褪黑素与特发性脊柱侧凸

早在1983年，Dubousset等[9]就测定了30例特发性脊柱侧凸和15例年龄相当的健康对照组血清褪黑素水平，进展性脊柱侧凸中35％出现夜间褪黑素下降。1995年Machida[6]比较了15例正常青少年和12例进展性脊柱侧凸青少年血清褪黑素水平，发现后者24小时和夜间褪黑素明显降低。此外，他还发现持续进展的婴儿型特发性脊柱侧凸患儿的血清褪黑素显著下降，而在其它型侧凸，例如先天性脊柱侧凸的进展性病例中，血清褪黑素水平正常。在随后实验中，Machida证实具有稳定性侧凸曲线的青少年血清褪黑素并不低于健康对照组。基于以上结果，Machida认为如果是褪黑素缺乏导致特发性脊柱侧凸，那么稳定性脊柱侧凸患儿的血清褪黑素预计应仍然处于低水平，不会恢复正常，因此，褪黑素缺乏不应是特发性脊柱侧凸的病因，而应作为预测特发性脊柱侧凸进展的一个重要指标。Brodner[15]研究了24小时褪黑素分泌和16小时尿6-羟褪黑素硫酸盐排泄规律，结果显示特发性脊柱侧凸组与对照组中褪黑素和6-羟褪黑素硫酸盐并无统计学上显著差异，因而不支持血清褪黑素水平下降导致特发性脊柱侧凸发生这一观点。Bagnall[16]也报道在健康组和进展性特发性脊柱侧凸组中昼夜血清褪黑素并无差异，但是患儿褪黑素检测是在外科手术1.3年后进行的，因而无法评估侧凸曲线的发展过程在其中的影响作用。而且该组患儿年龄比曲线进展最快时年龄晚2～3年，并不是在生长高峰期检测。Hilibrand[17]分析早、晚尿样中褪黑素／肌酐比，不能证实9例特发性脊柱侧凸和18例对照组之间的差异，甚至在特发性脊柱侧凸组中尿褪黑素实际轻度升高。Fagan等[18]测定了24小时尿采集标本中6-羟褪黑素硫酸盐，发现19例非进展性脊柱侧凸和健康对照组间并无统计学差异。以上报道结果差异的原因，可能是依据单一血清测量或尿浓度分析，而不是整个排泄过程的检测，也没有考虑到一些重要的影响因素，如环境中光照强度等。此外，临床上某些病例证实褪黑素与特发性脊柱侧凸的发生并无明显相关性。比如在因松果体瘤而行松果体切除或松果体放疗过程中，尽管血清褪黑素缺乏，脊柱侧凸发生率并无明显提高[19-21]。Lowe[22]认为褪黑素下降可引起睡眠或免疫功能下降，但在特发性脊柱侧凸患者中没有发现这些异常。

四、褪黑素作用机制

许多研究表明中枢神经系统神经元中存在特异性的引起褪黑素效应的膜受体[23]。Wan和Peans[24]发现雏鸡褪黑素结合点位于脊髓背侧灰质，褪黑素在调节脊髓功能中发挥一定作用。他们推测褪黑素可能是通过脊髓结合点施加直接影响，这一点在兔脊髓灰质中得到证实。另外脊髓畸形，如脊髓空洞症，其病灶位于后柱和后角或前后角，常并发脊柱侧凸。然而，褪黑素引起的多重代谢和细胞反应提示该激素可能还通过其他机制发挥作用。Benitez－King和Antan－Tay[25]提出褪黑素和钙调蛋白相互作用学说，钙调蛋白是一种多功能的蛋白调节因子，褪黑素与钙调蛋白动态结合后即被激活。在用褪黑素培养的MDCK和N1E115细胞中，低浓度（10-9mol／l）褪黑素可拮抗Ca2+和钙调蛋白的结合，引起细胞骨架的改变，而高浓度（10-5mol／l）时褪黑素与细胞小管非特异性结合，可抑制特异性的对Ca2+钙调蛋白结合的拮抗作用。Bagnall等[16]提出褪黑素的作用是通过调节生长激素水平来完成，偶见报道在生长激素治疗的患者中出现侧凸曲线进展[26]。Allen[27]统计生长激素治疗的副反应中侧凸发生率低于1％。褪黑素可抑制5-羟色胺的释放和／或代谢，为5-羟色胺下丘脑受体结合点的阻断剂或者竟争性抑制剂，而和羟色胺可刺激生长激素分泌，因而褪黑素和5-羟色胺在生长激素分泌中作用正好相反。二者这种互相拮抗、互相协调的平衡关系可能是本体感和椎旁肌肉发育以及脊柱生长维持对称性所必须。当然，其具体生理作用机制仍有待进一步研究。

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