当前位置：主页医药学医学

时间 : 2009-12-02 02:20:30 来源：lw.china-b.com

[摘要]

当前位置：主页医药学医学 - 贲门失弛缓症的病因、病理和发病机制研究进展贲门失弛缓症的病因、病理和发病机制研究进展,中华硕博网为广大研究生、MBA、在职研究生,在职人员提供教育资源,室全球500所高校指定的

失，胆碱能神经纤维增加。本实验表明NO抑制性肌间神经元的丧失，明显减少LES松弛，组织学及药证实胆碱能神经增生进入LES，使无肌间神经支配的LES静息压升高。

　　二、病理变化

　　人们已注意到贲门失弛缓症在LES、食管体、迷走神经以及吞咽中枢均可出现神经病理改变。少数患者迷走神经轴浆肿胀、髓鞘变形，迷走运动背核细胞数量减少［9］，但主要病理改变在食管肌间神经丛。Goldblum等［10］研究了42例患者的食管标本，组织学检查一致发现全食管肌间神经丛中神经节细胞数量明显减少，20例标本神经节细胞消失。在15例标本中残存的神经节细胞弥散分布在食管的中远段的环行肌与纵行肌之间。肌间神经周围有淋巴细胞和嗜酸性细胞浸润，偶见浆细胞和巨噬细胞，神经细胞的多寡与炎症的严重程度无明显关系。在所有标本中均有肌间神经丛纤维化，甚至在部分标本中，肌间神经丛完全被结缔组织代替。有人发现肌间神经丛神经节细胞的多少与病程长短有关，病程少于10年，半数患者食管标本存在神经节细胞，病程大于10年者，神经节细胞很难见到［9］。

　　在LES，最明显的变化是肌层的肥厚。Miller等［19］用腔内超声检查29例贲门失弛缓症患者和19例正常人的LES，发现贲门失弛缓症患者环行肌层、纵行肌层以及食管全层均明显增厚。Goldblum等检查的42例贲门失弛缓症的食管标本，LES以环行肌层增厚最明显，14%的标本如同平滑肌瘤样增生。有些标本显示肌细胞退行性改变，69%的标本有肌纤维局灶性纤维化。2/3的标本有食管炎和黏膜下腺体萎缩。电镜下可见细胞间连接减少。<br>

　　近年的研究表明，贲门失弛缓症患者的主要病理变化是LES肌间神经丛抑制性神经元的减少。早在60年代Adams等注意到贲门失弛缓症患者食管胆碱能神经胞体和神经纤维减少。随着对食管生理的深入研究，人们认识到调节LES松弛的主要神经递质是肠血管活性多肽（VIP）和一氧化氮（NO）。70年代以后，大量的研究证实贲门失弛缓症患者的LES病理改变主要是缺乏VIP［9，11］和NOS［10］神经胞体和纤维。Wattchow和Coast［9］用免疫组织化学方法研究12例贲门失弛缓症患者LES标本的肽能神经分布并与正常食管标本对照发现，贲门失弛缓症患者LES含VIP神经纤维明显减少，10例标本对VIP抗血清反应的神经元几乎完全消失。Mearin等［7］对8例贲门失弛缓症和6例非贲门失弛缓症的LES标本进行对比研究发现，在非贲门失弛缓症标本，LES肌间神经丛神经细胞质和神经纤维中有较多的NOS颗粒，而贲门失弛缓症LES中缺乏NOS阳性神经元和神经纤维。

　　除LES抑制性神经受损外，LES受体也有改变。Sigala等［11］研究发现贲门失弛缓症除缺乏抑制性神经递质外，平滑肌VIP受体功能缺陷（对VIP反应性降低）和多巴胺受体-2（DA-2）选择性受损（DA-1介导LES的收缩，DA-2介导LES的松弛）。有人也注意到α和β受体的明显失衡（β受体相对增加）和对胆碱能药物的敏感性增加。

　　贲门失弛缓症的病因及发病机制还不十分清楚，在基因基础上，由于某种原因如感染诱发自身免疫，导致神经损伤可能性较大，但需进一步找出异常基因。细胞水平的病理变化比较明确，受体及其功能异常是原发改变、还是继发于神经受损以及其在本病的发病中起多大作用，需进一步阐明。