相对肾上腺皮质功能不全在脓毒性休克患者中的临床意义

1脓毒性休克合并RAI的认识

2000年，Annane等［3］用传统ACTH刺激试验评价脓毒性休克患者肾上腺皮质功能发现，多数依赖升压药的高皮质醇血脓毒症患者，予ACTH250μg后肾上腺皮质反应降低，首次提出RAI概念。RAI是处于严重应激状态的患者血皮质醇水平升高仍不能满足机体应激需要，是肾上腺皮质功能代偿不足的表现。

1.1关于脓毒性休克合并RAI的发病机制问题目前对于RAI发病机制研究尚在探讨中，主要集中在肾上腺皮质本身和炎症介质对下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalami-pituitary-adrenal，HPA）轴影响两方面。

1.1.1应激时肾上腺皮质改变机体处于应激状态时，肾上腺皮质对ACTH反应降低者。其原因可能为：（1）HPA轴虽最大限度激活，但肾上腺皮质储备能力不足；（2）肾上腺皮质损伤，影响皮质醇合成和分泌。脓毒性休克患者康复后肾上腺皮质对ACTH反应恢复正常［5］，提示脓毒性休克合并RAI患者仅是肾上腺皮质功能受损，而非本身解剖学改变。

1.1.2炎症介质对HPA轴影响发生应激时，神经-内分泌-免疫系统间存在复杂的反馈调节机制。脓毒症时，炎症介质（如：TNF-α、IL-1、IL-6）可单独或协同激活HPA轴［6］；又不同程度抑制HPA轴。实验发现，TNF-α、内毒素抑制皮质醇合成。脓毒症患者血浆也能抑制皮质醇合成［2］。这说明脓毒症患者血浆中有可能含有除TNF-α和内毒素以外的其他抑制皮质醇合成的成分或物质。有些炎症介质抑制垂体释放ACTH。85%脓毒性休克患者血浆ACTH水平降低［7］。因此，脓毒性休克时HPA轴可不同程度受到抑制。

1.2糖皮质激素抵抗1968年Schwatz等［8］应用大剂量GCS治疗哮喘病人无效，首次提出GCS抵抗概念。

脓毒性休克时，一方面各种炎症介质可逆性降低GCS和皮质醇GCS受体亲和力［9］，另一方面体内增多的核转录因子-κB（transcriptionfactorsnuclear-κB，NF-κB）和转录活化蛋白-1（transcriptionactivatorprotein-1，TAP-1）竞争与GCS受体结合阻止GCS受体与细胞核DNA结合［2］，同时GCS结合球蛋白和血皮质醇转运能力降低［10］，最终发生GCS抵抗，使脓毒性休克合并RAI患者血皮质醇水平升高。

脓毒症时，血液中增多的炎症介质介导GCS抵抗；同时分别抑制CRH和ACTH对垂体和肾上腺皮质的刺激作用，促发RAI。这说明，严重脓毒症时血皮质醇水平升高或降低均不能正常发挥终止炎症的作用，反映HPA轴功能异常［6］。

2有关脓毒性休克合并RAI诊断问题

目前关于脓毒性休克合并RAI诊断尚无明确标准。文献中报道的病例仅根据临床表现、ACTH刺激试验和GCS治疗效果确诊。

脓毒症患者出现以下表现应考虑合并RAI：（1）出现不明原因的恶心、呕吐和腹痛；（2）不易纠正持续性低血压；（3）血液学检查：严重低钠血症和不出现应激性高血糖。