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颅内转移瘤,颅内转移瘤病因|听医问药网

时间 : 2009-12-03 02:30:50 来源:www.tywyw.com

[摘要]

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颅内转移瘤是由什么原因引起的?

  (一)发病原因

  在男性中原发灶以肺癌为最多女性中通常认为以乳腺癌为最多除肺及乳房(女性)外较常见的原发灶所在脏器及部位有消化道泌尿道子宫卵巢皮肤前列腺甲状腺骨骼等转移灶主要位于脑内少数可见于颅骨及脑膜脑膜的转移多为在硬脑膜内面及软脑膜上的弥漫性分布

  近年来对肿瘤转移的分子生物学机制研究十分活跃肿瘤转移由一系列复杂的生物学事件组成大致经过以下过程:①基因活化扩增缺失或抑制基因失活;②新生血管形成;③细胞恶性增殖;④逃避宿主免疫攻击;⑤耐受药物治疗;⑥肿瘤表达和活化转移相关基因而发生侵袭;⑦肿瘤细胞通过黏附分子蛋白酶活力变化及细胞运动实现在转移部位分泌生长血管生成因子而克隆化生长目前已发现肿瘤细胞的侵袭和转移能力主要与异常的细胞“社会”功能有关与细胞的“看家”功能异常关系不明显细胞“社会”功能异常主要由细胞表面参与其功能的各类糖蛋白分子的糖基化异常所引起这种异常包括许多类型其中以细胞表面N-连接型糖链β16分支天线的形成最常见大量研究证实肿瘤细胞的侵袭行为很大程度上是由细胞表面形成过量的β16分支进而产生多天线的N-糖链结构从而改变了糖蛋白分子的生物学形状使肿瘤细胞黏附功能发生异常增加了肿瘤细胞的转移潜能

  (二)发病机制

  血行播散和直接浸润是两条主要的颅内转移途径淋巴转移和脑脊液转移较少见

  1.直接浸润头颅外围和临近器官组织如眼耳鼻咽鼻旁窦头面颈部软组织等均为原发和继发肿瘤的好发部位常见有鼻咽癌视网膜母细胞瘤颈静脉球瘤它们可直接浸润破坏颅骨硬脑膜或经颅底的孔隙达脑外表面的实质颅底孔隙中的神经和血管周围结构疏松易于肿瘤细胞侵入有的孔隙不仅其骨膜与硬脑膜相续而且与蛛网膜下腔相通如眼和眼眶肿瘤细胞侵入颅内后或在蛛网膜下腔随脑脊液广泛播散或深入脑内的大血管周围间隙侵入脑实质

  2.血液转移大多数肿瘤细胞向脑内转移是通过血液途径其中最多是通过动脉系统少数肿瘤可通过椎静脉系统向颅内转移原发肿瘤生长到一定体积后新生血管长入肿瘤细胞浸润小血管多为静脉随血液回流至心脏再经颈动脉和椎动脉系统向颅内播散常见经血液转移的原发肿瘤为肺癌(12.66%)乳腺癌(16.96%)绒毛膜上皮癌(8%)黑色素瘤(7.98%)消化道癌(7.68%)肾癌(7.66%)其他(12%)和不明者(12.06%)由于我国乳腺癌和前列腺癌的发生率较西方国家低而绒毛膜上皮癌发生率较西方国家高因此我国颅内转移瘤中绒毛膜上皮癌仅次于肺癌居第2位肉瘤脑转移少见只占7%这与肉瘤和癌的发生率之比为1∶10有关在淋巴造血系统肿瘤中以白血病较多见其颅内转移率与肺癌相近

  3.脑脊液转移和淋巴转移一些脑和脊髓肿瘤尤其是室管膜瘤和分化较差的胶质瘤可沿蛛网膜下腔播散而种植常发生在肿瘤切除术后或活检术后头颅外围和临近部位的恶性肿瘤可借颅腔周围的淋巴间隙进入脑脊液或椎静脉丛进一步发生颅内转移

  4.转移瘤的部位

  (1)脑实质:转移瘤大多数发生在大脑中动脉供血区这是由于颈内动脉较椎动脉管径粗且大脑中动脉是颈内动脉的自然延续管径较粗血供较丰富之故最常见转移部位为额叶依次为顶叶颞枕叶可同时累及2个以上脑叶甚至可同时累及双侧大脑半球这些转移瘤常见于皮质与白质交界处这是由于大脑皮质的血供是皮质下白质的3~4倍因而在解剖结构上供血动脉在皮质-白质交界处突然变细转移性癌栓大多被阻于此而易于在此转移生长临床上常见来自于肺子宫等部位其他还可转移到丘脑经椎-基底动脉系统转移的大多见于小脑半球也可至脑干

  (2)软脑膜和蛛网膜:常见于急性白血病非霍奇金氏淋巴瘤乳腺癌等的转移基底池侧裂池最常受累表现为蛛网膜增厚呈灰白色不透明有点状出血和瘤结节散布有时脑室内脉络丛和脑室壁上也见肿瘤细胞沉积

  (3)硬脑膜:常见于前列腺癌乳腺癌恶性淋巴瘤黑色素瘤等的转移由于硬脑膜与颅骨解剖上毗邻故常有相应处颅骨的转移可有增生或破坏当硬脑膜转移累及大的静脉窦或脑神经时可引起明显临床症状是儿童转移瘤的常见类型

  5.原发肿瘤的病理类型了解原发肿瘤的不同病理类型对于指导放疗及化疗具有重要意义其中腺癌是最常见的原发病病理类型这是由于肺癌占颅内转移瘤的首位而其中的腺癌最具转移性所致;当然消化道等部位的腺癌类型也可以转移到颅内其他常见类型为鳞癌未分化癌乳头状癌肉瘤等

  6.转移瘤的病理特点及类型脑转移瘤大多为多发性呈多结节性Harr等尸检报告多发者占75%但在临床实际工作中并非如此这由于现有检查手段还无法检查出很小的病变因其很小而无临床表现使一部分患者不就诊依其病理特点可分为以下两大类:

  (1)结节型:这是最常见的类型病变大小差异很大大者直径可达10cm以上小者常常肉眼无法看见又可分为单发和多发多发者常常是由于瘤细胞分次或经不同的动脉系统同时进入脑内所致肿瘤常呈球形边界清楚初始在白质与皮质交界处生长后逐渐长大内向白质生长外可侵及硬膜生长速度常较快若伴有出血或囊性变可急剧起病临床症状明显肿瘤质地软硬不等血运不丰富可呈紫色也可为灰黄色或灰红色肿瘤较小时常呈实体性若长大且生长快常有中心部分囊性变甚至出血囊腔内含有黄色淡红色或咖啡色液体个别呈脓性肿瘤周边水肿明显致使边界相对清楚其水肿程度可与肿瘤种类肿瘤血管的数量和通透性局部代谢及肿瘤细胞分泌的液体有关也可与肿瘤的转移机制动脉血供的特殊性以及大脑上静脉解剖上的特殊性有关但水肿与肿瘤的恶性程度没有明显关系显微镜下肿瘤组织之间边界不清瘤细胞巢常沿血管外膜及脑组织向四周浸润周围组织水肿软化及胶质增生其组织特点与原发瘤的特点相一致明显者可由此而推断出原发瘤以指导临床寻找原发灶加以治疗但在分化程度较低者并不能明确原发病灶常与临床上的胶质瘤特点相混若出现腺瘤样或乳头状结构可能误诊为室管膜瘤但转移瘤有其本身固有的特点如癌细胞常单个散在于正常神经细胞炎症灶或凝固性坏死背景中边界清核增大有异型性核浆比值增加核膜明显核仁变大染色质呈网状胞质内还可出现空泡等

  (2)弥漫型:较少见可单独存在或与结节型同时存在常为全身系统性疾病所致表现为脑膜广泛种植累及软脑膜蛛网膜使之普遍增厚呈灰白色不透明有时有点状出血和瘤结节散布显微镜下可见硬膜上有瘤细胞浸润

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