肾癌生物治疗进展

时间 : 2009-11-29 14:26:14 来源：www.chinaue.com

[摘要]

　　　　blair（1997年）统计美国近年来每10万人中死于癌症的患者，1994年为200．9人／10万，而1970年则为189.6人／10万。1994年的死亡率反高于1970年，说明20年来有关癌症的治疗未取得突破性进展。在癌症的防治工作中，结论是预防胜于治疗［1］。

　　根据美国国家癌症研究所（nci）肾癌专题会议总结（1997年），肾癌的发病率（1975～1990年）增高了54％，仅在1996年，即诊断了近30000例新的肾癌。同年，有12000例患者死于本病。吸烟是重要的危险因素。高血压、高蛋白饮食、服用利尿剂及抗高血压药物也有一定的影响。将近一半的肾癌患者首次来院就诊时即已属晚期，约40％的患者术后复发或转移，未接受治疗者3年存活率低于5％，预后不良［2，3］。

　　肿瘤抑制基因（vhl）及wilm肿瘤抑制基因（wt1）被认为与肾癌的发病有关。wt1可调整原癌基因bcl-2与c-myc［4］。染色体基因分析，发现在肾癌中第3号染色体短臂处存在vhl基因。在肾脏透明细胞癌中，vhl突变及杂合子缺失的百分率很高，在染色体3p13处发现dna顺序缺失者高达97％，而vhl突变者为50％～60％。进一步发现vhl基因可调节血管内皮生长因子（vegf），肾癌的血运非常丰富，vegf表达很高，抑制vhl可能减少肾癌的血管形成［3-6］。1996年克隆出fhit基因（forfragilehistidineriad），该基因位于染色体3p-14、2，与酵母中的基因顺序类似，几乎所有的肺癌与食道癌、85％的肾癌、76％的宫颈癌、40％的结肠癌、30％的前列腺癌均有fhit基因的缺失，故认为是一种新的抑癌基因。

　　肾癌中的染色体端粒酶活性亦有所增强，提示该酶在肾癌的发病中起到一定的作用，亦可作为肾癌的标记物。

　　肾细胞癌对放疗与化疗均不敏感，这给晚期肾癌的治疗带来一定的困难，肾癌细胞具有多药耐药基因（mdr-1），细胞内的p170蛋白能将进入癌细胞内的化疗物质泵出细胞外，故一般化疗的效果＜10％。而免疫治疗有一定的疗效，il-2现认为是治疗转移肾癌的标准制剂，il-2为t细胞的生长因子，对癌细胞并无直接的抗肿瘤细胞毒性作用，但可扩大t细胞数量，刺激活化了的t细胞增长，增强患者的免疫反应［2，3］。

　　il-2于1992年被fda批准应用于治疗晚期肾癌，rosenberg（1985）首先采用大剂量的il-2治疗肾癌，通过对255例患者的临床总结，大剂量的il-2可使部分患者的肿瘤全部缓解（cr）或部分缓解（肿瘤缩小50％，pr）［2，7］。总缓解率约为15％～20％，全部缓解者平均生存共7页；当前位置：1/7[1]