时间 : 2009-11-29 17:03:20 来源:qkzz.net
【摘要】目的探讨神经梅毒患者的脑脊液改变与预后的关系。方法回顾性分析55例梅毒患者脑脊液及临床资料,其中,神经梅毒组30例,潜伏梅毒组25例,两组分别测定脑脊液压力、白细胞数、蛋白含量,同时测定血清及脑脊液中反应素环状卡片试验(rpr)、螺旋体明胶凝结试验(tppa),并进行比较;所有患者均正规全程青霉素驱梅治疗;对两组患者门诊复诊或进行电话跟踪随访2年,并进行预后评定,同时进行功能独立性评定(fim)评分。结果两组患者血清prp及tppa均为阳性;神经梅毒组脑脊液白细胞数、蛋白含量较潜伏梅毒组高,差异有统计学意义(均p<0.01)。治疗后,神经梅毒组无变化5例(16.7%),改善21例(70.0%),进展4例(13.3%);潜伏梅毒组无变化15例(60.0%),改善8例(32.0%),进展2例(8.0%)。神经梅毒患者脑脊液白细胞数、蛋白含量以及rpr、tppa滴度升高,与fim评分呈负相关(分别r=-0.480、-0.504、-0.465及-0.550,均p<0.05)。结论神经梅毒患者脑脊液白细胞数、蛋白含量以及rpr、tppa升高程度,均与预后密切相关,脑脊液改变越重,则预后越差。
【关键词】神经梅毒潜伏梅毒脑脊液预后
relationshipbeweencerebrospinalfluidchangesandprognosisinpatentswithneurosyphilisqiuhongkai,liuweibin,menlina,etal.departmentofneurology,zhongshanboaihospitalaffiliatedtonanfangmedicaluniversity,zhongshan528403,china
abstract:objectivetoinvestigatetherelationshipbetweencerebrospinalfluid(csf)changesandprognosisinpatientswithneurosyphilis.methodsthecsfandtheclinicaldataof55syphilispatientswereanalysedretrospectively,including30neurosyphiliscasesand25syphiliscasesduringincubationperiod.thecsfleukocyte,proteinandpressureofthetwogroupsweremeasured,meanwhile,rapidplasmaregaincirclecard(rpr)andtreponemapallidumparticleassay(tppa)weresimultaneousdetermination.allcasesweretreatedwithpenicillingnormallyduringthewholerange.twogroupsofpatientswerefollowedupbytelephonesoroutpatientdepartmentintwoyearandtheprognosiswereevaluated.functionindependentmeasure(fim)werescoredatthesametime.resultstheseumrprandtpprintwogrouppatientswereallpositivitycsfleukocyteandproteinwerehigherinneurosyphilisthanthatofinsyphilisincubationperiod,therewassignificantdifferencebetweenthetwogroups(allp<0.01).aftertwieamerinneurosyphilisgroup,nochangewas5case(16.7%),improvementwas21case(70.0%),progressionwas4case(13.3%).insyphilisincubationperiodgroup,nochangewas15case(60.0%),improvementwas8case(32.0%),progressionwas2case(8.0%).theprognosiswasworseinneurosyphilisthanthatofinsyphilisincubationperiodaftertreatment.therewasobviousnegativecorrelationbetweencsfleukocyte,proteinincreasing,csfrprortppatiterincreaseandfimscores(parater=-0.480,-0.504,-0.465and-0.550,allp<0.05).conclusionsthereisacloserelationshipbetweencsfleukocyte,proteinincreasing,csfrprortppaliterincreaseandprognosis.thesevererthecsfchange,thepoorertheprognosis.
keywords:neurosyphilis;syphilisincubationperiod;cerebrospinalfluid;prognosis
近年来,由于梅毒发病率有逐渐上升的趋势,神经梅毒也随之增多。现对我院2000年4月~2006年4月收治的55例梅毒患者的脑脊液及其临床资料进行分析,以探讨神经梅毒脑脊液改变与预后关系。
1对象与方法
1.1对象55例梅毒患者中,确诊神经梅毒30例,潜伏梅毒25例。30例神经梅毒患者均符合美国1996年神经梅毒诊断标准[1]:⑴有梅毒螺旋体引起的感染证据;⑵1项梅毒血清学试验阳性,和脑脊液性病研究实验室试验(vdrl)阳性;⑶可能的病例:任何阶段的梅毒,脑脊液vdrl试验阴性,并具有下列两条:无其他已知原因引起的脑脊液蛋白含量和白细胞升高,无其他已知原因所致的符合神经梅毒的临床症状和体征;⑷确诊病例:任何阶段的梅毒,符合神经梅毒的实验室诊断标准。25例潜伏梅毒患者符合潜伏梅毒诊断标准[2]:有梅毒螺旋体感染史,无临床症状或经治疗临床症状已消失,物理检查、胸部x线检查均缺乏梅毒的证据,脑脊液检查正常,而仅有梅毒血清快速血浆反应素环状卡片试验(rpr)、螺旋体明胶凝结试验(tppa)的阳性。⑴神经梅毒组:男27例,女3例;平均年龄51.2岁,20~29岁2例,30~39岁3例,40~49岁8例,50~59岁10例,60~69岁5例,70岁以上2例;病程2~14年,平均8年。其中,血管神经梅毒21例,脊髓痨3例,麻痹性痴呆4例,梅毒性脊髓炎2例。⑵潜伏梅毒组:男10例,女15例;平均年龄38岁,20~29岁12例,30~39岁8例,40~49岁3例,60~69岁2例;病程6个月~3年,平均1年8个月。其中,2例可疑无症状神经梅毒。
1.2.1血清rpr、tppa检测rpr试剂盒购自上海荣盛生物技术有限公司;tppa试剂盒由日本富士株式会社提供。检测方法按试剂盒说明书操作。
1.2.2腰穿脑脊液检测两组患者均行腰穿检查,首先测量脑脊液压力,再测定脑脊液白细胞数、蛋白含量以及rpr和tppa[3]。
1.2.3治疗方法患者均正规全程青霉素驱梅治疗,治疗前口服泼尼松30mg1次/d,连续3d,同时给予水溶性青霉素钠80万u/d,逐日倍增至1800~2400万u/d,3~4h1次,分3次静脉滴注,疗程10~14d,治疗结束后加注苄星青霉素2400万u1次。
1.2.4预后评定标准对两组患者门诊复诊或进行电话跟踪随访2年,并进行预后评定。⑴无变化:神经症状和体征无改变;⑵改善:神经症状和体征减轻或消失,或者复查脑脊液白细胞数、蛋白含量降低,rpr、tppa滴度降低;⑶进展:神经症状和体征加重,或者复查脑脊液白细胞数、蛋白含量升高,rpr、tppa滴度升高。同时进行功能独立性评定(fim)评分[4],评分越高,预后越好。
1.2.5统计学方法数据采用spss10.0统计软件包进行处理,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较用t检验。单因素相关分析,采用spearman秩相关分析。
2.1血清rpr、tppa检测结果两组患者血清rpr、tppa试验均为阳性。
2.2两组患者脑脊液检测结果见表1。神经梅毒组脑脊液白细胞数、蛋白含量均增高,而潜伏梅毒组均正常;神经梅毒组脑脊液压力虽然高于潜伏梅毒组,但差异无统计学意义(p>0.05)。
2.3两组患者预后比较神经梅毒组治疗后无变化5例(16.7%),改善21例(70.0%),进展4例(13.3%,为麻痹性痴呆者);潜伏梅毒组治疗后无变化15例(60.0%),改善8例(32.0%),进展2例(8.0%)。神经梅毒组治疗后预后较潜伏梅毒组差。
2.4神经梅毒患者脑脊液改变与预后的关系fim评分:神经梅毒组患者为90±20,潜伏梅毒组为120±6。神经梅毒患者脑脊液白细胞数(r=-0.480,p<0.05)、蛋白含量增高(r=-0.504,p<0.05)、脑脊液rpr(r=-0.465,p<0.05)、tppa滴度升高(r=-0.550,p<0.05),均与fim评分呈负相关。表1两组患者脑脊液白细胞数、蛋白含量及脑脊液压力比较注:与潜伏梅毒组比较*p<0.01
神经梅毒是由梅毒螺旋体侵入神经系统所致,多在梅毒感染后3~20年发病,神经梅毒发病初期,仅出现脑脊液的变化,到晚期逐渐出现脑脊髓膜、血管和脑、脊髓实质性的损害。神经梅毒根据病理类型不同可分为无症状型(隐性)、间质型(脑膜及血管)、主质型(脊髓痨及麻痹性痴呆)[5,6]。潜伏梅毒未经治疗或治疗时剂量不足,可发生神经梅毒。神经梅毒的临床表现复杂多变,症状无特异性,几乎包括神经病学中的所有各种症状与体征[7]。神经梅毒脑脊液检查发现白细胞数、蛋白含量增高,rpr、tppa阳性[8]。
本研究所有患者血清rpr、tppa试验均为阳性。腰穿脑脊液检测,神经梅毒组脑脊液白细胞数、蛋白含量均有不同程度增高,脑脊液rpr、tppa试验阳性,其中,脊髓痨及麻痹性痴呆的增高最明显,主要是梅毒螺旋体侵犯到脑(脊)膜引起的慢性炎症反应引起。潜伏梅毒组脑脊液白细胞数、蛋白含量均正常,脑脊液rpr、tppa试验均为阴性,梅毒螺旋体并未侵犯到脑(脊)膜,两组比较差异有统计学意义(均p<0.01)。神经梅毒组脑脊液压力改变不明显,虽然高于潜伏梅毒组,但差异无统计学意义。所有患者均正规全程青霉素驱梅治疗,均未发生吉海反应。出院后对各组患者门诊复诊或电话跟踪随访2年,神经梅毒组经过治疗,大部分症状和体征改善,间质型(脑膜及血管)预后较好,主质型(脊髓痨及麻痹性痴呆)预后最差,4例进展都是麻痹性痴呆患者。潜伏梅毒组虽经青霉素驱梅治疗,仍有2例进展为神经梅毒,2例患者脑脊液白细胞数、蛋白含量较正常稍偏高,为可疑无症状神经梅毒。表明神经梅毒组治疗后预后较潜伏梅毒组差。spearman秩相关分析显示:神经梅毒组脑脊液白细胞数和蛋白含量及脑脊液rpr、tppa升高程度与fim评分呈负相关,提示其与预后存在一定的相关性,即脑脊液改变越重,则预后越差。这主要是脑脊液出现明显改变,一般到神经梅毒晚期,出现脑脊髓膜、血管和脑、脊髓实质性的损害,常造成组织缺损,器官破坏,驱梅治疗虽有疗效,但对已破坏的组织器官则无法修复。
综上,在早期梅毒的治疗中应给予足够重视,治疗药物剂量要足,尤其对潜伏梅毒或出现血清梅毒试验阳性,除加倍药物剂量进行复治外,应常规行脑脊液检查,以判定中枢神经系统有无梅毒感染[8],有助于神经梅毒的早期预防、早期发现、早期治疗,减轻中枢神经系统的损害,改善预后。
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