中文名：小儿维生素K缺乏病英文名：deficiencyofvitaminK别 名：新生儿出血症；新生儿自然出血症；迟发性维生素Ｋ依赖因子缺乏症；晚发性维生素K缺乏症；特发性维生素K缺乏症；继发性维生素K缺乏症；hemorrhagicdiseaseofnewborn概述：维生素K缺乏症（deficiencyofvitaminK）是由于维生素Ｋ缺乏引起的凝血障碍性疾病。维生素K缺乏影响某些凝血因子激活，发生凝血障碍而出血。本病为新生儿、婴儿期常见疾病，发生于1周内的新生儿叫新生儿出血症；发生于婴儿期的叫晚发性或迟发性维生素Ｋ依赖因子缺乏症；因肝病、胆病、迁延性腹泻滥用抗生素引起健康搜索的维生素K缺乏症，叫继发性维生素K缺乏症；无上述原因引起的维生素K缺乏症，叫特发性维生素K缺乏症。其中90%系因单纯母乳喂养引起所以单纯母乳喂养是特发性维生素K缺乏症的主要发病原因。维生素K缺乏症主要表现是出血，出血可发生在任何部位，常合并颅内出血及肺出血而导致婴儿死亡，颅内出血对婴儿生命威胁最大，尤其是晚发性维生素Ｋ缺乏症，多见于3个月以内单纯母乳喂养而母亲不吃蔬菜的小儿起病急骤病情严重，首发症状常常是颅内出血容易误诊延误诊治和严重颅内出血常造成死亡，或遗留后遗症。及时补充维生素K，有肯定效果出生后补充维生素K能预防晚发性维生素K缺乏性出血症。因此，对可能引起维生素Ｋ缺乏的孕妇，哺乳期母亲及小儿应预防性用维生素Ｋ。流行病学：本病为新生儿、婴儿期常见疾病，多见于3个月以内单纯母乳喂养而母亲不吃蔬菜的小儿，尤以新生儿期出血为多见健康搜索。据相关文献报道，90%以上的维生素K缺乏出血是发生在母乳喂养健康搜索的婴儿中母乳含维生素K很少，每1000ml母乳仅含维生素K15ng，初乳几乎不含维生素K；牛乳维生素K含量却很高，每1000ml牛乳含维生素K60ng。所以单纯母乳喂养的婴儿维生素K缺乏症的发病率比牛乳喂养儿高15～20倍。病因：维生素K又称凝血维生素，是天然和人工合成维生素K的总称。存在于食物中的称维生素K1，猪肝、黄豆和绿叶食物如苜蓿和菠菜中含量丰富。人体肠道内细菌合成的称维生素K2，二者均为脂溶性，在肠道吸收，需有胆盐及胰腺酶参与，人工合成的维生素K有维生素K3和维生素K4，均为水溶性维生素。维生素K不但是凝血酶原的主要成分，而且还能促使肝脏制造凝血酶原，有利于止血。本病的发病原因是由于体内维生素K缺乏使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝内合成不足，从而引起出血发病原因如下：1.母体缺乏维生素K母体缺乏维生素K至维生素K经胎盘转运不足，经放射免疫方法检测大部分新生儿脐血中维生素K缺乏。2.孕期药物影响母亲怀孕期间服用影响维生素K代谢及合成的药物导致新生儿期维生素K的缺乏。（1）广谱抗生素和磺胺类药物：如长期应用抑制肠道内细菌生长的药物象广谱抗生素和肠道内不易吸收的磺胺类药物，能抑制肠道内寄生的非致病菌，减少肠道内维生素K的合成，导致维生素K的缺乏（2）维生素A和D：摄入过量的维生素A和D，也能抑制维生素K2的肠内合成。（3）抗凝和抗惊厥药物：口服抗凝药物如双香豆素的结构与维生素K相似，可与维生素K竞争，减少凝血酶原健康搜索在肝脏内的合成。孕妇服用抗惊厥药物后可经胎盘输送，并以类似抗凝药物的作用来抑制维生素K的生成，引起新生儿维生素K的缺乏3.摄入不足新生儿吃奶量少且母乳中维生素含量低平均为15g/L（牛奶中含量为60g/L）。初乳中几乎不含维生素K如长期单纯母乳喂养，未及时添加辅食，未添加含维生素K丰富的蔬菜、水果，均可引起维生素K缺乏。90%以上的维生素K缺乏出血是发生在母乳喂养健康搜索的婴儿中4.吸收、利用功能不良因慢性腹泻、溃疡性结肠炎、肠切除、囊性纤维化等疾病引起的小儿肠道吸收不良，均可引起维生素K吸收障碍，以及胆道阻塞、胆瘘、胆汁缺乏性疾病，也可影响维生素K健康搜索的吸收5.合成减少肠道细菌可合成健康搜索一部分维生素K，但新生儿出生时肠道内无细菌，维生素K合成减少。在婴儿于肠道菌落出现后，维生素K缺乏则明显减少。长期应用广谱抗生素抑制肠道内的正常细菌的生长可致维生素K缺乏。另外新生儿
肝炎、新生儿败血症及病毒感染等任何原因引起的肝脏损害，可影响维生素K依赖因子的合成。发病机制：维生素K分为两大类，一类是脂溶性维生素K1（从植物中提取）和K2（从微生物中提取，也可由肠内细菌制造），另一类是水溶性的维生素，即K3和K4（由人工合成），其中以K1和K2最为重要。维生素K控制血液凝结，维生素K是四种凝血蛋白（凝血酶原、转变加速因子、抗血友病因子和司徒因子）在肝内合成必不可少的物质。因为维生素K1K2均为脂溶性物质，其他脂溶性维生素如A和D都能影响其吸收。口服抗凝药物如双香豆素的结构与维生素K相似，可与维生素K竞争，减少凝血酶原在肝脏内的合成；孕妇服用抗惊厥药物后，可经胎盘输送并以类似抗凝药物的作用来抑制维生素K的生成，引起新生儿维生素K的缺乏。新生儿及
早产儿肝脏功能未发育成熟，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝内合成不足以至维生素K依赖因子生成减少。肠道细菌可合成一部分维生素K，但新生儿出生时肠道内无细菌维生素K合成减少。维生素K的缺乏将导致凝血功能失常而出现出血。;实验室检查：1.凝血功能检查血小板出血时间均正常凝血酶原时间延长，多数延长至正常对照的2倍以上，轻度维生素K缺乏只有凝血酶原时间延长临床无出血倾向陶土部分凝血活酶时间延长，及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子活性明显降低，第Ⅶ因子首先降至最低第Ⅶ因子减低后凝血酶原水平即下降但较缓慢，第ⅨⅩ因子也有不同程度地减少。凝血酶原检测是维生素K缺乏的可靠证据。2.维生素K检测必要时可行维生素K的检测。3.脑脊液检查颅内出血患儿脑脊液呈现均匀一致的血性和皱缩红细胞但脑脊液检查正常也不可以完全排除颅内出血，且病情危重者不宜进行该项检查。其它辅助检查：必要时应作B超CT及MRI检查。如疑有颅内出血者，进行B超、CT或MRI检查有助于诊断，不仅可以了解出血情况、确定出血部位、范围，还可随访疗效进行预后判断。>出血时间>皱缩红细胞>维生素K组份>脑脊液>血小板>部分凝血活酶时间临床表现：1.早发型多见于新生儿出生后24h内发病。在婴儿出生后1h内即可出现，可导致致命性出血。可有头颅血肿，颅内、胸腔内出血健康搜索。2.经典型生后2～3天发病，多见于出生后1～7天早产儿可迟2周。往往首发症状是脐带出血及胃肠道出血，多病情较轻（1）脐带出血：脐带出血不能用脐带结扎不良来解释，轻者为渗血，重者则出血不止。（2）胃肠道出血：表现为不同程度吐血和便血（3）皮肤出血：多见于分娩时挤压处轻者为瘀点和紫癜，重者可形成大片瘀斑和血肿；也可见于采血及注射部位、术后伤口处渗血不止。（4）颅内出血：颅内出血少见但早产儿由于毛细血管脆性增加，往往预后不良3.迟发型多发生于出生后1个月左右，约90%以上见于单纯母乳喂养儿如合并腹泻使用广谱抗生素、肝胆疾病和长期禁食患儿则更易发生。（1）起病急骤：病情严重多见于生后4～8周的母乳喂养儿。（2）颅内出血：大多首发表现为急性或亚急性颅内出血，以蛛网膜下腔、硬膜下、硬膜外出血为多见，脑室、脑实质出血少见，临床上有严重的中枢神经系统机能失常及颅内高压的表现，表现为烦躁不安、高声尖叫频繁呕吐、反复抽搐，严重的患儿可出现
昏迷，呼吸不规则，严重时形成脑疝。体检发现前囟饱满，颅缝增宽，Moro反射、觅食反射消失（3）严重的出血倾向：可见
皮肤紫癜、黏膜出血，注射部位出血不止，常有呕血便血。（4）贫血：同时可有出血性贫血。（5）实验室检查：凝血时间和凝血酶原时间显著延长。并发症：颅内出血肺出血及出血性贫血，严重颅内出血常遗留后遗症。诊断：根据病史、症状、体征及临床表现、实验室检查结果可作出诊断。1.病史详细询问病史，了解患儿的喂养情况及辅食添加情况。多见于单纯母乳喂养儿，生后3个月内的婴儿，未接受过维生素K预防。或有迁延性腹泻、长期使用广谱抗生素史。2.临床特点起病急骤，以自发性出血或穿刺部位出血不止为主要临床特点；实验室检查主要为凝血酶原时间延长，血小板、出血时间正常；予维生素K治疗效果良好，数小时或24h后出血倾向明显好转。迟发性新生儿出血症，大多首发表现为颅内出血突然起病无明显感染中毒症状贫血发展迅速而严重。鉴别诊断：与先天性凝血因子缺乏性疾病及
颅内感染性疾病相鉴别。迟发性新生儿出血症，大多首发表现为颅内出血，突然起病但无明显感染中毒症状，贫血发展迅速而严重，加之给予维生素K后，病情好转，故可与颅内感染相鉴别。治疗：轻症维生素K缺乏症病例补充维生素K及输血为主；维生素K缺乏合并颅内出血急性期以止血输血、营养支援疗法、对症处理治疗为主；恢复期及后遗症期以营养脑细胞，加强功能锻炼为主。1.立即补充维生素K有出血现象时，应立即静脉注射维生素K2mg，可迅速改善出血症状严重者或有失血性贫血者可输新鲜全血或新鲜血浆10～20ml/kg。2.禁食胃肠道出血者应暂禁食，给予静脉营养支持。3.纠正贫血止血后应根据适当情况纠正贫血，重者可输新鲜全血。4.颅内出血如有颅内出血，首先要加强护理保持安静维持通气抬高头肩部，推迟喂奶控制补液；如有高声尖叫频繁呕吐、反复抽搐等表现，应对症止惊，降低颅内压，恢复脑细胞功能；同时要及时止血，纠正贫血严重者可手术清除血肿。预后：只要对本症有足够的认识本病是完全可以预防的，一旦发病只要治疗及时予维生素K治疗，效果良好，数小时或24h后出血倾向明显好转。如为严重颅内出血预后欠佳。预防：肝脏合成凝血因子需维生素K参与健康搜索而人体所需维生素K一方面来源于食物另一方面由肠道细菌合成。如果孕妇及小儿因疾病而使用抗凝药大量抗生素时，或单纯母乳喂养而母亲少食含维生素K丰富食物，或双胎、早产及患有慢性肝胆疾病小儿，则易导致维生素K缺乏。因此主要预防措施如下：1.预防孕妇、乳母维生素K的缺乏新生儿维生素K缺乏症应从孕妇预防开始，分娩前数周即可口服维生素K20mg，能预防新生儿维生素K缺乏所致的低凝血酶原血症哺乳期母亲应多食含维生素K丰富食物，以提高乳汁中维生素K的含量，使婴儿从母乳中获得较多的维生素K。如各种深色绿叶蔬菜菠菜卷心菜紫花、苜蓿、水果、黄豆牛奶、动物肝脏、蛋黄、奶酪、鱼肉、海带、海藻及植物油中含有丰富的维生素K。2.出生后常规补充维生素K（1）生后常规肌注维生素K：自从1961年美国儿科学会营养委员会提出，所有新生儿应在出生后肌内注射维生素K10.5～1mg作为预防新生儿出血以来，维生素K1用来预防和根治新生儿维生素K缺乏性出血已在许多国家得到广泛应用。早产儿、低体重儿及难产儿均需在产后6h内肌注维生素K1mg我国多数医院也已把生后肌注维生素K作为常规健康搜索，有效地预防了维生素K缺乏性自然出血症的发生。（2）口服维生素K：荷兰CornelissenEA等人实验证明，在新生儿出生后3个月内，每周口服维生素K1mg可有效纠正维生素K缺乏，且不会引起维生素K在体内的积聚。加拿大儿科协会建议足月产的新生儿应在出生后6h内口服或肌注维生素K1mg；我国林良明等于2002年报道，中国7省协作对19751例活产婴儿进行对照研究发现，采用给婴儿出生后口服维生素K12mg，以后每隔10天1次，服满3个月，共10次，对预防维生素K缺乏性出血有相当好的效果3.积极预防维生素K缺乏因脂肪吸收不良而有迟发性出血性疾病危险性的新生儿，对有用广谱抗生素药物的孕妇及小儿，双胎、早产儿，患有肝炎、先天性胆道闭锁的小儿均应预防性给予维生素K需每天口服维生素K1mg或每月肌注维生素K1次以预防维生素K缺乏性出血症
