药物中毒中毒水杨酸制剂

时间 : 2009-11-29 11:44:40 来源：www.qqyy.com

[摘要]

水杨酸盐可以透过胎盘屏障，孕妇服用过量，常致胎儿或新生儿中毒。小儿摄入阿司匹林或水杨酸钠等治疗量的2～4倍可以出现中毒症状。阿司匹林的最小致死量约为0.3～0.4g/kg。水杨酸钠的最小致死量约为0.15g/kg，小儿内

毒理：水杨酸类药物中最具代表性的是阿司匹林；其他还有水杨酸钠、水杨酸甲酯（冬绿油）等。这些药物能抑制下丘脑和外周组织中的前列腺素合成酶，减少前列腺素（PG）合成；还能直接兴奋发热患者下丘脑前区的体温散热中枢，抑制白细胞释放内源性致热原，并阻断致热原进入脑组织；并能通过抑制血小板和血管壁内皮细胞的环氧合酶，阻止血栓素A2和前列腺环素（PGI2）合成，调节血小板聚集和血管舒缩。

一次误服大量水杨酸制剂或长期大量服用可引起急性中毒，产生一组类似的水杨酸中毒症状。血浆中水杨酸浓度过高时可刺激呼吸中枢，引起过度换气，而发生呼吸性碱中毒。由于氧化磷酸化脱耦联，引起复杂的代谢紊乱，酸性物质在体内积蓄而出现代谢性酸中毒。2岁以下幼儿对水杨酸类的毒性尤为敏感。

据美国统计，每年因阿司匹林中毒死亡的儿童即有500名之多。治疗剂量也能引起儿童意外中毒。1963年澳大利亚小儿病理学家Reye首先报道，流感患儿服用阿司匹林引起致命性的急性肝脂肪变性脑病综合征，即Reye综合征。症状与水杨酸中毒的症状相似。其发病机制中以线粒体急性损伤起主导作用。阿司匹林使全身器官特别是脑和肝的线粒体受到急性损害，并可抑制干扰素的生成，增加病毒因子对酶系统的毒性作用，导致毒性代谢产物积聚，改变肝脏和中枢神经系统的功能而致病。

（1）胃肠道：恶心、呕吐、腹痛及消化道出血，偶有腹泻。

（2）肝脏：可引起阿司匹林肝炎，肝细胞坏死；出现黄疸、肝大及氨基转移酶升高。

（3）神经系统：头痛、眩晕或耳鸣、耳聋，严重者精神错乱、谵妄、狂躁、高热、惊厥、脑水肿甚至昏迷。

（4）循环系统：血管扩张，心动过速及虚脱。

（5）呼吸系统：换气过度甚突出，轻度中毒时即可出现，并由此引起呼吸性碱中毒，表现为四肢麻木、刺痛、抽搐、胸闷及腹胀等；重度中毒可出现肺水肿和呼吸衰竭。

（6）其他：多汗、苍白等类似奎宁中毒表现；因变性血红蛋白血症可出现发绀；因低凝血酶原血症等原因而有出血倾向；肾脏损害出现蛋白尿、管型尿。

（7）Reye综合征：常发生在流感、水痘、麻疹或流行性腮腺炎等病毒感染，服用阿司匹林的16岁以下儿童；以乏力、呕吐、严重精神和意识障碍为典型症状。患儿出现脑水肿，肝功能损害如血清氨基转移酶、乳酸脱氢酶大幅度升高、血氨升高、低血糖。肝脏和其他脏器中脂肪沉积、线粒体变形。病死率相当高。

第一页1