驱铅扶正方对慢性铅中毒大鼠血锌原卟啉的影响

【摘要】观察驱铅扶正方对慢性铅中毒模型大鼠行为学及血锌原卟啉（ZPP）的影响。方法采用大鼠经口灌胃染毒法，造模8周后,将造模成功的大鼠随机分为模型组、依地酸二钠钙组（西药组）、驱铅扶正方组（中药组）。用药20d后处死动物，检测ZPP含量，观察肾脏病理改变。结果中药组和西药组治疗后与治疗前比较ZPP含量均显著下降，差异有高度统计意义（P＜0.01）；治疗后中药组与西药组ZPP含量比较差异无统计意义（P＞0.05）。结论驱铅扶正方能显著降低慢性铅中毒大鼠血中ZPP含量，其作用与依地酸二钠钙相当，但其改善肾小管形态的作用优于依地酸二钠钙。

【关键词】驱铅扶正方慢性铅中毒实验研究

铅是常见的工业毒物和环境污染物，随着工业发展，铅中毒已有日益严重的趋势。铅元素被吸收后，经血液至肝、脾、肺、肾、脑、骨髓等处，90％以上的铅沉积在骨髓内。体内的铅，主要由肾和消化道排出。铅对人体各组织均有毒害作用，尤以神经、造血、肝、肾及血管等方面的病变多见。特别是儿童处于发育阶段，机体对铅毒易感性较高，中毒机率较大，直接影响其生长发育、智能和身心健康等。目前临床上治疗铅中毒常用的依地酸二钠钙，虽排铅作用较强，但需长期静脉注射或肌注给药，在驱铅的同时又会造成体内一些必需金属元素与铅一起排出，并对肾脏有损害作用[1]。我们通过动物实验，观察驱铅扶正方与依地酸二钠钙对慢性铅中毒模型大鼠血锌原卟啉及肾脏形态学的影响。

1.1实验动物

1.5月龄合格SD品系大鼠48只，雌雄各半，质量100～130g，活动能力相近，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，动物质量合格证号：医动字第08-005号。

1.2实验用药

驱铅扶正方组成：白术12g、茯苓12g、鸡内金12g、土茯苓6g、丹参9g、龙骨15g、牡蛎15g、制首乌9g、枸杞子9g、生甘草6g（成人1日剂量）。将上述药物煎煮（龙骨、牡蛎先煎30min）浓缩成每毫升含生药2.1g的汤剂。7％依地酸二钠钙（EDTA），分析纯，成都化学试剂厂生产。

1.3主要试剂及仪器

醋酸铅（PbAc），购于天津市登峰化学试剂厂。ZPP血液荧光测定仪，由西安市竹林电子有限公司生产。AB104-N型电子分析天平，梅特勒—托利多仪器（上海）有限公司生产。

2.1染毒方法

采用大鼠经口灌胃染毒。配制2％的醋酸铅溶液，每日1次，灌胃前空腹，灌胃后2h内禁饮，连续8周，灌胃剂量为0.01mL/g。每周称1次质量，根据新称的质量调整灌胃量。在整个染毒过程中，动物室自然节律采光，室温18～22℃，湿度45%～65%。实验操作在每天上午8：30至10：00完成。

2.2实验分组

随机分出12只大鼠设为空白组，采用蒸馏水灌胃。其余大鼠采用经口灌胃的方法染毒。染毒结束后，血锌原卟啉（ZPP）含量达到（17.33±5.38）μg/g的大鼠认为造模成功。将造模成功的36只大鼠按质量用随机数字表法分为模型组、依地酸二钠钙组（简称西药组）、驱铅扶正方组（简称中药组）。

2.3治疗给药

分组后第2d开始给药，空白组、模型组分别灌胃蒸馏水每只1mL，每日1次；西药组给予依地酸二钠钙加普鲁卡因肌肉注射，50mg/（kg·d），连续注射4d为1个疗程，休息4d后进行下1个疗程，连续注射3个疗程[2]；中药组每日给予驱铅扶正方药液每只0.01mL/（g·d），共治疗20d。

2.4观测指标

观察造模至治疗结束后各组大鼠的精神状态、质量变化、毛色、饮食、活动等情况，测定血ZPP含量，光镜下观察肾组织病理改变。

2.5标本采集与指标检测

2.5.1ZPP测定

用一次性吸管取血1滴，放入ZPP血液荧光测定仪并轻轻搅拌30s，使其充分氧化再检测ZPP含量。

2.5.2肾脏病理切片

以摘眼球放血法对各组动物处死后，立即取出肾脏，除去包膜，置于10%福尔马林溶液中固定24h后，石蜡包埋，切片，常规HE染色，光镜观察。

2.6统计学处理