医学论文,β

β-葡萄糖醛酸苷酶测定对新生儿母乳性黄疸的诊断价值

中华围产医学杂志1999年第1期第0卷论　　著

作者：周晓光　杨杰　杨琳琳　吴婕翎

单位：510010　广州，广东省妇幼保健院新生儿科（周晓光，杨杰，杨琳琳）；广东省新生儿护理抢救中心（吴婕翎）

　　关键词：黄疸；新生儿；葡糖醛酸酶

　　【摘要】　目的　探讨β-葡萄糖醛酸苷酶（β-GD）与母乳性黄疸的关系，以及母乳和粪便β-GD测定在母乳性黄疸诊断上的意义。　方法　采用酶学比色法对47例母乳性黄疸及60例正常新生儿母乳及粪便β-GD活性浓度进行测定，并分析母乳及粪便β-GD活性浓度测定在母乳性黄疸患儿的阳性率。　结果　黄疸组母乳及粪便β-GD活性浓度（1.363±0.299U/L及1.071±0.297U/L）较正常组（0.746±0.325U/L及0.496±0.276U/L）明显增高，两组之间具有极显著差异（P＜0.001）。两组母乳β-GD测定的阳性率分别为66.0%与8.3%，差异有显著性意义（P＜0.01）。其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断正确率分别为66.0%、91.7%、86.1%、77.5%及80.4%。两组粪便β-GD测定的阳性率分别为68.1%与6.7%，差异有显著性意义（P＜0.01）。其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断正确率分别为68.1%、93.3%、88.9%、78.9%及82.2%。　结论　β-GD活性浓度与母乳性黄疸的发生、发展密切相关，母乳与粪便β-GD测定对母乳性黄疸的诊断具有一定实用价值。

　　DiagnosticValuesofβ-glucuronidaseMeasurementforBreastMilkJaundiceinNeonates

ZhouXiaoguang,YangJie,YangLinlin,etal.DepartmentofNeonatology,MaternalandChildHealthHospitalofGuangdongProvince,Guangzhou,510010

　　【Abstract】　Objective　Tostudytherelationshipbetweenβ-glucuronidase（β-GD）andbreastmilkjaundiceandthediagnosticvaulesofbreastmilkandfecalβ-GDmeasurementforbreastmilkjaundiceinneonates.　Methods　Milkandfecalβ-GDactivitiesweremeasuredin47newbornswithbreastmilkjaundiceandin60healthynewbornsbyusingenzymologicalmethod.Thepositiveratesofmilkandfecalβ-GDmeasurementinbabieswithbreastmilkjaundicewereanalysed.　Results　Milkandfecalβ-GDactivities（1.363±0.299U/Land1.071±0.297U/L）weresignificantlyhigherininfantswithbreastmilkjaundicethanthoseinhealthyinfants（0.746±0.325U/Land0.496±0.276U/L）.Thepositiveratesofmilkβ-GDmeasurementininfantswithbreastmilkjaundiceandhealthynewbornswere66.0%and8.3%respectively.Thedifferencebetweenthemwassignificant（P＜0.01）.Itssensitivity,specificity,positivepredictingvalue,negativepredictingvalueandcorrectdiagnosticratewere66.0%,91.7%,86.1%,77.5%and80.4%respectively.Thepositiveratesoffecalβ-GDmeasurementinbabieswithbreastmilkjaundiceandhealthynewbornswere68.1%and6.7%respectively,thedifferencebetweenthemwassignificant（P＜0.01）.Itssensitivity,specificity,positivepredictingvalue,negativepredictingvalueandcorrectdiagnosticratewere68.1%,93.3%,88.9%,78.9%and82.2%respectively.　Conclusion　β-GDactivityseemstobeanimportantfactorinbreastmilkjaundiceinneonates.Milkandfecalβ-GDmeasurementmaybeusefulfordiagnosisofbreastmilkjaundice.

　　【Keywords】　Jaundice,neonatal　　Glucuronidase

　　母乳性黄疸（breastmilkjaundice）是新生儿黄疸中较常见的病因之一，随着母乳喂养率的提高，母乳性黄疸的发生也有增加趋势。迄今为止，母乳性黄疸的病因及发病机理尚未明了，对其诊断也缺乏实验室诊断手段，目前只能采取排除法和治疗性诊断［1，2］。Gourley等［3］报道，母乳β-葡萄糖醛酸苷酶（β-glucuronidase,β-GD）含量较牛奶和配方奶明显增高，而且母乳喂养新生儿血胆红素浓度与母乳及新生儿粪便β-GD含量呈正相关。为探讨β-GD与母乳性黄疸的关系及其在母乳性黄疸诊断上的意义，我们对正常新生儿和母乳性黄疸患儿母乳及粪便β-GD活性浓度进行了测定，现将结果报告如下。

　　对象及方法

　　一、研究对象

　　1.黄疸组：系我院新生儿科门诊及病房在1995年11月至1997年12月所收治的迟发性母乳性黄疸患儿，共47例。其中男性28例，女性19例；日龄为7～47天（平均16.8±7.7天）：胎龄37～41周（平均38.7±1.2周）；出生体重2300～3900g（平均2986±396g）；无产伤及窒息史。诊断标准为：（1）完全母乳喂养，在生后一周末出现黄疸，或生理性黄疸持续不退，或生理性黄疸消退后复现；（2）血清胆红素浓度以未结合胆红素升高为主；（3）发育正常，精神食欲好；（4）排除感染、溶血、缺氧、头颅血肿、肝功能障碍及遗传代谢性疾病等所致的黄疸；（5）停止母乳喂养后黄疸迅速减轻或消退。

　　2.对照组：系我院产科出生的足月正常新生儿，共60例。其中男性28例，女性32例；日龄为2～30天（平均9.1±8.3天）；胎龄37～41周（平均39.1±1.0周）；出生体重2500～4200g（平均3182±375g）；无产伤及窒息史。

　　二、方法

　　1.测定方法：采用低压人工吸奶器收集母乳2ml,1500bpm离心10分钟，去除上层脂肪和底层细胞层，取中间层液体于聚丙烯标本瓶中，-20℃保存。同时收集婴儿粪便，取1g左右粪便于试管中，加入2ml蒸馏水搅匀，1500bpm离心10分钟，吸取中层澄清液于标本瓶中，-20℃保存。β-GD含量测定按Fishman等报道的测定方法［4］，略加修改。酶活性单位定义为在实验规定条件下，每分钟催化1μmol底物所需的酶量，通常用每分钟稀释出的酚酞量表示［4，5］，即U/L。通过在同一母乳样品中添加不同量的酚酞标准液，进行回收试验，结果母乳β-GD测定的回收率为85.0%～118.3%（平均102.1%）。同一份母乳样品在同批实验中各测定10份复管，批内变异系数（CV）平均为7.35%。另一份母乳样品又在8批实验中测定，批间CV为8.07%。

　　2.统计学方法：对各组结果采用均数±标准差（2检验（四格表直接计算概率法）对母乳和粪便β-GD测定的阳性率在正常组和母乳性黄疸组的差异进行统计学分析。

　　一、母乳性黄疸新生儿母乳及粪便中β-GD活性浓度变化

　　由表1可见，母乳性黄疸组母乳及粪便β-GD活性浓度较正常新生儿组明显增高，两者之间差异有极显著意义（P＜0.001）。

表1　母乳性黄疸及正常新生儿β-GD活性浓度及

　　血胆红素浓度改变

　　二、母乳β-GD活性浓度测定的阳性率

　　以正常新生儿母乳β-GD活性浓度的均值+1.96标准差1.383U/L为诊断母乳性黄疸的截断值，由表2可见，母乳性黄疸组和正常新生儿组母乳β-GD测定的阳性率分别为66.0%与8.3%（P＜0.01），差异有非常显著意义。其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断正确率分别为66.0%（31/47）、91.7%（55/60）、86.1%（31/31＋5）、77.5%（55/16＋55）及80.4%（31＋55/47＋60）。表2　母乳β-GD测定的阳性结果

　　三、粪便β-GD活性浓度测定的阳性率

　　以正常新生儿粪便β-GD活性浓度的均值+1.96标准差1.110U/L为诊断母乳性黄疸的截断值，由表3可见，母乳性黄疸组和正常新生儿组粪便β-GD测定的阳性率分别为68.1%与6.7%（P＜0.01），差异有非常显著意义。其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断正确率分别为68.1%（32/47）、93.3％（56/60）、88.9%（32/32+4）、78.9%（56/15+56）及82.2%（32+56/47+60）。表3　粪便β-GD测定的阳性结果

　　迄今为止，母乳性黄疸的病因及发病机理尚不明确。因此，目前尚无特异性的实验室诊断方法。确诊该病只能采取排除法，即在排除了感染、溶血、缺氧、头颅血肿、甲状腺功能减退及遗传代谢性疾病等引起的新生儿高间接胆红素血症后，方能确诊。或试行诊断性治疗，对疑为母乳性黄疸的新生儿可试停母乳2～3天，而改为配方奶喂养，若血清胆红素浓度降低50%以上，可诊断为母乳性黄疸。关于母乳性黄疸的病因及发病机理，目前公认的最有可能的理论是胆红素肠-肝循环增加学说［6］。由于母乳β-GD含量增加，使肠道的直接胆红素转化为未结合胆红素，后者是一种脂溶性非极性物质，易于在小肠重吸收进入肠-肝循环，从而引起母乳性黄疸。这一学说已得到许多研究结果的证实。本研究结果显示，母乳性黄疸患儿母乳及粪便β-GD活性浓度较正常新生儿明显增高，二者之间存在统计学上的极显著性差异，进一步证实了上述学说，表明β-GD活性浓度与母乳性黄疸的发生、发展存在直接关系。

　　灵敏度、特异度和正确率是反映诊断或筛查手段有效性的三个常用指标，而用来评价检测方法实用性的指标则是阳性预测值和阴性预测值。这几项指标越接近于1，检测方法的有效性和实用性越高［7］。本研究结果显示，在47例母乳性黄疸患儿中，母乳及粪便β-GD活性浓度测定的特异度均大于90%，灵敏度分别为66.0%和68.1%；若二者联合应用，灵敏度可达74.5%；其正确率分别为80.4%和82.2%。母乳和粪便β-GD活性浓度测定的阳性预测值分别为86.1%和88.9%；阴性预测值分别为77.5%和78.9%。表明母乳及粪便β-GD测定对母乳性黄疸的诊断具有一定实用价值。

　　β-GD测定方法简单，母乳和粪便标本容易收集，作为母乳性黄疸的实验室诊断方法具有一定的有效性及实用性，两者联合应用可提高其灵敏度，值得临床试用。

　　参考文献

　　[1]　俞善昌.母乳性黄疸.见：金汉珍，黄德眠，官希吉主编.实用新生儿学.第二版，北京：人民卫生出版社，1997.219-221.

　　[2]　AuerbachKG.Breast-feedingandhumanmilk:Theirassociationwithjaundiceintheneonate.ClinicalPerinatol,1987,14:84-90.

　　[3]　GourleyGR,ArendRA.β-Glucuronidaseandhyperbilirubinaemiainbreast-fedandformula-fedbabies.Lancet,1986,1:644-647.

　　[4]　FishmanWH,KatoK,AnstissCL,etal.Humanserumβ-glucuroni-

　　dase:itsmeasurementandsomeofitsproperties.ClinChimActa1967,15:435-447.