继发性癫痫的成因

分类：健康|2009-07-0114:04:56

（1）脑形成障碍在胚胎期脑形成异常是癫痫常见的原因，也是构成精神发育迟滞的重要因素，常见的有无脑回、巨脑回、小多脑回、神经元异位症、脑穿通畸形、巨脑症和脑小症等。另外胼胝体发育不全、单一元相互之间异常兴奋传导的抑制机构不全等所致。脑发育异常的原因多数不明，大多认为可有Down病、18-三体综合征、D1―三体综合征及猫叫综合征等染色体异常；胚胎早期风疹及巨细胞性包涵体脑炎等病毒感染，放射线照射及先天性肌萎缩症等等。伴有脑形成异常的癫痫，从小儿期开始合并有精神发育障碍者居多，如果早期智力发育正常，而在学龄期或青春期出现原因不明的癫痫则考虑有胼胝体或透明隔缺如的可能性。引起癫痫的遗传性先天异常疾病主要有：①结节性硬化症系先天性常染色体显性遗传病，临床上常有癫痫发作、智力障碍及面部蝶形分布的皮脂腺瘤三联征，脑部CT扫描可见脑室周围及颞叶等部位的多数高密度钙化灶影，其婴儿期癫痫发作多呈点头痉挛及全身性强直一阵挛性发作，年龄稍大些可见全身性强直一阵挛性发作、单纯部分性发作和复杂部分性发作等多种形式。②神经纤维瘤病又称VonRecklinghausen病，系先天性常染色体显性遗传性疾病，主要表现为多发的中枢及末梢神经肿瘤、皮肤咖啡牛奶色素斑、骨、血管和内脏的损害。因颅内肿瘤存在,常伴有全身性强直一阵挛性发作和智力障碍、肢体瘫痪，颅脑CT及核磁共振检查有助于颅内肿瘤的早期发现。③脑面血管瘤病又称脑三叉血管瘤病（Sturgeweber综合征），为先天性常染色体显性遗传性疾病，属于脑血管畸形的特殊类型，表现为面部三叉神经分布区皮肤有紫红色血管瘤，同侧大脑亦可有血管瘤，可导致对侧肢体部分性癫痫发作和瘫痪，同时可伴有智力障碍。颅骨X线平片可见蛇行双轨电车道样钙化影。④先天性肌萎缩症又称Romberg病，病因不明，一侧面部皮肤及皮下组织萎缩，部分病例伴有同侧大脑半球萎缩、癫痫发作和脑电图、肌电图异常。⑤家族性进行性肌阵挛又称Unverrichtlundborg综合征，为隐性遗传性疾病，青年和成年早期发病，常为全身性强直癫痫大发作类型，表现为发作开始逐渐出现及加重的肌阵挛和进行性痴呆。⑥肌阵挛性小脑协调障碍常染色体显性遗传性疾病，主要为小脑齿状核、红核变性，约有半数患者伴有癫痫大发作类型。另外，还有一些神经皮肤综合征，如色素失禁症（1ncontinentiapigmenti）、Chediak-Higashi病、伊藤色素减少症（HypomeLanosisoflto）、Baloeh-su―Izberger综合征、苯酮尿症等也可引起癫痫发作。（2）脑部后天性疾病①颅脑外伤a．围产期损伤产时颅脑损伤是癫痫发生的常见原因之一有人统计婴幼儿期的癫痫发作7070例，有产伤史者占10．6％，主要是由于胎儿或初生儿时脑缺血、缺氧所致。国内王宝涵（1995年）研究173例有围产期损伤的癫痫患儿，认为围产期损伤是产生癫痫灶的重要原因，这与孕妇的身体状况、胎儿胎盘情况以及产程情况密切相关，如孕妇的妊娠高血压、子痫、胎盘早剥、胎盘老化、脐带过长绕颈、滞产、早产、过期妊娠、产程过长、难产时使用产钳及胎头吸引器、胎儿羊水吸人、宫，内窒息、严重感染均可使胎儿脑缺血、缺氧导致癫痫发作。其病理改变主要有神经细胞病灶性或层状缺失和胶质增生，此类情况的癫痫在较小儿童期出现率较高，发作类型多为全身性强直一阵挛性发作，或局灶性发作。另外当小儿头顶部受到产道的压迫（胎头吸引或产钳），将脑向内下挤压形成颞叶钩回疝，前脉络膜动脉被压在小脑幕切迹上，使颞叶底面缺血导致的颞叶硬化则发病较晚，一般10岁以后甚至出生20～30年后引起癫痫发作。b．非产时颅脑外伤可由各种外伤引起，如战争时的枪弹、平时的交通事故或工矿所致的外伤事故。Evans报告370例各种外伤，中枪弹伤癫痫发生率为32％，其他损伤仅为8％。一般颅脑损伤程度越重，癫痫的发生率越高，开放性颅脑损伤癫痫发生率较闭合性者为高，据统计在闭合性颅脑损伤中，轻度外伤、脑震荡及伴有神经症状者癫痫发生率分别为8．5％、11。7％和26．6％。而开放性颅脑损伤中，有硬脑膜穿通而无神经症状、脑膜穿通有神经症状和脑膜穿通伤后有显著合并症者癫痫发生率分别为17．4％、34．2％、50．6％。癫痫的发生与外伤部位亦有明显关系，以大脑颞叶皮质运动区及颞叶内侧面损伤发生率较高，此外与伤者的年龄、遗传因素及有无颅内血肿、感染及粉碎性或凹陷性颅骨骨折也有直接关系。颅脑外伤后发生癫痫的潜伏期长短不一，伤后数小时内发生癫痫的约占3％，其发生可能与脑震荡、颅内血肿、粉碎或凹陷性骨折等物理刺激导致瞬间脑细胞的异常放电所致，一般一次发作之后不再复发，亦不转为慢性。伤后数小时至1个月之内引起癫痫发作的约占13％，伤后1个月7552数年内引起癫痫发作的约占84％，主要与脑挫裂伤、颅内外血肿、脑膜瘢痕、脑囊肿、脑萎缩、颅内异物及颅内感染等有关，在伤后由于大脑皮质锥体细胞轴突侧支损伤，造成其反馈抑制过程减弱，另外皮质锥体细胞顶树突损伤，导致神经元过度放电而引起癫痫发作。另外，外伤性瘢痕亦弓I起神经元突触机械性改变，胶质增生、血脑屏障及血液循环改变等也可引起神经元兴奋性异常升高，膜电位紊乱而致痫性放电。②颅脑肿瘤是继发性癫痫中常见的原因之一。据JuulJensen统计成人癫痫中由脑瘤引起者占3．7％，并随年龄增长其发病率明显增高，有时癫痫可作为颅脑肿瘤的首发症状。脑瘤并发癫痫的发生率各位学者统计差异很大，约20％～80％，据Penfield等报告的统计小，平均发生率为33％。脑肿瘤并发癫痫以20～60岁年龄组最多，60岁以后相对减少，有学者认为老年脑瘤患者癫痫发生率下降是因为脑组织抽搐阈增高所致。对于不同性质的脑肿瘤，癫痫的发生率亦不同。有学者报道，颅内肿瘤中畸胎瘤和脂肪瘤患者癫痫的发生率最高，其次为少枝胶质细胞瘤、脑膜瘤、低分级星形细胞瘤、海绵状血管瘤等，这些均为生长缓慢的肿瘤。肿瘤长期压迫使周围脑组织产生胶样变性，另外肿瘤的直接刺激、局部脑血流减少所致的脑萎缩也可能是引起癫痫的原因，少枝胶质细胞瘤还易发生钙化而刺激脑组织和侵犯相应的血管网而产生异常放电。脑肿瘤的部位与癫痫的发生率及发作类型明显相关。肿瘤性癫痫最常见于大脑半球肿瘤患者，据Penfield等统计，癫痫的发生率幕上为50％、鞍区为5．7％、幕下仅2．5％。额叶肿瘤并发癫痫的发生率最高，其次为额顶区、颞叶、顶叶。总之皮层或近皮层区肿瘤癫痫发生率高，深部组织病变发生率低，可能是因为神经细胞在不同部位的病理放电能力相差悬殊。额叶肿瘤多引起全身性强直--阵挛发作和Jackson癫痫，颞叶肿瘤则以精神运动性发作和钩回发作多见，顶叶肿瘤则以局限性感觉性癫痫的发生率高。但随着肿瘤的浸润，发作形式常不固定，有时可有两种或两种以上形式的联合发作。癫痫的发作形式和肿瘤的性质也有一定关系，如全身性发作常见于星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤和脑膜瘤，而单一的精神运动性发作只见于星形细胞瘤，局限性运动性发作则多见于星形细胞瘤和少枝胶质细胞瘤。a．脑膜瘤与癫痫目前各国统计资料都显示大脑凸面和矢状窦旁脑膜瘤患者癫痫发生率高。发作类型为全身性强直一阵挛发作或部分性发作。Kawugachi等学者的研究显示脑膜瘤的瘤周水肿是导致癫痫发作的一个重要因素，影响额叶的以大发作为多，可能是由于该部位与间脑和脑干的联系比较广泛。因此额部异常神经元放电容易扩散至深部结构而引起全身性大发作，而影响顶叶的则以部分性发作多见，这与顶叶的感觉支配区有关。b．胶质瘤与癫痫1998年Lote等调查了1028位胶质瘤患者，发现成胶质细胞瘤（恶性胶质瘤）中癫痫的发生率为49％，低分级胶质瘤中为85％；Pace等研究显示52％的胶质瘤患者有癫痫发作，在低分级星形细胞瘤和成胶质细胞瘤中的发生率分别为83％和36％。癫痫的发作类型为全身性强直一阵挛发作、部分性发作及混合类型，其与肿瘤的位置无明显关系，在高分级胶质瘤中与年龄呈负相关。脑肿瘤引起癫痫的发生机制尚不十分明确，肿瘤瘤体的直接刺激、脑血流的改变及肿瘤周围脑组织长期受压而产生脑水肿或其他结构上的改变都是相关因素。现代神经生理学认为抽搐的发生与神经元细胞膜未受损有关。故较良性的生长缓慢的脑肿瘤较多引起癫痫，如脑膜瘤和少枝胶质细胞瘤，而迅速生长扩大的胶质细胞瘤和其他一些恶性肿瘤，因更易损害神经元和大脑灰质，癫痫的发生率较低。此外，大脑不同部位的兴奋和抑制的平衡是否容易受到破坏是不同的，这与个体发生过程有关。在种系和个体发生过程中最年轻的部位，如额叶的兴奋和抑制的平衡很不稳定，容易受刺激而产生兴奋，兴奋也最易扩散，故额区肿瘤癫痫的发生率高，也较常出现癫痫持续状态。而种系和个体发生过程中古老的部位，如边缘系统，抽搐的阈值较高，不易发生抽搐，一旦发生，也多是局限性的。另外，小脑的抑制能力和抽搐阈值很高，主要是由于篮状细胞组成了特殊的抑制系统，即使电刺激也难以引起癫痫发作，故幕下肿瘤癫痫发生率低。目前有学者报道脑肿瘤继发顽固性癫痫时，除肿瘤性病变外，脑肿瘤局部葡萄糖代谢的变化也是引起癫痫发生的一个原因。另外还有学者提出“包绕神经元”、“异位神经元”、“结构异常神经元”之说。包绕性神经元（1ncludedNeurons），仍然存在于肿瘤病灶内的神经元称“包绕性神经元”，它们形态学保持较好，易于辨认，在大多数胶质瘤内可以观察到。这种神经元的密度在脑肿瘤伴癫痫发作组明显高于脑肿瘤不伴癫痫发作组，故可推测“包绕性神经元”很可能是致痫的重要因素，然而在非胶质瘤及另一些胶质瘤内却未发现“包绕性神经元”，表明它们不是导致抽搐的唯一来源，抽搐可能为邻近肿瘤组织的神经元异常放电所致。虽然瘤组织包绕的神经细胞可能引起痫样放电，但大脑的弥漫性胶质瘤在瘤组织浸润处神经元大多保留，不一定伴抽搐症状，这可能因为癫痫发生机制十分复杂，不仅有形态学变化，还有生理和组织化学方面的改变。异位神经元（EctopicNewrons），病理检查发现邻近肿瘤病灶的白质内及皮质第一层内有较多的异位神经元，这些病理虽非癫痫患者所特有，但却是其常见的病理变化，白质及皮质第―二层神经元增多及分布异常可能使整个皮质的正常联系受损，促使癫痫的频繁发作。除此之外，多位作者还发现脑肿瘤并发癫痫发作的患者除上述病理改变外，结构或神经元的异常等个体发育缺陷也可能与癫痫发作有关。总之，脑肿瘤继发癫痫的病理学特征，除脑肿瘤本身的形态学改变外，神经元的异位和结构上的变异是另一特点。脑肿瘤切除手术后约80％患者的癫痫发作缓解或改善，但原无癫痫发作的脑肿瘤在手术后引起癫痫发作者也较常见，其发生率为36％。目前大多数学者认为脑肿瘤术后引起癫痫的主要原因可能是手术操作过程中造成脑皮质损伤以及术后瘢痕的形成等。③脑血管病有关脑血管病后发生癫痫的报道颇多。自1864年HRlinRs―GackSon首先报道脑血栓形成后出现部分性癫痫发作以来，尤其是近几年来，类似的报道很多。各种不同脑血管病的癫痫发生率及发作类型亦不相同，据日本有关资料报道，急性脑血管病的癫痫发生率为脑出血5％、蛛网膜下腔出血6％、脑梗死9％、颈内动脉闭塞3％、脑血栓形成9．7％、短暂性脑缺血发作4．9％。据国内资料报道，卒中后癫痫发生率为5％一15％，其中老年人发病率较高。近年有学者统计180例60岁以上癫痫患者，其中由卒中引发者136例，达76．5％，其癫痫发作形式以大发作最为常见，局限性发作次之，精神运动性发作和小发作少见。急性脑血管病的癫痫发生常出现在中风早期。据统计出血性脑血管病，发病1日内出现癫痫发作者约占80％。缺血性脑血管病，发病1日内出现癫痫发作者占50％以上。翁武昭（1985年）报道1587例急性脑血管病，病后2周内出现癫痫发作者75例，脑梗死中颈动脉闭塞所致的癫痫发生率为10％～30％，其中有10％左右为首发症状，脑动静脉畸形有半数患者以癫痫为首发症状，大多在成年期发作，其发作的形式视动静脉畸形的部位而定，以中央区附近及颞叶部位病变较易出现癫痫发作，且常以大发作为主。脑血管病继发癫痫发作的病理机制可能是脑出血早期由于出血激发脑血管痉挛、血液成分的刺激及局部脑水肿，使受累大脑皮质缺血、缺氧、代谢障碍而致大量神经元异常放电所致；晚期继发癫痫除与局部血红蛋白、铁及铁蛋白的作用有关外，还可能与病灶的机械性刺激有关。脑梗死早期癫痫发作可能由于局部脑组织缺血、缺氧等导致钠泵衰竭，钠离子大量进入神经细胞内，改变了细胞膜的平衡状态，使之发生过度去极化所致。在晚期虽然局部循环改善，水肿消退，但可能与神经元的变性、胶质增生及血红蛋白、铁及铁蛋白等作用有关。蛛网膜下腔出血早期发生癫痫可能与急性期血管痉挛、血液成分的刺激有关，晚期可能与局部血肿机化、压迫，破裂的动静脉畸形或动脉瘤等刺激有关。脑动静脉畸形以癫痫为首发症状的，主要是由于脑动静脉畸形的动静脉发生短路，动脉血流未经循环而直接进入静脉系统，出现所谓的盗血现象，使畸形血管团周围脑组织供血不足而导致癫痫发作，另外畸形血管团本身也可成为致痫灶。由于额顶叶为脑功能区，该部位的动静脉畸形常可导致以发作性肢体抽搐、无力为表现的局灶性癫痫发作，当有出血等严重合并症时，也可扩散为全面性发作。④颅内感染在各种脑炎、脑膜炎及脑脓肿的急性期，充血、水肿、毒素和渗出物的刺激都可致癫痫发作，感染痊愈后瘢痕组织粘连变性亦可成为癫痫的发病原因。急性期可作为其临床表现的症状之一，晚期亦可遗有癫痫发作及脑电图痫性放电。a．细菌性感染常见的有结核性脑膜炎、流行性脑脊髓膜炎、布鲁杆菌性脑炎、炭疽杆菌性脑膜炎、蛛网膜炎、硬脑膜外脓肿及结核瘤等，癫痫发作可为全身性大发作或部分性小发作。b．病毒性感染常见的有流行性乙型脑炎、单纯疱疹病毒性脑炎、带状疱疹病毒性脑炎、狂犬病毒性脑炎、亚急性硬化性全脑炎、进行性多灶性白质脑病和进行性风疹性全脑炎等，此外，被病毒感染后所致的急性脱髓鞘性脑病的散发性脑炎也常衬癫痫发作，或以癫痫为主要临床表现。艾滋病是由于人类免疫功能缺陷而引起的病毒感染，约10％～27％的患者以神经系统症状为首发症状，可以急性脑病、脑膜脑炎为其表现形式，除有精神和意识病变外，常伴有癫痫发作，慢性艾滋病性脑膜炎亦有癫痫发作。c．螺旋体感染常见的有梅毒螺旋体感染侵犯神经系统引起的梅毒性脑膜脑炎及钩端螺旋体感染引起的脑膜脑炎或血管炎，常伴有癫痫发作，为部分性或全身性强直一阵挛发作。d．真菌感染较常见的有念珠菌、隐球菌、毛霉菌、曲菌、酵母菌、球孢子菌、分枝菌、荚膜组织胞浆菌及放线菌等，在长期使用抗生素或肾上腺皮质激素以及全身免疫力极度低下时发生，侵犯神经系统，以隐球菌新型引起的隐球菌性脑膜炎最常见，临床除有原发病症状外，亦可有癫痫发作。c．脑内寄生虫感染常见的脑寄生虫病有脑囊虫病、脑包虫病、脑血吸虫病、脑肺吸虫病、脑弓形体病、脑旋毛虫病及脑型疟疾等，其致病寄生虫南北方有别，北方引起癫痫发作者为脑囊虫病居多，系猪绦虫幼虫囊尾蚴进人人体后寄生于人脑内所致；在南方引起癫痫发作的常为脑血吸虫病，发作状态常为全身性强直一阵挛发作和部分性发作。⑤大脑变性疾病多发生于中年以后，主要表现为进行性痴呆，常伴有癫痫发作及偏瘫。常见的有1）Pick病，又称脑叶萎缩症，多于中年后起病，主要为额颞叶萎缩；2）A1zheimer病（弥漫性大脑萎缩症），为多发生于50岁以后的大脑变性疾病，其病理改变为大脑皮质弥漫性萎缩；3）同侧脑面萎缩症又称Rombefg病，病因不明，一侧面部皮肤及皮下组织萎缩，部分病例伴有同侧大脑半球萎缩，同时发生癫痫发作和脑电图发作性异常。（3）中毒性疾病①乙醇中毒急、慢性乙醇中毒，两者均可引起癫痫发作，亦有妊娠妇女乙醇中毒所生婴儿有癫痫发作者，另外戒酒亦可诱发癫痫。②药物中毒中枢兴奋剂如戊四氮、贝美格、士的宁、樟脑、尼可刹米，抗抑郁剂如米帕明、丙米嗪、阿米替林，抗精神病药物如氯丙嗪等剂量过大及异烟肼中毒均可致癫痫发作。长期大剂量服用某些药物如镇静安眠药或抗癫痫药物，突然撤除时也可引起癫痫发作，另外某些中药如苍耳子、曼陀罗等中毒也可致癫痫发生。③其他中毒常见的有一氧化碳中毒、有机磷类中毒、河豚中毒、铅、汞及砷等中毒均可导致癫痫发作。（4）全身性疾病女口低血糖、糖尿病酮中毒及高血糖非酮症亦可出现癫痫发作，国内孙作斌等观察240例糖尿病患者，排除有癫痫病史及其他能引起癫痫发作的疾病，经统计出现癫痫发作的共15例，发病率为6．3％，其中有酮症酸中毒、乳酸酸中毒、高渗透性昏迷史的28例中有8例发作，占28．6％。糖尿病引起癫痫发作的可能机制有以下几个方面：①神经生理方面，糖尿病患者容易出现微小血管中糖原、糖蛋白的沉积，刺激血管内皮细胞增生及中外膜肥厚造成血管内狭窄，无氧代谢和酸性代谢产物增加，进而造成神经元的轴索、髓鞘及大脑皮质广泛受损。②神经生化方面，糖尿病可导致谷氨酸与7―氨基丁酸失调，尤其后者脑内浓度降低，而且糖尿病还会导致神经膜上脂类、神经肽的代谢紊乱而诱发癫痫发作。另外癫痫的发作还与血脑屏障被破坏，神经细胞膜离子失调，酶活性的改变等有关。其他全身性疾病如尿毒症、碱中毒、低血钙、水电解质平衡紊乱、高血压性脑病、子痫、肝昏迷、甲状旁腺功能亢进、系统性红斑狼疮、风湿性脑病、各种全身感染及维生素B6缺乏等均可引起癫痫发作。（5）其他情况此外，癫痫发作亦与年龄、内分泌、睡眠、月经等因素有关。少数原发性癫痫患者仅在经期内发作，称经期性癫痫。某些癫痫患者在妊娠期中发作次数可以增多或减少，亦有少数病例仅在该期内发作，称为妊娠性癫痫。相关链接癫痫病病因主要有哪些癫痫的病理改变过程癫痫病的常见病因癫痫的发病机理难治性癫痫产生的原因癫痫病的促发因素癫痫病的主要主症癫痫病发作与生物节律癫痫持续状态产生的原因癫痫的病机特点癫痫的常见病因癫痫的促发因素癫痫的发作症状癫痫的危害癫痫发作的外界刺激原因癫痫反复发作的中医病机特点高热惊厥会转变为癫痫吗继发癫痫的常见疾病继发性癫痫的成因特发性癫痫痫性活动的传播痫性活动的发生痫性活动的终止小儿癫痫病及病因影响癫痫发作的因素中医对癫痫病因病机的认识