白细胞减少和粒细胞缺乏症

　　白细胞减少症（leukopenia）是指外周血白细胞数持续低于参考值低限，成人为低于4.0×109/L；本症主要是由于中性粒细胞减少所致。当中性粒细胞绝对值（ANC）低于2.0×109/L时称为粒细胞减少症（neutropenia），ANC<0.5×109/L时称为粒细胞缺乏症（agranulocytosis）。中性粒细胞减少的程度及其持续时间与感染危险性有明显的关系。[病因和发病机制]一、粒细胞增殖或成熟障碍　　再生障碍性贫血、感染、X射线、γ射线、苯和二甲苯等化学物质，而药物是引起骨髓粒细胞生成障碍的最常见的重要原因之一，主要包括抗肿瘤药物以及解热镇痛药、镇静药、氯霉素、磺胺类、抗甲状腺药、抗组胺药、降血糖药、心血管病药和利尿药等。　　巨幼细胞贫血、骨髓增生异常综合征、以及应用抗代谢药物（甲氨喋呤、6-巯基嘌呤等）和抗甲状腺药（他巴唑、硫氧嘧啶等）可引起粒细胞成熟障碍及无效性生成（凋亡过度）。二、粒细胞破坏或消耗过多　　结缔组织病、自身免疫性疾病、和氨基比林、甲基多巴、磺胺噻唑等药物的使用，血液中存在粒细胞抗体，引起免疫性粒细胞减少。脾功能亢进等疾病使粒细胞在单核-巨噬系统滞留、破坏过多。血液中的粒细胞因严重感染等进入组织增加，消耗加快，原虫、立克次体和病毒感染时粒细胞破坏增多。三、粒细胞分布异常　　过敏性休克、异体蛋白反应、病毒血症等使粒细胞过多的转移至边缘池，循环池中的粒细胞减少，但白细胞总数不变，称为假性粒细胞减少症。[临床表现]　　1.白细胞减少症因中性粒细胞减少的程度不同，症状的严重性存在差异。头晕、乏力最常见，还可有食欲减退、失眠多梦、低热等症状。患者对于感染的敏感性个体差异很大，有的患者不一定经常发生感染，有的可伴有上呼吸道感染、口腔炎、支气管炎、肺炎、中耳炎和泌尿道感染等。如有单核细胞增多者，一般无严重感染。　　2.粒细胞缺乏症起病多急骤，主要症状为寒颤、高热、头痛、周身不适，常伴牙龈、口腔粘膜、舌、咽部等粘膜部位坏死性溃疡。可有颌下、颈部淋巴结肿大，少数患者出现黄疸及肝脾大，可引起严重肺部感染、败血症等。（二）鉴别诊断　　1．再生障碍性贫血伴贫血、血小板减少，一般无肝脾及淋巴结肿大，骨髓检查可予以鉴别。　　2．骨髓增生异常综合征多见于老年人。外周血有三系减少，骨髓病态造血，常有染色体异常，骨髓检查有助于鉴别。　　3．白血病尤其是白细胞非白血性白血病，常常伴有贫血、出血症状，骨髓检查可鉴别。[治疗方案]　　1．去除病因或诱因药物引起者停服有关药物，有放射线接触者停止放射线照射，有原发病者积极治疗原发病。　　2．消毒隔离措施加强皮肤、口腔、肛门、阴道护理，以防交叉感染。粒细胞缺乏者应采取严密消毒隔离措施，室内用具、食品等均需灭菌。感染时应及早使用抗生素。　　3．升高白细胞药物　　1）利血生20mg，口服，每日3次。　　2）鲨肝醇50mg，口服，每日3次。　　3）碳酸锂0.3g，口服，每日3次。　　4）维生素B410mg，口服，每日3次。　　5）肌苷片0.2，口服，每日3次。　　上述几种药物升高白细胞作用缓慢，以碳酸锂的作用较确切。　　4．糖皮质激素怀疑免疫因素所致白细胞减少，且一般升高白细胞药物无效者选用。泼尼松10mg，口服，每日3次。应用4周无效停药，以免加重感染。　　5．造血生长因子rhG-CSF或rhGM-CSF150～300μg/d，皮下注射，直至中性粒细胞>1.0×109/L后停药。[预后]　　急性粒细胞缺乏症死亡率高达75%～90%，采用无菌隔离措施、抗生素以及造血生长因子广泛应用以后，死亡率已降至25%以下。年老、全身衰竭、黄疸合并严重感染者、骨髓中性粒细胞增生重度低下及经积极治疗10天仍无明显好转者预后较差。