东南大学肾脏病研究所

时间 : 2009-12-01 14:05:00 来源：www.seu-kidney.cn

[摘要]

我科目前承担的省部级以上主要科研课题简介

1、糖尿病肾病相关抗体微阵列的构建及其诊断生物标志物的研究课题来源:江苏省自然科学基金重点项目（2007079）研究时间:2007－2010负责人:刘必成

2、CTGF-ILK通路在介导糖尿病肾病早期足细胞表型改变中的作用及意义探讨课题来源:国家自然科学基金（30870953）研究时间:2008-2010负责人:刘必成

3、CTGF-ILK径路在介导肾小管间质纤维化形成前期效应中的作用研究课题来源:国家自然科学科学基金（30471732）研究时间:2005年1月-2007年12月负责人:刘必成

研究摘要：肾小管间质纤维化（TIF）是各种原因引起的慢性肾病后期共有的病理表现，对慢性肾病预后有决定性影响。我们最近研究表明新发现的致纤维化因子--结缔组织生长因子（CTGF）介导了早期肾小管上皮细胞肥大和上皮-间充质转化（EMT），提示其在促进TIF形成中可能起关键作用，然而其详细作用机制尚不清楚。本研究拟采用小鼠尿路梗阻（UUO）模型和人肾近端小管细胞培养，运用形态学、免疫组化、基因转染和RNA干扰等技术，着重探讨CTGF和整合素连接激酶（ILK）在UUO小鼠肾脏早期动态表达规律，以及CTGF-ILK径路对TIF前期改变，如上皮-间充质转化（EMT）和胞外基质形成的影响，并初步探明调节这些作用的细胞内信号传导途径，从而首次阐明CTGF-ILK径路在TIF形成前期所起的关键作用，揭示TIF启动的分子机制，为临床早期干预或逆转TIF提供理论依据和新的思路。

4、肾脏纤维化抗体微阵列构建及关键技术研究课题来源:国家自然科学科学基金（30570476）研究时间:2006年1月-2008年12月负责人:刘必成

研究摘要：终末期肾病是一种严重影响人类健康的常见病,是各种慢性肾脏病最终的结局，其实质是肾脏纤维化（renalfibrosisRF）。根据RF形成机制和病理生理过程对其进行动态的监测对于临床防治慢性肾脏病具有十分重要的意义。本研究拟在我们既往对RF机制和蛋白质芯片技术研究基础上，应用分子自组装、DDI（DNA-directedimmobilization）等多项新技术率先构建基于夹心免疫测定技术的肾脏纤维化抗体微阵列（Antibodymicroarray,AbM）。通过对AbM构建关键技术的研究，最终进行技术整合和工艺优化，建立拥有自主知识产权的肾脏纤维化研究AbM，使其能够对尿液中多种已知同RF相关的致炎、致纤维化因子进行高通量、平行性检测，为临床无创、实时、动态监测RF搭建全新的技术平台。

5、CTGF与细胞周期调节在介导糖尿病早期肾脏肥大中的作用课题来源:江苏省自然科学科学基金（BK20072）研究时间:2003年1月-2005年12月负责人:刘必成

研究摘要：CTGF是新发现的致纤维化因子。本研究采用STZ诱导大鼠糖尿病模型和肾近端小管细胞培养方法，并应用病理、免疫组化、原位杂交、Weaternblot、RT-PCR、基因转染等技术，率先从整体、细胞、分子水平三个层次探讨CTGF在介导糖尿病早期肾脏肥大形成中的作用，并探讨其与细胞周期调节的关系，以阐明糖尿病肾病发生机制，为早期防治糖尿病肾病提供新的理论依据。6、肾脏纤维化诊断抗体微阵列的研制课题来源:卫生部课题基金（WKJ006）研究时间:2004年10月-2007年10月负责人:刘必成

研究摘要：肾脏纤维化是各种原因引起的慢性肾病最后、最严重的结局，最终进展为终末期肾病（ESRD）。尽管透析和肾移植已经大大改善了肾衰患者的预后，但巨额费用一直是家庭和社会的沉重负担。所以探讨肾脏纤维化早期无创性诊断手段对临床防治肾脏纤维化具有十分重要的意义。蛋白芯片技术是近十多年来在生命科学领域中迅速发展起来的一项高新技术，它平行性、高通量、微型化和自动化的特点使其能实现对生物样品中的成百上千种目标分子进行快速准确的检测，从而从生物样品中获得大量生物信息。抗体微阵列（antibodymicroarray,AbM）是蛋白芯片的一种，本研究试图在国际上首先设计研制出一种主要针对肾脏纤维化形成机制的AbM，并评估该芯片对肾脏纤维化诊断的敏感性和特异性以及其产业化的可行性，为临床早期防治肾脏病进展提供方便、高效的检测手段。7、结缔组织生长因子在肾脏纤维化中的作用研究课题来源:江苏省卫生厅医学重点人才基金（2002072）研究时间:2002年10月-2007年10月负责人:刘必成

研究摘要：通过对多种动物模型、人类慢性进展性肾病以及细胞培养研究，从分子水平上系统阐明CTGF在肾脏纤维化发生中的作用，建立血、尿CTGF测定方法，阐明血、尿CTGF水平与肾脏纤维化之间的可能关系，并观察新型血管紧张素II受体拮抗剂irbesartan对肾脏CTGF产生的可能影响及其与抗肾纤维化作用之间的关系。