肾细胞癌分子靶向治疗―中国健康―文章摘要―龙源期刊网

时间 : 2009-11-29 10:21:24 来源：www.qikan.com.cn

[摘要]

　　肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占泌尿系肿瘤的第二位，占全身恶性肿瘤的2％。统计数据表明，约四分之一的肾细胞癌患者在发现时已发生转移。目前肾细胞癌的治疗仍以根治性手术为主，但术后复发率达20％以上，且放、化疗效果不佳。研究显示，肿瘤分子靶向治疗的出现，为解决这一问题提供了可能。
　　对肾细胞癌的分子生物学最新研究发现，肾透明细胞癌（占肾细胞癌75％以上）具有极高的vhl基因突变率。该基因突变可引起细胞组织缺氧反应信号传导机制异常。由这种机制诱导的基因包括血管内皮生长因子（vegfr）、血小板源性生长因子（pdgfr）、转化生长因子α和碳脱水酶等，这些为该病的分子靶向治疗提供了潜在的新靶点。
　　索拉非尼是新开发的第一个口服的多激酶抑制剂，靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸／苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，这些激酶包括raf激酶、vegfr-2、vegfr-3、血小板源性生长因子受体β（pdgfr-β）、kit、flt-3和ret。索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制raf/mek/erk信号传导通路，直接抑制肿瘤生长：另一方面，它又可通过抑制vegfr和pdgfr而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞生长。