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突变体p53蛋白与肾细胞癌患者预后

时间 : 2009-11-29 12:56:45 来源:lw.china-b.com

[摘要]

关键词:肾肿瘤;癌;预后摘要目的探讨突变体p53蛋白与肾细胞癌患者预后关系。方法对97例性切除术的肾细胞癌石蜡包埋标本采用免疫组


关键词:肾肿瘤;癌;预后

摘要目的探讨突变体p53蛋白与肾细胞癌患者预后关系。方法对97例性切除术的肾细胞癌石蜡包埋标本采用免疫组化LSAB法测定mtp53。结果阳性者33例,5年生存率61.5%;阴性者64例,5年生存率81.3%。两组生存率差异有显著性。COX比例风险模型分析提示mtp53不是独立预后因素。结论mtp53对判定肾细胞癌预后有价值,但不是独立预后指标。

Theprognosticvalueofmutationp53proteininrenalcellcarcinoma

DONGJiechangp>,XIATongli,MIPei,etal.

InstituteofUrology,BeijingMedicalUniversity,Beijing100034

AbstractObjectiveToelucidatetheprognosticvalueofmutationp53proteinMethods97paraffin-embeddedblocksofrenalcellcarcinomawerestudiedbyimmunohistochemicalstai-ningResultsmtp53waspositivein33cases.The5-yearsurvivalinpatientswithpositivep53was61.5%,andinpatientswithnegativep5381.3%.ThedifferencewassignificantConclusionsmtp53hasprognosticvalue,butisnotthesolefactor.

KeywordsKidneyneoplasmsCarcinomaPrognosis

对97例行性切除术的肾细胞癌标本采用免疫组

化LSAB法测定突变体p53蛋白,对实验数据和回顾性资料及随访资料进行统计分析处理,探讨mtp53与肾细胞癌患者预后关系。

福尔马林固定,石蜡包埋组织标本97例来自1983年12月~1991年12月我院收治的肾细胞癌患者,均行性肾切除术,随访资料齐全,随访时间为从明确诊断之日起至1996年10月1日。

单抗为鼠抗人p53,免疫组化采用LSAB法。阳性对照为乳腺癌组织,阴性对照为癌旁正常组织,空白对照为PBS代替一抗。普通光学显微镜下判定结果,细胞核着色为阳性。根据Walsh等[1]提供的强度与着色范围记分法记分。强度分级:0为阴性,1为弱,2为强。范围分级:0为阴性,1为阳性范围≤50%;2为阳性范围>50%。

统计学分析应用STATA统计软件包,用乘积限法估计生存曲线;时序检验进行生存曲线之间的比较,采用COX比例风险模型逐步后退法进行独立预后因素筛选。列联表确切概率法检验两因素之间的相关性。

一、临床资

肾细胞癌组97例中男性61例,女性36例。年龄18~74岁,平均岁。随访时间4~148个月,平均个月。随访期内死于该病者34例,存活63例;3年生存率80.1%,5年生存率74.2%。

免疫组化测定结果按强度与着色范围记分法,阴性者64例,阳性者33例。0分64例,2分20例,3分3例,4分10例。阴性组死亡16例,5年生存率为81.3%;阳性组死亡18例,5年生存率为61.5%。

3、4分例数较少,予以合并为3。时序检验0与2之间、0与3之间生存率差异有显著性;2与3之间差异无显著性。

三、mtp53与分期、分级的关系

0分者T111例,T238例,T3~T415例;G136例,G226例,G32例。2分者T10例,T211例,T3~T49例;G14例,G212例,G34例。3~4分者T13例,T2>5例,T3~T45例;G17例,G26例,G30例。

列联表确切概率法提示,mtp53与分期,分级之间差异均无显著性。COX比例风险模型进行独立预后因素筛选,mtp53不是独立预后因素。

1997年国际肾细胞癌诊断与预后学术会议上,由美国病理医师协会推荐的预后指标分类法被采纳[2]。Ⅰ类:文献有力支持,广泛用于处理病人过程中;Ⅱ类:生物学和临床广泛研究的,又分临床实验证实的,作过生物学和相关研究,临床研究较少;Ⅲ类:目前不符合Ⅰ、Ⅱ类标准的,但是有希望被证实的指标。

测定mtp53可间接估计p53基因突变。mtp53作为有用的预后指标,率先在乳癌、大肠癌中得到证实[3,4]。mtp53在肾细胞癌中的研究结果差异很大,阳性率为4%~60%[5,6]。能否作为一个独立的预后指标争论激烈。Shiina等告阳性率为40.3%,多因素生存分析P=0.007,是仅次于分级的独立预后指标。Hofmockel等研究提示阳性率为16%,P=0.68,不是独立的预后指标。但“低表达率”和“不是独立的预后指标”概念不同,如Moch等

告的阳性率同样也是16%Cancer,1997,80∶994-996.

ScottN,SagarP,StewartJ,etal.p53incolorectalcancer:clinico-pathologicalcorrelationandprognosticsignificance.BrJCancer,1991,63∶317.CattorettiG,RilkeF,AndreolaS,etal.p53expressioninbreastcancer.IntJCancer,1988,41∶178-183.SuzukiY,TamuraG,SatoeateR,etal.Infrequentmutationofp53geneinhumanrenalcellcarcinomadetectedbypolymerasechainrea-ctionsingle-strandconformationpolymorphismanalysis.JpnJCancerRes,1992,83∶233-235.OkaK,IshikawaJ,BrunerJM,etal.Detectionoflossofhereozygo-sityinthep53geneinrenalcellcarcinomaandbladdercancerusingthepolymerasechainreaction.MolCarcinog,1991,4∶10-13.lass=“tt1“>ShiinaH,IgawaM,UrakamiS,etal.Clinicalsignificanceofimmunohistochemicallydetectablep53proteininrenalcellcarcinoma.EurUrol,1997,31∶73-80.

HofmockelG,TsataplasP,MullerH,etal.Significanceofconventionalandnewprognosticfactorsforlocallyconfinedrenalcellcarcinoma.Cancer,1995,76∶296-306.

MochH,SauterG,GasserTC,etal.p53proteinexpressionbutnotmdm-2proteinexpressioninassociatedwithrapidtumorcellproli-ferationandprognosisinrenalcellcarcinoma.UrolRes,1997,25∶25-30.

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