一个26岁肝糖原累积症病友的成功治疗案例

糖原累积一个肝糖原累积症病友的成功治疗案例

一、自我简介

很幸运我于北京时间公元1983年1月16日晚22:30左右出生在了北京市朝阳区，这个普通老百姓的家庭。虽然家庭物质生活环境极其普通，就像住在这里的绝大多数北京市民一样，平凡且安逸的过着简单而吵闹的日子。但是我有着一个极其勤劳和非常非常爱我的老妈，这是个很重要的因素，因为如果没有老妈过份的爱护，我的身体是无论如何也无法达到现在这样良好的状况，弊端就是性格比较奇怪一点。

这个地址随着城市的改造不复存在，想起小学同学录的班级宣言：俺们这嘎都是北京人，俺们这嘎都住建国门。搬了。多想回到几年之前。做着简单的数学题，想着挣大钱。没戏了

本姑娘于1岁多的时候被家长感觉身体状况实在是不对劲，同龄的孩子应该会走路，肚肚的大小应该正常的时候，我还是奇怪的无法走路、顶着大大的肚肚（不是胖）先后辗转于北京儿童医院、北大医院、中医医院等，最后于1岁半在北京协和医院儿科确诊为肝糖原累积症患者。

二、肝糖原累积症的病情简介

1.专业的讲：是一类少见的遗传性糖中间代谢障碍性疾病，系由糖原代谢过程中某些特定酶的先天性缺陷所致。在肝糖原与葡萄糖之间，有众多酶促反应催化可逆性反应，当其中某一个或几个酶缺陷时，主要生化反应途径受阻，可有正常结构或不典型结构的糖原累积于肝、肾、骨骼肌、心肌及中枢神系统等组织，结果出现肝脾肿大、肌张力降低或肌痉挛、低血糖、乳酸血症等临床表现。依组织酶学检查结果，目前已知肝糖原累积病有12个类型。

2.简单的说：人吃东西，能量会储存在肝脏，慢慢释放为葡萄糖，而这个存储能量的形式为糖原。肝糖原累积症的患者，由于基因中缺乏这种可以将能量释放的酶，因此糖原就会堆积在肝脏中无法释放、无法转化为人体需要的葡萄糖能量（必然出现的症状就是肝大、脂肪肝），通过尿酸、乳酸代谢，导致尿酸、乳酸极高，体内的剩余碱BE呈现为酸性，碱基CHOCO3偏低。控制的最简单的指标是血糖，只有血糖控制在正常范围内的中间水平，其他数值才有接近于正常的可能性。

3.我于2002年在协和复查时监测DNA确认为I型。I型（葡萄糖-6-磷酸酶缺乏）可发展为良性肝腺瘤和腺癌。

I型糖原累积病（VonGierke病）是累积肝、肾、小肠粘膜及血小板的糖原累积病，是糖原累积病中最多见的一型。

本病为常染色体隐性遗传病，有家族性遗传倾向，近亲结婚者易于发生。本病系先天性肝内缺乏葡萄糖-6-磷酸酶所致，葡萄糖-6-磷酸酶在糖原转变为葡萄糖过程中不可缺少，同时在甘油、乳酸、丙酮酸和氨基酸异生葡萄糖的过程中也起着重要作用。因此，葡萄糖-6-磷酸酶缺乏可致葡萄糖生成障碍，引起低血糖症；由于葡萄糖生成不足，致蛋白质分解代谢增加，引起小儿生长发育障碍。又由于肝内三羧酸循环代谢障碍和脂肪不完全代谢的增加，使血中乳酸和酮体增加，致引起代谢性酸中毒及高脂血症。

病理特征为肝脏显著增大，表面光滑，糖原含量约占全肝重量的5%-10%（正常为1%-5%），糖原主要累积于肝细胞浆内，肝小叶周围可有反应性纤维化，肝细胞内脂肪含量亦增加。除心肌外，肾脏与其他组织均有糖原累积。

患儿出生时即有肝肿大，随年龄的增长，反复出现明显低血糖，软弱无力、出汗、恶心呕吐、惊厥和昏迷，并可出现酮症酸中毒。患儿生长发育延缓，智力无障碍，体型矮小肥胖，肤色淡黄。腹部臌隆，肝脏显著肿大，质地坚硬，有时肾脏可触及。肌肉发育差，无力，尤其下肢为甚，致行走困难。5-6岁后出血和感染为主要症状，多数患者不能存活至成年，多死于酸中毒昏迷。轻症病例在成年后可获好转。

实验室检查常见空腹低血糖、高脂血症和乳酸增高。血糖可降至0.56-2.24mmol/L（10-40mg/dl），静注葡萄糖暂时升高，几小时后缓慢下降，用胰高血糖素或肾上腺素负荷试验，结果血糖不升高或反应差；口服葡萄糖后耐量减退，类似糖尿病患者，胰岛素分泌低下。此外，常有慢性代谢性酸中毒，有时可见高尿酸血症。X线检查可见骨质疏松及骨骺延迟出现。

诊断依靠肝穿刺活组织检查及组织化学检查，可见肝组织糖原累积并发现葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，肠粘膜和血小板内糖原增加。

治疗一般采用多餐饮食，每2-3小时进食一次，食品含高糖、低脂和高蛋白；口服安妥明有助肝内糖原减少、促进骨骼生长及体重增加；门腔静脉或肠腔静脉分流术可使少数患者病情好转，使肠道吸收的葡萄糖分流进入体循环与周围组织利用，促进生长发育，减少低血糖发生及肝内糖原累积。应及时纠正代谢性酸中毒和继发感染。其他介绍：肝糖原累积症是一种由于父母DNA组合在一起出现问题而引发的，而父母各自的DNA没有问题。是一种遗传代谢性疾病。至1998年全国大约有70多例。最早发现此病的是美国。

三、主要指标简介

1）乳酸是糖无氧氧化（糖酵解）的代谢产物。乳酸产生于骨胳，肌肉，脑和红细胞。经肝脏代谢后由肾分泌排泄。血乳酸测定可反映组织氧供和代谢状态以及灌注量不足。乳酸水平的增高可见于多种临床疾病。乳酸水平降低说明组织氧供得到改善。

2）乳酸升高最常见于乳酸酸中毒，但也可与呼吸性碱中毒关联:

A型乳酸酸中毒：严重组织缺氧时发生，任何原因引起的组织缺氧将导致A型乳酸酸中毒发生。

B型乳酸酸中毒：组织缺氧并不明显，但组织缺氧可同时存在。B型疾病中有糖原酶缺陷（影响糖类合成的酶缺陷）

3）正常参考范围<2.0mmol/L，需要救治：>4.0mmol/L，死亡率高：>9.0mmol/L

1）尿酸是指人体内嘌呤（purine）代谢的最终产物。它会使体内积聚过多尿酸，造成代谢失调。高血压者容易中风，90%患者会因血管阻塞而中风，而且其中约一半有高尿酸的问题，但是，不少高血压者却经常忽略了尿酸问题。尿酸过高，也会引发其他疾病，如尿酸盐沉积在关节内，造成关节发炎和痛风。

2）通常，嘌呤在肝脏氧化代谢后才变成尿酸，再由肾脏和肠道排出。基本上，嘌呤的生产量和排泄量大约相等。嘌呤的生产量，三分之一来自食物，其余是体内自行合成；排泄量则是三分之一由肠道排出，三分之二从肾脏排出。如果生产过多或排泄不出，尿酸囤积体内，会导致血液中尿酸值升高。

3）尿酸过高，通常跟常吃红肉和动物内脏、年纪大、肥胖、酗酒、新陈代谢疾病如糖尿病有关。

a）轻微嘌呤含量（每100克含0-25克嘌呤）

牛奶、芝士、乳酪、鸡蛋、大部分蔬菜、水果、米、面、面包、油、茶、咖啡等。

b）中等嘌呤含量（每100克含25-100克嘌呤）

瘦肉、猪肉、羊肉、家禽、鱼、虾、龙虾、豆腐、豆奶、菠菜、绿豆、花椰菜、芦笋、蘑菇、紫菜等。

c）高度嘌呤含量（每100克含150-1000克嘌呤）

鹅肉、动物内脏（肝、肾、肠、心和脑）、鳗鱼、鲱、鱼卵、鱼皮、虾米、海味、贝类如扇贝、蚝等、发酵粉、煲汤等。

5）高尿酸食物治疗指引

a）选择轻微嘌呤含量的食品

b）适量摄取蛋白，每公斤体重只可摄取0.8克蛋白质

c）限制脂肪的摄取量，总卡路里的脂肪量低于30%。

d）增加流质的摄取，至少每天2公升（约8至10杯），以增加尿量的排出。

e）维持正常体重，避免体重急剧下降，因为这会破坏肌肉组织及短暂地提升尿酸素。f）避免或减少摄取酒精。

3、血气：对于肝糖原患者，主要参考指标为剩余碱和碳酸氢根，这也是检测酸性体质的指标。

1）血液酸碱度（PH）【正常参考值】：7.35-7.45

【临床意义】：pH大于7.45，提示碱血症；pH降低至小于7.35，提示酸血症。血液pH正常不能排除酸碱平衡紊乱，因为代偿性单纯或复合型酸碱平衡紊乱，其pH都可能在正常范畴以内，因此，只有结合其他酸碱指标、生化检查结果及病史，才能正确判断酸碱失衡情况。

2）二氧化碳分压（PCO2）【正常参考值】：35-45mmHg

【临床意义】：二氧化碳分压（PaCO2）是指动脉血浆中物理溶解的二氧化碳所产生的压力。它反应酸碱平衡中的呼吸因素。PaCO2降低小于4.65kPa（35mmHg）时为低碳酸血症。PaCO2增高至大于5.98kPa（45mmHg）时为高碳酸血症。PaCO2轻度增加可刺激呼吸中枢，当达到7.315kPa时，即有抑制呼吸中枢形成呼吸衰竭的危险。在代谢性酸中毒时，机体通过呼吸调节使PaCO2发生代偿性变化，所以PaCO2的结果应结合临床作解释。

3）氧分压（PO2）【正常参考值】：80-100mmHg

【临床意义】：氧分压是指血浆中物理溶解氧的张力。在一个大气压下，正常体内物理溶解的氧，100ml血液中仅占0.3ml,因而体内氧的需要主要来自于Hb化学结和的氧。当血液中氧分压升高时，Hb与氧结合形成氧化血红蛋白；氧压降低时，氧化血红蛋白离解，形成血红蛋白。因此，血液中氧压越高，氧化血红蛋白的百分比也越高。动脉血氧分压低于7.31kPa（55mmHg）即有呼吸衰竭。氧分压低，使脑血流量增加（脑血管扩张）减轻脑组织缺氧,氧分压低于4kPa（30mmHg）以下即有生命危险。

4）剩余碱（BE）【正常参考值】：-3--±3，最好为0

【临床意义】：血浆BE增高可见于：1）代谢性碱中毒。2）代偿性呼吸性酸中毒。BE降低可见于：1）代谢性酸中毒2）代偿呼吸性碱中毒。测定BE虽然反映了体内固定酸和挥发性酸的情况，但其值会受到电解质，尤其是氯离子变化的影响。

5）实际碳酸氢根（HCO3ST）【正常参考值】：21.4-27.3mmol/L

【临床意义】：实际碳酸氢根是指实际血浆中的碳酸氢根含量。碳酸氢根主要由碳酸氢盐解离而来。当其它阴离子缺乏时，碳酸氢根增多，代替其它阴离子而与阳离子保持平衡，因此，碳酸氢根具有重要意义。实际碳酸氢根的增减可直接影响PH的稳定。当发生代谢性酸碱失衡时，由于缓冲作用，体内较多的固定酸或固定碱可使碳酸氢根浓度随之改变。如代谢性酸中毒时血中碳酸氢根下降；代谢性碱中毒时血中碳酸氢根增加。因此，实际碳酸氢根是体内代谢性酸碱失衡的一个重要指标。

6）血氧饱和度（SATO2）【正常参考值】：91.9%-99%

【临床意义】：氧饱和度是指血液在一定的氧分压下,血红蛋白结和氧占全部Hb的百分比值

血氧容量：每克Hb结和的氧达到饱和，可结和氧1.39ml。当氧分压降低时SatO2也随之降低；当氧分压增加时，SatO2也相应增加。氧离解曲线为“S”形，氧分压由13.3kPa（100mmHg）逐渐下降止7.98kPa（60mmHg）其SatO2变化不大。但氧分压7.98kPa（60mmHg）正处在曲线陡直位置，氧分压稍有下降，可导致SatO2急剧下降，此时可以发生严重缺氧状态。

7）二氧化碳总量（TCO2）【正常参考值】：23-27mmol/L【临床意义】：TCO2是指血浆中所有各种形式存在的CO2的总量，其中大部分（95%）是碳酸氢根结合形式，少量是物理溶解的CO2（5%），还有极少量是以碳酸、蛋白质氨基甲酸酯及碳酸根离子等形式存在。TCO2在体内受呼吸及代谢两方面因素的影响，但主要还是代谢因素的改变，其实际计算公式：TCO2=[HCO3-]+pCO2×0.03mmol/L

四、治疗历程

1.1.5岁至3.0岁，吃玉米淀粉，至3.0岁，身高已和同龄人无太大差别，肚子还是比较大。在此期间，此病在协和医院也处在研究阶段当中。但是由于本身消化系统较弱，食用玉米淀粉后尿液、粪便均出现大量未消化的淀粉。

2.3.0岁至12.0岁，此期间未进行正常治疗，停止食用玉米淀粉。身体极弱，没有力量。例如：小学二年级无法迈上公交车的台阶（台阶比自己的膝盖稍高，需要别人抱上公交车），至小学5年级，搪瓷盆最多能抬少半盆水，拿不起来墩布（拖把）。上小学时身高每年长高1CM。

3.12.0岁至12.5岁，开始自行食用少量淀粉，身高有较小幅度增长，至小学毕业体检，身高为125CM。此期间开始有食欲。

4.12.5岁至15.5岁，重新去协和治疗，严格按照医生的指导，每年寒、暑假各复查一次。

a）开始锻炼吃早点，因为马上要进入青春期长身体了。此期间食欲非常旺盛。自初一下半学期，一顿饭大约会消耗掉1斤的饭菜，早饭大约消耗掉0.5斤。比较爱吃油腻的食物，尤其是对KFC、麦当劳的摄入量加大，只要外出都会去吃，一般能消耗掉2-3个汉堡外加饮料、薯条。不喜欢吃蔬菜、水果，很爱吃肉。

b）至初中毕业体检（4月）：身高从125CM增至156CM。初一增长13CM，初二增长11CM，初三增长7CM。体重从40斤增至90斤。

c）三年的治疗，那个时候检查的指标没有现在这么全面。总的来说，恢复、控制的不错。肝脏缩小的速度很快，由重新开始治疗时的肋下11-12CM缩至4-5CM，空腹血糖偏低，乳酸稍高，血气、血脂均在正常范围内。

a）每隔6个小时吃一次玉米淀粉。时间分别为：1:00，7:00，13:00，19:00，与正常吃饭不相冲突，也就是说7:00吃淀粉并不影响6:30的早点。妈妈每天都会在1:00上好闹钟喂我喝淀粉，而我则在睡眠状态中、完全没有意识的情况下，喝下它。妈妈的职业是售货员，每天都是如此，非常辛苦，没有妈妈的坚持、付出，也就没有我现在的身高。

b）每天3次碳酸氢钠。早、中、晚各1片，控制身体酸碱平衡。

c）每天1片钙尔奇D。很幸运从初一下半学期开始有钙尔奇D，不用再吃以鱼骨提取的高浓度钙济（味道特别腥，比多灵多补脑液还要腥，没有任何甜味）由于这么多年一直坚持每天服用钙尔奇D，使得我在没有体育锻炼的情况下骨骼发育正常，没有形成娇小、发育不良的骨架。

5.15.5岁至18岁上中专及自考，外出时间较长，不能按时吃淀粉，开始了无法吃淀粉时只能吃饭，夜里依然需要妈妈上闹钟给我喂淀粉。碳酸氢钠开始了每天2次，每次2片。

a）在学校吃食堂饭量较小，最多2两米饭。在家饭量还是很大0.5斤至1斤。依然很爱吃油腻的食物及汉堡。蔬菜、水果依然不喜欢。

b）身高在98年9月为158CM，体重100斤。此后体重每年增长10斤。中专三年级开始时体重增至120斤。

c）自2000年，各项指标没有初中时控制的那么好，身体偏酸，注意力集中有些困难，也由于外界的因素、就业升学的压力、体形的改变，极度缺乏自信心，有中度的抑郁症。

6.18岁至23岁，不健康的饮食习惯沿袭至今，唯一变化的是饭量的减少。在23岁时身高长了1CM，159CM。虽然这期间认识了很多个性开朗的朋友，抑郁症有所减轻，但还是经常心情低落。

7.23岁至24岁12月，体重由118斤增至126斤，2007年7月检查时各项指标严重偏离正常值的低限，已是严重的酸中毒，碳酸氢钠无法调节身体的剩余碱，改成由枸橼酸钾和枸橼酸钠勾兑成的碳酸氢钠盐溶液，这个溶液的另外一个重要作用是防治肾结石。

自2006年12月以来，由于严重的酸中毒、血含氧量偏低，呈现的症状为：

a）睡眠质量很差，体能无法恢复。身体极度疲倦、沉重。注意力无法集中，记忆困难，头脑发木，反应迟钝。

b）心脏呈现出心率失常，经常不分白天黑夜的突然狂跳，几乎每天半夜2-3点会被心脏跳醒。服用治疗发烧的阿斯匹林能够缓解。但是做心脏彩超，心脏健康，没有任何病变。

c）心情抑郁自身无法调节，过度的肥胖严重丧失自信心。

8.25岁1月开始，进行减肥。

a）淀粉改为一天1次，临睡觉时服用。早上如果主食量极少（不足1两）也会再服用一次。1-4月偶尔吃碳酸氢钠盐溶液，遵医服用的话，尿液、粪便会有药物气味。5月改为碳酸氢钠。除了心脏的症状几乎消失，其他酸中毒的症状略微减轻。

b）在这次的减肥过程中，饮食上变为低油、低盐、少糖，比较爱吃水果、蔬菜（非炒菜类），主食经常为杂粮粥（少餐多食），偶尔吃大米、白面，喜欢饮茶，较少有饥饿感。如果偶尔吃的比较油腻，胃会不舒服。基本上没法吃外面的食物，除了油比较多，就是太咸，身体、血管会发胀，需要2-3天来排解，很不舒服。