寻常型天疱疮发病机理及治疗的进展

作者：司燕　文章来源：cndent.com　

二、PV的可能病因1．药物含有巯基的药物，如青霉胺及巯甲丙脯酸可能与此病有一定相关性，另外含有活化的酰胺基团的药物，如酚类药物、利福平及巯甲丙脯酸等也偶尔与此病相关[1]。2．病毒有的病人在PV发作时可以同时出现或继发出现肝炎病毒感染。肝炎病毒的DNA已可通过酶联免疫实验在天疱疮患者的外周血单核细胞内及皮肤病损区检测到。人类肝炎病毒8（HHV-8）DNA可以在PV患者的病损区检测到，而所有其他非天疱疮病人的皮肤大疱中均检测不到。对PCR产物进行测序，其排序与HHV-8原型的序列十分吻合[1]。3．微量元素刘海军等学者研究表明PV患者血清、发中的锌含量明显低于对照组，一级亲属中发锌含量也低于正常对照组，说明缺锌也可能是造成此病的病因之一，因为锌与全身免疫功能有着密切的关系[13]。4．其他因素有研究结果显示PV患者中吸烟的人数较少，且大部分有农药接触史，而且怀孕过的妇女较多见。这些发现均表明雌激素在此病的发生过程中也可能有一定的作用[1]。三、PV的治疗1．皮质类固醇目前的治疗仍是以运用皮质类固醇类药物进行系统免疫抑制为主，大多数PV患者对小到中等剂量的皮质类固醇反应良好，有研究表明强的松100mg/d可有效控制临床表现，又不致增加致死率[14]。但长期应用有许多副作用，如诱发感染、高血压及糖尿病等。近年出现了大剂量皮质类固醇冲击疗法，其对免疫系统可产生永久影响，且临床疗效判断迅速，避免延误治疗[15]。也有学者提出通过静脉使用皮质类固醇类药物[1]。2．其它免疫抑制剂其它免疫抑制剂可作为皮质类固醇类药物的佐剂或替代剂，如苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤及环磷酰胺等。大剂量环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）冲击疗法曾有多例成功报道[1]，CTX是一种细胞周期非特异性免疫抑制剂，对机体的细胞免疫及体液免疫均有抑制作用，并可减少激素用量和不良反应，以减少PV复发率[16]。环孢霉素已被证明在某些情况下是有效的。但是氨甲喋呤并不是所推荐的[1]。以上药物的副作用较大,但酶酚酸盐是一种相对安全有效的制剂，没有肝肾功的损害，其可通过抑制肌苷单磷酸脱氢酶的活性来抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖，进而减少抗体的产生[17]。3．其它药物其它药物包括使用各种有效的制剂，如氨苯砜、前列腺素E2、二甲胺四环素及金制剂[1]。其中关于金制剂争论较多，勿与其它免疫抑制剂联用以免发生严重副作用，且需监测血尿常规，其作用表现较晚，故皮质类固醇减量的时间应延迟[15]。4．静脉注入免疫球蛋白法静脉内注入大剂量免疫球蛋白有类似于皮质类固醇的作用[15,18]，机制可能是免疫球蛋白中的抗独特型抗体可有效中和致病性内源性抗体；并与特异性B细胞受体结合使受体功能下调，干扰免疫复合物相互作用；另外还可调节补体介导的细胞毒作用[15,19]。此法需与皮质类固醇或免疫抑制剂联合应用，在类固醇-耐受或副作用明显的PV患者中是安全有效的，还适于禁用系统免疫抑制的病人，如有肿瘤家族史的患者及年轻患者。另外，此法不但可以有效缓解临床症状，且治疗频率低，初期每3~4周一次，随病情变化，可延长间隔期[18]。5．血浆置换法有学者报道用环孢霉素或环磷酰胺进行血浆置换也有一定作用。此法与皮质类固醇及免疫抑制剂联用效果较好，可迅速改善病情并减少皮质类固醇用量，近年又出现了血浆吸附疗法[15]。6．光化学疗法多采用短期体外光化学疗法（ECP），通过改变光敏感细胞的免疫活性，从而激活宿主的免疫反应，可作为治疗PV患者的辅助疗法，尤其适用于对药物治疗耐受的患者[15]。四、PV的预后天疱疮缓解的比例尚不清楚，一长期纵向研究观察了40名PV患者经过传统治疗后的情况，平均追踪7.7年，5%最后死于此病，但分别有25%、50%和75%的患者在诊断后2年、5年及10年后获得了完全且长期的缓解（即没有病损且未进行系统治疗至少达六个月以上）。大部分剩余患者有部分缓解，或用少量皮质类固醇类药物控制轻症。因此，在大多数患者中获得完全且长期的病情缓解是有可能的，而且可以安全的停止系统治疗，有不致引起复发。随着时间的推移，这样的病人会越来越多，患病10年以后，约有75%的患者可以停止治疗[20]。本新闻共3页,当前在第2页123

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