退，易发生中毒。肝病、心脏病、支气管哮喘或阻塞性肺疾患者，易发生中毒。应用茶碱患者，用电休克治疗时易发生癫痫状态，有报告因此死者3例。　　过量氨茶碱的作用是积累的，反复用药即有过量中毒的可能。其症状为恶心、呕吐（偶伴有呕血）、眩晕、失眠、焦虑不安、精神错乱、瘫痪及休克。一些较轻的症状为头痛、视力减退及蛋白尿。如能及早发现及时停药，常可迅速恢复，一般给以支持疗法即可。严重的中毒症状，可见癫痫发作、震颤、木僵状态、严重的心动过速，甚至死亡。此时应采取血液透析或树脂血液灌注治疗，而树脂血液灌注比血液透析的效果快速，灌注2～2.5小时即可。木碳透析也有效。　　国内报告儿童（年龄12天~16个月）中毒15例，误用氨茶碱超过正常剂量10倍以上（肌注11例、静注及口服各2例），主要的中毒症状为中枢神经系统过度兴奋的表现，如烦躁不安、哭闹、呼吸加快、多汗、肌肉震颤或紧张、惊厥、谵妄、心律失常及呼吸衰竭。均有急剧频繁呕吐，吐物多为咖啡样胃内容物或血性分泌物。有的患儿出现脑膜刺激症状、口干、颜面潮红或紫绀。15例中死亡2例。另有报道35例茶碱中毒的儿童中6例死亡；9例成人中毒者中3例死亡。测量血清茶碱浓度是预防茶碱中毒的重要措施。（实习编辑：陈静梅）