一肾一夹肾血管性高血压动物模型的制作

　　3讨论本方法制作肾血管性高血压模型简单易行，成功率约80%，与文献报道接近[3]。本方法的优势在于：经腹正中线切口，可以避开血管，减少动物术中失血；一次开腹将一侧肾动脉钳夹后同时切除对侧肾脏，避免两次麻醉，两次手术创伤。肾动脉钳夹缩窄环的内径在一定范围内与血压增高程度成反比，内径过小，阻断肾血流供应导致肾缺血梗死。关于钳夹内径，我们经预试验筛选，选择0.4mm比较合适。用金属环取代银夹，因金属环的直径易控制，制作简单，我们用4号针头（其直径0.4mm）放在金属环的中央小心钳夹制成，小环的内径与4号针头直径相同。

我们体会手术成功的要点为：术前动物手术室应彻底清洁，经紫外线消毒，手术器械与敷料高压灭菌或器械在75%乙醇内浸泡30min，临用时用煮沸生理盐水冲洗，用毕仍浸入75%乙醇内；术中严格无菌操作；操作时动作轻柔而迅速，仔细分离肾动脉，套动脉夹时避免将动脉上未分离干净的筋膜套入环形夹内造成肾缺血梗死。用温热盐水纱布保护内脏并仔细归位，防止胃肠扭转出现肠梗阻，术后动物清醒后应暂禁食1d，避免肠道功能未恢复前过早进食。术后保持室温恒定，避免动物室闷热、气压突然改变或气温突然下降导致动物死亡。保持饲养笼具及垫料清洁干燥防止感染。术后动物恢复1周待手术切口愈合后再测量血压，避免测量血压时动物挣扎导致腹部切口裂开。初学模型制作时，术后出血是大鼠死亡最常见的原因[4]。由于肾动、静脉紧贴伴行，因此，钝性分离动静脉之间的筋膜时，需拨开静脉，避免损伤静脉，减少和避免术后出血是模型成功制作的关键[5]。可以肯定的是，高血压大鼠对温度、气压、通风条件等环境条件变化变得异常敏感。因此，摸索出一套饲养高血压大鼠的环境条件，对于成功制作高血压动物模型至关重要。

1K1C高血压大鼠模型相当于人类单肾动脉狭窄的高血压模型（肾移植后高血压）或者双侧肾动脉狭窄[6]，其形成机制尚未完全清楚，一般认为此种高血压模型的特点是水钠潴留和容量依赖性肾功能，高血压的维持是依赖水钠潴留与肾素血管紧张素系统（RAS）激活之间的复杂相互关系[7]。然而，阻断RAS对1KlC高血压大鼠的血压只有很小的作用[8]，而且1K1C高血压动物以及肾移植后高血压患者若给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）通常会导致急性肾衰竭[8]，这种肾功能恶化在去除肾动脉钳夹后仍不能恢复。

【参考文献】　　[1]陈香美，王晓雄.肾动脉狭窄的诊断及治疗[J].中华内科杂志，2000,39：419-420.　　[2]傅继华，陈宇飞，张琪.肾性高血压大鼠实验模型制作改进[J].中国药科大学学报，1995，26（6）：383-384.　　[3]谷继，刘裕民.大鼠肾血管性高血压动物模型的方法学探讨[J].暨南大学学报（医学）,1993，14（2）：29-33.　　[4]杨志华，盛文利，候清华,等.双肾双夹肾血管性高血压模型的制作与术后管理[J].中国比较医学杂志，2005，15（2）：92-94.　　[5]施新猷.现代医学实验动物学[M].北京：人民军医出版社，2000：348-487.　　[6]HuangWannchu,WuJianNan.Bluntedrenalresponsestoatrialnatriureticpeptideanditsreversalbyunclippinginonekidney，oneclipGoldblatthypertensiverats[J].JHypertension,1997,15:181-189.　　[7]LeenenFH,MyersMG.Pressormechanismsinrenovascularhypertensiverats[M]//deJongW：Experimentalandgeneticmodelsofhypertension.Amsterdam：ElsevierScience,1984:24-53.　　[8]SeymourAA，DavisJO，FreemanRH，etal.Sodiumandangiotensininthepathogenesisofexperimentalrenovascularhypertension[J].AmJPhysiol1981,240:H788-H792.