葡萄球菌感染

葡萄球菌感染StaphylococcalinfectionsStaphylococcalinfectionA49.0葡萄球菌病（Staphylococcosis）金黄色葡萄球菌感染的特点：局部组织坏死，脓液稠厚、黄色、无臭，但常伴有转移性脓肿。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》葡萄球菌（staphylococcus）感染是临床上常见的细菌性感染，除引起皮肤和软组织感染外，也可导致病情严重、危及生命的败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等，此外，尚可引起肠炎、尿路感染、骨髓炎、关节炎等。其临床表现多种多样。葡萄球菌感染也是医院内感染的重要原因之一，而其中耐药株的明显增多给临床治疗带来许多困难。陈为民：《人兽共患病》葡萄球菌病主要由金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）引起的人和多种动物的以化脓性炎症为主要特征的一类疾病的总称。某些产生血浆凝固酶的菌株产生的肠毒素还能引起食物中毒。葡萄球菌属中的多数为非致病菌，少数可导致疾病。葡萄球菌是最常见的化脓性球菌，是医院交叉感染的重要来源。原有数据库资料葡萄球菌感染为一类常见的感染性疾病，最多见者为皮肤、软组织化脓性感染，此外葡萄球菌尚可引起尿路感染、肠炎、骨髓炎以及败血症、肝炎、脑膜炎、心内膜炎等。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》葡萄球菌为革兰阳性球菌，葡萄球菌属，此属现有20余个菌种，致人类感染的约十余种，其中金黄色葡萄球菌（S.aureus金葡菌）、表皮葡萄球菌（S.epidermidis表葡菌）、腐生葡萄球菌（S.aprophyticus腐葡菌）为常见致病菌，但近年来从医院内感染病例中分离到的凝固酶阴性（CNS）的葡萄球菌新种有：溶血性葡萄球菌（S.haemolyticus）、糖发酵葡萄球菌（S.saccharalyticus）、人葡萄球菌（S.haminis）木糖葡萄球菌（S.xylosus）等，皆可为致病菌，但临床少见。金黄色葡萄球菌的致病性强，主要与其所产生的各种毒素和酶有关，表葡菌和腐葡菌基本上不产生对人体具毒性的毒素和酶。葡萄球菌败血症、心内膜炎、脑膜炎及肺炎等的预后较差，病死率分别为30%（10％～50%）、26％、51.9％、15%～20%。陈为民：《人兽共患病》葡萄球菌属是一群革兰氏阳性球菌，因常堆聚成葡萄串状而得名。（一）形态染色：金黄色葡萄球菌为球形或稍呈椭圆形，直径1.0μm左右，排列成葡萄状，在脓汁、乳汁或液体培养基中则呈双球菌或短链菌，因此，有时被误诊为链球菌。无鞭毛，不能运动，无芽胞，除少数菌株外一般不形成荚膜，易被常用的碱性染料着色。其衰老、死亡或被白细胞吞噬后，以及耐药的某些菌株可被染成革兰氏阴性。（二）培养特性：营养要求不高，在普通培养基上生长良好，在含有血液和葡萄糖的培养基中生长更佳，需氧或兼性厌氧，少数专性厌氧。致病菌最适温度为37℃，28～38℃均能生长，pH为4.5～9.8，最适为7.4。在肉汤培养基中24h后呈均匀混浊生长，在琼脂平板上形成圆形凸起，边缘整齐，表面光滑，湿润，不透时的菌落。不同种的菌标产生不同的色素，如金黄色、白色、柠檬色，色素为脂溶性。葡萄球菌在血琼脂平板上形成的菌落较大，有的菌株菌落周围形成明显的全透明溶血环（β溶血），也有不发生溶血者。凡溶血性菌株大多具有致病性。（三）生化反应：多数葡萄球菌能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产生气。致病性菌株能分解甘露醇。（四）分类与分型：根据生化反应和产生色素不同，可分为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌（Staph.epidermidis）和腐生葡萄球菌（Staph.saparophytics）3种。其中金黄色葡萄球菌多为致病菌，表皮葡萄球菌偶尔致病，腐生葡萄球菌一般不致病。60％～70％的金黄色葡萄球菌可被相应噬菌体裂解，表皮葡萄球菌不敏感。用噬菌体可将金葡萄菌分为4群23个型。肠毒素型食物中毒由Ⅲ和Ⅳ群金葡萄菌引起，Ⅱ群菌对抗生素产生耐药性的速度比I和Ⅳ群缓慢很多。造成医院感染严重流行的是I群中的52、52A、80和81型菌株。引起疱疹性和剥脱性皮炎的菌株经常是Ⅱ群71型。（五）抗原结构：葡萄球菌抗原构造复杂，已发现的在30种以上，其化学组成及生物学活性了解的仅少数几种。病原性致病性葡萄球菌菌株一般能产生多种毒素和酶，细菌的毒力强弱，致病力的大小与这些毒素和酶有一定关系。葡萄球菌的抗原构造比较复杂，在自然条件下可以发生变异。虽然葡萄球菌在周围环境中广泛存在，通常认为金黄色葡萄球菌才具有致病性，但也有表皮葡萄球菌引起关节炎的报道。葡萄球菌的抵抗力较强，在直射阳光下死亡缓慢，在干燥脓汁和血液中能成活几个月，反复冻融30次仍能存活。但80℃30min或煮沸可迅速杀死细菌。3％～5％碳酸，70％乙醇可在数分钟内杀死本菌。原有数据库资料葡萄球菌属可分为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌3个菌种；后两者主要寄殖于皮肤表面，前者主要寄殖于鼻前庭粘膜、会阴部、新生儿脐带残端等处。金葡菌带菌者比较普遍，烧伤病房和婴儿室工作人员带菌率较高。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》（一）葡萄球菌主要寄生在鼻前庭粘膜、会阴部、新生儿脐带残端等，偶也寄居于皮肤、肠道、阴道和口咽部。表葡菌和腐生葡菌则主要寄居于皮肤表面。（二）金葡菌感染多呈散发，也可呈流行甚至暴发。（三）病人和金葡菌带菌者为传染源。金葡菌的入侵途径主要有损伤的皮肤（创伤、烧伤、手术创口等）和粘膜（包括口咽部、肠道和阴道粘膜的裂隙等），人也可因摄食含有肠毒素的食物或吸入染菌尘埃而致病，染菌手直接接触易患者的皮肤为传播金葡菌感染的重要途径。（四）在医院内有创口的外科病人、严重烧伤患者、新生儿、老年人、流感及麻疹伴肺部感染者、免疫缺陷者、粒细胞减少者、恶性肿瘤患者、糖尿病患者等均为易感者。陈为民：《人兽共患病》研究表明，由金黄色葡萄球菌引起的腹泻有明显的季节性，呈夏秋高、冬春低的规律，经过对患病病史的询问，绝大多数有进食隔日剩下的熟食或食用凉拌菜等情况，这些食品尤其在夏季是细菌生长的良好环境，细菌繁殖极快，食用后最容易引起急性腹泻，其临床特征与肠炎特征一致。金黄色葡萄球菌在医院感染病原菌中占有主要地位，由于20世纪80年代大量有效抗革兰阴性菌药物的广泛应用以及各种侵入性医用装置的使用，自90年代初期，金黄色葡萄球菌医院感染更为多见，其中耐药菌株主要是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistantstaphylococcusaureua，MRSA）占较大比例。金黄色葡萄菌可经多种方式传播并引起高危住院患者院内感染，其中优势MRSA株可致暴发流行并可远距离扩散，因而在流行病学调查时，除对一般临床资料、病菌的耐药状况进行监测外，对感染病菌分型以了解菌株亲缘关系，确认传染源及感染流行形式有重要意义。流行病学变迁特点：（一）菌种变化：葡萄球菌分为血浆凝固酶阳性和阴性两大类。阳性类包括金黄色葡萄球菌、中间型葡萄球菌及hycus葡萄球菌；阴性类（CNS）包括表皮葡萄球菌、人型葡萄球菌、溶血葡萄球菌、腐生葡萄球菌等。过去认为，只有血浆凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌具有致病性。20世纪80年代后，随着医院内感染的日益增多，多重耐药株的出现，人们认识到CNS亦是常见致病菌，感染率达9%，其中，腐生葡萄球菌在尿路感染的病原菌中仅次于大肠杆菌，约占25％。（二）感染途径：多样化葡萄球菌寄居于人体腔道口的皮肤与粘膜，在前鼻孔、腋窝、腹股沟和会阴菌数可达103～106/cm2，相对干燥处为10～103/cm2。以往认为，葡萄球菌主要是经受伤的皮肤、粘膜引起感染，或食用含肠毒素的食物致肠中毒。近年来，随着各种创伤性诊疗措施的广泛开展；经各种插管感染的机会明显增多，特别是CNS可发生粘性物质，因而易于粘附于管腔或上皮细胞受体，成为插入性传播的重要条件。此外，经皮肤、粘膜非显著性损伤或呼吸道吸入的机会增多，尤其是幼儿、老年人和免疫力低下人群。（三）发病诱因和易感人群：1．葡萄球菌感染的常见诱因：（1）皮肤损伤，如各种伤口、烧伤、褥疮和皮肤病；（2）呼吸道损伤，如麻疹、流感、肺部术后、气管插管及气管切开等；（3）白细胞缺损，如中性粒细胞减少、糖尿病所致白细胞缺损；（4）其他因素，包括药物（广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素）治疗、放射治疗及各种诊断治疗操作（各种导管、人工瓣膜、人工关节、人造血管、起搏器、内窥镜等）所致损伤。（5）此外，体内异物存在亦可成为感染的诱因。2．国外实验发现，正常机体发生皮肤感染的金黄色葡萄球菌量是106～107个，而在异物存在时则＜100个。医院中较易发生葡萄球菌感染的为创（烧）伤患者和营养不良、免疫缺陷、恶性肿瘤、肺部疾患、糖尿病、尿毒症患者及新生儿、老年人等。陈为民：《人兽共患病》Miner（1968年）报道，金黄色葡萄球菌毒素可损害腱鞘和滑膜，细菌继而在损伤部位繁殖，产生典型病变。骨髓炎的发生是关节炎进一步发展的结果。另外，关节感染结果与自然发生的"关节型"葡萄球菌病一致，内脏变化均不明显，说明关节也是本病的敏感部位。组织学观察表明，经静脉、肌肉、气管和腹腔途径接种后，脾脏组织破坏严重，白髓和红髓淋巴细胞消失，并有不同程度的坏死灶形成。腔上囊皮髓质小淋巴细胞减少，滤泡间质增宽水肿，网状细胞增多。此外，各种途径感染引起各器官病变的外围多有肉芽肿形成，血管周围淋巴细胞增生，形成淋巴滤泡，表明葡萄球菌病既有对免疫器官的破坏，又有局部的防御反应。正常情况下，呼吸道对葡萄球菌感染有一定的抵抗力，但在反复感染及其他抑制破坏呼吸系统清除细菌能力的情况下，可导致肺泡防御机制负担过重。"眼型"葡萄球菌病主要是有害气体或反复感染刺激眼组织，形成眼炎或眼组织损伤，可导致强毒株葡萄球菌感染或呼吸道感染。金葡菌能产生多种毒素与酶等致病物质。（一）致病物质：1．血浆凝固酶（coagulase）；2．葡萄球菌溶血素（staphyolysin）；3．杀白细胞素（leukocidin）；4．肠毒素（enteotoxin）；5．表皮溶解毒素（Epidermolytictoxin）；6．毒性休克综合征毒素1（Toxicshocksyndrometoxin1,TTSTl）；7．葡萄球菌尚可产生葡激酶（staphylokinase）亦称葡萄球菌溶纤维蛋白酶（staphylococcalfibrinolysin），产生耐热核酸酶（heat-stablenuclease），透明质酸酶（hyaluronidase），脂酶（lipase）等。（二）所致疾病：1．侵袭性疾病：主要引起化脓性炎症。葡萄球菌可通过多种途径侵入机体，导致皮肤或器官的多种感染，甚至败血症。主要疾病类型有：（1）皮肤软组织感染：主要有疖、痈、毛囊炎、脓疱疮、甲沟炎、麦粒肿、蜂窝组织炎、伤口化脓等；（2）内脏器官感染：如肺炎、脓胸、中耳炎、脑膜炎、心包炎、心内膜炎等，主要由金葡菌引起；（3）全身感染：如败血症、脓毒血症等，多由金葡菌引起，新生儿或机体防御可能严重受损时表皮葡萄球菌也可引起严重败血症。2．毒性疾病：由金葡菌产生的有关外毒素引起。主要疾病类型有：（1）食物中毒：进食含肠毒素食物后l～6h即可出现症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻，大多数病人于数小时至1日内恢复；（2）烫伤样皮肤综合征：多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人，开始有红斑，1～2d有皮起皱，继而形成水疱，至表皮脱落。由表皮溶解毒素引起；（3）毒性休克综合征：由TSST1引起，主要表现为高热、低血压、红斑皮疹伴脱屑和休克等，半数以上病人有呕吐、腹泻、肌痛、结膜及粘膜充血，肝肾功能损害等，偶尔有心脏受累的表现；（4）假膜性肠炎：本病是一种菌群失调性肠炎，病理特点是肠粘膜被一层炎性假膜所覆盖，该假膜由炎性渗出物、肠粘膜坏死块和细菌组成。人群中约10%～15％有少量金葡菌寄居于肠道，当优势菌如脆弱类杆菌、大肠杆菌等因抗菌药物的应用而被抑制或杀灭后，耐药的金葡菌就乘机繁殖而产生毒素，引起以腹泻为主的临床症状。（三）免疫性：人类对致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有当皮肤粘膜受创伤后，或机体免疫力降低时，才易引起感染。患病后所获免疫力不强，难以防止再次感染。原有数据库资料金葡菌入侵途径主要为受损皮肤和有裂隙粘膜，也可因摄食含肠毒素的食物或吸入染菌尘埃而致病。金葡菌能产生多种外毒素和酶，故其致病性强。表葡菌和腐葡菌基本上不产生对人具毒性的酶和毒素，故致病力较弱。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》（一）皮肤软组织感染：多为金葡菌引起，少数由表葡菌引起。主要有：1．局部化脓性炎症：疖、痈、毛囊炎、脓疱、脓疱疮、天疱疮、外耳炎、伤口感染、乳腺炎、褥疮感染、肛周脓肿等；2．毒素作用所致的皮疹：猩红热样皮疹、烫伤样皮肤综合征等。（二）败血症：葡萄球菌是败血症中常见的致病菌。多发生于疖痈等各种皮肤原发病灶出现一周后，少数原发灶为肺炎、骨髓炎、尿路感染等，有高热、头痛、肌肉关节痛，严重毒血症症状、感染性休克等，可见瘀点、皮疹。病程中约2/3有迁徙性病灶。（三）肺炎：多为金葡菌感染。大多继发于病毒性肺部感染后或由血行播散所致。婴幼儿多见。胸片见：炎症浸润、蜂窝状改变、肺大泡、空洞和液平，异常阴影多样性变化快。（四）心内膜炎：多发生于葡萄球菌败血症、人工心脏瓣膜装置术后2个月以上有胸骨创口感染或导尿拔牙等、起搏器装置后、静脉输液或药瘾者。金葡菌引起者多为急性心内膜炎，表葡菌多为亚急性心内膜炎。（五）脑膜炎与脑脓肿：主要为金葡菌所引起。除脑膜刺激征外，可见瘀点、荨麻疹等皮疹，小脓疱疹最具特征性。脓疱性瘀点或紫癜，或有皮下脓肿出现，则在诊断中强烈支持该病的可能性。（六）骨髓炎和关节炎：金葡菌可引起急性化脓性骨髓炎、急性关节炎、化脓性脊柱炎等。（七）尿路感染。（八）葡萄球菌胃肠炎：金葡菌污染食物后引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，病程多自限。（九）TSS（中毒休克综合征）：有高热、肌痛、低血压、红斑皮疹伴脱屑、粘膜充血等，可发生多脏器损害。（十）烫伤样皮肤综合征：新生儿和幼婴儿皮肤呈弥漫性红斑和水疱形成，随后表皮大片脱落。陈为民：《人兽共患病》（一）人类：患者主要表现为低热、水样便，少数为脓血便、勃液便，腹泻次数为5～10次/d，镜检有白细胞，少数有红细胞。可引起许多组织的化脓性疾病，从轻症的局部感染到致死性的全身感染。姜惠等报道，不同年龄组金黄色葡萄球菌分布有明显的差别，25～45岁组金黄色葡萄球菌感染率为15.3%,6个月～24岁组和46～78岁组感染率分别为5.6％和6.9％。男性患者金黄色葡萄球菌感染率为11.0%，女性患者感染率为7.4％。（二）动物：1．猪：初期，肿胀部位先僵硬后发热。3～5d后，肿胀部位红肿、发热，压之有波动感，食欲、呼吸无变化，体温稍高。若发生在前肢腕关节或后肢附关节时，病猪出现食欲减退，卧地不起，强迫行走时发生严重跛行，整个关节发热肿大，切开肿胀部位有暗绿色恶臭脓汁流出。病兔体温升高，精神沉郁，食欲减退，喜卧。皮肤表面尤其是下腹部有不同程度的脓肿，有的坚硬，有的已变软、破溃流出脓汁。脚掌皮肤脱毛，有黑色结痂。母兔乳房肿胀，乳汁中有脓汁、血液及凝块，乳房中有硬结。少数病兔伴有呼吸困难和结膜炎。初生仔兔发生腹泻，粪便腥臭，一般在出生2～4d后死亡。2．病羊：面颊、下领、颈部、腹侧壁和背部等处皮下出现热痛、肿胀的硬节，初期稍硬，皮肤紧张，随着化脓性浸润的出现，形成脓肿，中央出现波动，最后破溃，流出黄白色脓汁。体温升高39.5～41℃，结膜潮红，精神沉郁，食欲不振，部分产后母羊发生乳房炎。3．病牛：一般精神沉郁，嗜睡，眼睛流泪，有分泌物，骚扰不安，饮欲、食欲稍差，体温升高，呼吸迫促、咳嗽，有泡沫状鼻液，结膜充血及呈黄色，听诊可听到水疱声或捻发音，叩诊肺部有蚀音或半浊音，粪便酸臭，尿液较少。4．病鸡：因鸡的日龄和促使发病的诱因不同，所以表现出的临床症状有很大的差异，可分为下列数种类型。新出壳的雏鸡因脐部闭合不全而感染葡萄球菌，导致脐孔发炎肿大，腹部膨大；35～60d龄左右的中雏表现出无神的抑郁病态，常呆立于一处，食欲减退或不食，背侧、腿部、面部及尾类等部位皮肤出现大小不等的出血、坏死和干燥结痂等病灶；4～12周龄鸡群由于关节发炎疼痛而卧地不动，严重者不能站立完全，最后因饥渴而死亡；青年鸡与成鸡多见趾垫肿和趾尖干涸；病鸡多数同时出现浮肿性皮炎的症状，少数鸡只单纯出现眼部的症状；表现出呼吸困难（肺炎）、肝炎等。原有数据库资料（一）皮肤软组织感染：主要表现为疖、痈、毛囊炎、脓疮、脓疱疮、天疱疮、外耳炎、麦粒肿、伤口感染、灼伤样皮肤综合征、海绵窦血栓形成、褥疮感染等。（二）败血症：起病多急，有寒战、高热、关节痛、肝脾肿大、严重毒血症症状，皮疹见于30%的病例，以淤点和荨麻疹为多，偶有呈猩红热样皮疹者。约2/3病例出现迁徙性病灶，有软组织脓肿、肺炎、脑膜炎、肝脓肿、骨髓炎等。（三）心内膜炎：可发生于下列情况：1．葡萄球菌败血症过程中。2．人工心瓣膜装置后2个月内，为创口感染所致，2个月以上与暂时菌血症有关。3．心内手术后。4．起博器装置后。5．静脉补液或静脉注射毒品后。金葡菌心内膜炎起病多急骤，有寒战、高热及毒血症征象，杂音变化多，并早期出现心力衰竭；表葡菌心内膜炎每发生于人工心瓣膜装置后，偶也发生于风湿性心脏病、先天性心脏病、动脉粥样硬化性心脏病等基础上，多呈亚急性病程。（四）肺炎。（五）脑膜炎和脑脓肿：常继发于败血症，远处病灶可通过血行侵入中枢神经系统，也可从原发灶如中耳炎、鼻窦炎等直接蔓延，颅骨外伤、神经外科手术或诊断性穿刺亦为诱因。葡萄球菌脑膜炎的临床表现与其他化脓性脑膜炎相仿，但起病不甚急骤，病程发展较为潜进，淤点、荨麻疹常见，全身性脓疱疹也可见。脑脓肿主要表现颅内占位性病变，急性期可有发热、头痛、呕吐、神志变化等，病死率达25%-30%。（六）尿路感染。（七）肠炎。（八）骨及关节感染。（九）中毒性休克综合征：表现为高热、休克、腹泻、红斑皮疹等，半数以上患者有吐泻、肌痛、粘膜充血、肝肾功能损害等，偶有心肺受累表现。（十）葡萄球菌尚可引起肝脾脓肿、肾痈、肾周脓肿、心包炎、脓胸等。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》（一）从临床标本（如血、脓液、痰液、尿液、粪便、脑脊液及其他分泌排泄物）培养或找到病原菌可确诊。对于败血症和感染性心内膜炎的确诊在于相应的临床表现和阳性血培养，因此应在用抗生素前取血3～4次送血培养，间隔可为1～2小时，血量6～8m；若已用抗生素也应在患者高热时抽血做培养，易采用带有吸附抗生素的培养基。（二）血清学检查：有条件的实验室可做抗α-溶血素抗体和抗杀白细胞素抗体的检测也有助于隐匿金葡菌感染如骨和关节感染、骨髓炎等的诊断。陈为民：《人兽共患病》（一）直接涂片镜检：取病变部触片，分别用革兰氏和美蓝染色，镜检见有大量革兰氏阳性小球菌，呈单个、成对或成堆排列即可作出初步诊断。（二）培养特性：将病变组织分别接种于肉汤培养基中，经37℃培养24h，肉汤呈均匀混浊，管底有多量沉淀。取肉汤培养物接种于鲜血营养琼脂和普通营养琼脂上，经37℃培养24h，在鲜血琼脂上的菌落周围形成溶血环；在普通营养琼脂上形成圆形、湿润、边缘整齐、不透明、表面隆起的灰白色针尖大至小米粒大光滑菌落，置室温下几小时后呈金黄色。若将培养基继续培养，48h后菌落变成黄白色粟粒大。（三）生化特性：能分解乳糖、葡萄糖、蔗糖，产酸不产气，并且能分解甘露醇，凝固酶试验阳性。（四）动物试验：食物中毒病人的呕吐物、粪便或剩余食物在作细菌分离鉴定的同时，接种于肉汤培养基中，孵育后取滤液注射于6～8周龄的幼猫腹腔，注射后4h内发生呕吐、腹泻、体温升高或死亡提示有肠毒素存在的可能。近年来，采用免疫学方法检测葡萄球菌肠毒素繁多，如反向间接血凝、ELISA、放射免疫等方法较快速、敏感。原有数据库资料在有关标本涂片或培养中找到病原菌为主要依据。疑为败血症或心内膜炎，而血培养多次阴性时，则可作血清壁酸抗体检测。原有数据库资料具有关节症状的败血症患者应注意与风湿性关节炎相鉴别。脑膜炎型患者的脑脊液细胞数低于1000者应与结核性脑膜炎、乙型脑炎等鉴别。北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》（一）一般治疗：充分的营养支持，纠正水和电解质紊乱。（二）病原治疗：1．通常可供选择的药物有：（1）β-内酰胺类：包括青霉素类、头孢菌素类、亚胺培南等；（2）糖肽类：如万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等；（3）红霉素等大环内酯类抗生素；（4）林可霉素、克林霉素等；（5）氨基糖苷类：阿米卡星、奈替米星等；（6）利福霉素类如利福平；（7）喹诺酮类：环丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星等；（8）半合成的四环素类如多西环素、米诺环素；（9）复方新诺明；（10）其他：氯霉素、磷霉素等。对于青霉素敏感的菌株感染首选大剂量的青霉素治疗，对青霉素过敏者，可选用大环内酯类、林可霉素类、半合成四环素类及第一代头孢菌素。2．对严重的金葡菌感染如败血症、心内膜炎、肺炎等宜采用大剂量杀菌剂如β-内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素等，且均应静脉给药，对脑膜炎者应采用对血脑屏障穿透良好的药物如氯霉素、青霉素类、头孢他定、头孢曲松等；对骨关节感染应选用克林霉素、磷霉素、青霉素类或头孢菌素类等。金葡菌食物中毒一般无需采用抗菌药物。3．对耐药的金黄色葡萄球菌感染的用药：（1）产青霉素酶的金葡菌：选头孢菌素（第一代）、万古霉素、喹诺酮类、氨基糖苷类、红霉素等大环内酯类、林可霉素或克林霉素等；（2）MRSA最好选万古霉素或替考拉宁等。首选万古霉素。（3）对青霉素耐受的金黄色葡萄球菌对万古霉素及其他多数抗菌药物也耐受，可选用利福平、磷霉素、某些氨基糖苷类等。（三）外科治疗：对于有脓肿形成者，外科手术切开引流是重要治疗措施。人工心脏瓣膜或静脉插管伴有葡萄球菌感染时，必须置换瓣膜或拔除导管。感染性心内膜炎若出现反复栓塞或急性心力衰竭者均应考虑手术。陈为民：《人兽共患病》葡萄球菌病治疗首先要进行药物敏感性试验，这样才能达到满意的治疗效果。治疗葡萄球菌病可供选择的抗生素有红霉素、泰乐菌素、北里霉素、螺旋霉素、庆大霉素、卡那霉素、氯霉素及磺胺-对-甲氧嘧啶等疗效不错。原有数据库资料（一）及时诊断，及早应用适宜抗菌药物为治疗严重葡萄球菌感染获得成功的关键。在治疗时应重视提高人体免疫功能，纠正水和电解质紊乱，抢救感染性休克，保护心、肺、肝、肾等脏器功能的综合措施。（二）应用于产酶金葡菌感染的抗菌药物有：1．β-内酰胺类，如耐酶青霉素类、头孢菌素类。2．糖肽类，如万古霉素、替考拉宁（teicoplanin）等。3．氨基糖甙类，如庆大霉素、阿米卡星等。4．林可霉素和克林霉素。5．半合成四环素类，如多西环素、二甲胺四环素。6．大环内酯类，如红霉素等。7．利福霉素类，如利福平。8．氟喹诺酮类。9．复方磺胺嘧啶和复方磺胺甲f唑。10．其他如氯霉素、磷霉素等。处理严重金葡菌感染宜用较大量的杀菌剂，疗程宜长。耐甲氧西林金葡菌对其他β内酰胺类抗生素也耐药，但对万古霉素、氨基糖甙类、氟喹酮类、利福平、褐霉素等敏感。表葡菌对多种抗菌药物耐药，药物的选用应根据药敏结果而定，腐葡菌对大多数抗菌药物敏感，一般采用复方磺胺治疗。陈为民：《人兽共患病》（一）预防措施：加强卫生宣传教育，讲究个人卫生，皮肤创伤应及时处理，注意中西医结合，合理用药避免滥用抗生素。1．严密监测高危人群：及时送检标本，提高实验室对MRSA的分辨率。感染控制护士经常巡视各病房，指导临床护士正确采集标本。收集MRSA标本的部位通常是鼻腔和会阴部，有时也从咽、喉、耳、眼、伤口、褥疮、置管处收集标本。痰、尿和血中也常发现MRSA。对可疑感染者要严密监测，如发现住在大病房的患者带有MRSA，则要对邻床的患者和该房间的易感患者进行MRSA检测。从外院转入的患者常规检测是否携带有MRSA，对长期住院的患者适时进行MRSA检测。2．严格消毒隔离制度：对携带或感染MRSA的患者严密隔离，将患者置于单人间。3．重点加强对禽类的预防：葡萄球菌广泛存于鸡舍、用具，甚至于鸡的体表上，在饲养管理好的条件下，它不能引起鸡发病，一旦饲养管理条件恶劣，鸡就会发生葡萄球菌病，所以它是一种环境条件性疾病。因此，改善鸡的饲养管理条件，就可以预防本病的发生。日常饲养管理中应注意的事情有：（1）鸡群的密度、合理的营养：鸡应喂全价饲料，防止蛋白质和矿物质的缺乏，特别是食盐，若缺乏时则鸡啄食羽毛，造成外伤，葡萄球菌易自伤口侵入而发病。（2）鸡舍的环境卫生和消毒工作：鸡舍需要有良好的通风和干燥条件，保持最适当的温度、湿度，经常作好环境卫生和消毒工作，减少鸡生活空间的含菌量，降低鸡的感染机会，有利于防止本病的发生。（3）常用的消毒药有：过氧化氢用3％溶液、过氧乙酸和新洁尔灭用0.2％～0.3％溶液，可对鸡舍和鸡群进行气雾消毒，用量均为20～30mL/m3，3种药物对鸡都没有毒性，消毒效果基本相同，可以杀灭95％以上的葡萄球菌。许多因素可以影响到鸡舍的消毒效果，对鸡舍的灰尘污物和粪便做到机械性的清扫，可以提高消毒的效果。发病的鸡舍需进行多次消毒。葡萄球菌有不同的血清型，但在免疫方面还没有人报道有不同的免疫型。目前没有葡萄球菌活菌苗，只有死菌苗。常用的菌苗有氢氧化铝灭活菌苗与油佐剂灭活菌苗，油佐剂灭活菌苗的效果较优于氢氧化铝灭活菌苗。因葡萄球菌多为地方性流行，所以制苗用的菌种常采自发病的鸡场，选用致病力较强的葡萄球菌制苗。制苗用福尔马林灭活，每一头份含灭活的葡萄球菌200亿，按新城疫油佐剂灭活苗的方法制苗。30日龄雏鸡皮下注射菌苗0.5mL，免疫力可达90%，免疫期为6个月。（二）预后：皮肤软组织感染、食物中毒、尿路感染及骨髓炎等预后良好。败血症在有效药物治疗下病死率达30％左右。因脑膜炎死亡者可达50％～60％。治疗早晚对肺炎患者的影响较大，在积极治疗下病死率为15％～20%，否则可达50％左右，幼儿和老年者的预后较差。原有数据库资料为了防止葡萄球菌感染的发生应注意下列各点：（一）保持皮肤清洁和完整，发生创伤时应即就医处理。（二）作好新生儿室、外科病房、烧伤病房等的消毒隔离工作，防止金葡菌引起交叉感染。（三）合理处理金葡菌带菌者。（四）及早查明一切金葡菌感染灶，予以适宜抗菌药物和必要手术治疗。（五）疮疖切忌挤压或挑刺。（六）合理使用肾上腺皮质激素、各种导管、插管、广谱抗菌药物。1．北京协和医院：《感染性疾病诊疗常规》，人民卫生出版社，2004，P1502．陈为民：《人兽共患病》，湖北科学技术出版社，2006，P2013．原有数据库资料