外阴癌病因的研究进展

时间 : 2009-11-28 05:56:59 来源：www.38lady.net

[摘要]

　　二、单纯疤疹病毒（HSV）I型

　　HSV感染是与外阴癌有关的危险因素，也可能是与HPV有关的生殖系统肿瘤致病性的辅助因素。HSV1血清阳性及生殖系统疤疹增强了外阴癌发病的因素。Medeleine等[111V人群暴露于HPV,HSV1等因素中是否增加了外阴癌发病危险性的问题进行了探讨。从美国的西雅图地区筛选出400例外阴原位癌及110例外阴浸润癌，分析其血清标本抗HPV及HSVI特异性抗体，运用PCR检测肿瘤组织中HPVDNA，对发生外阴癌的相对危险性应用调整比数比（OR）及95%的可信区间（CI）评估，发现外阴原位癌及浸润癌发生的危险性升高与HPV16血清阳性、HSVH血清阳性有关。

　　V!NVIN是外阴上皮的不典型增生，属外阴癌的癌前病变，大部分VIN患者经治疗后可消退，但有些可发展为原位癌或浸润癌。目前从VIN到外阴癌的转化机制有不同的见解。曾经有人对VEGF及血小板内皮细胞生长因子（PD-ECGF）在外阴良性、癌前病变和癌中情况进行研究，结果VEGF只在有VIN的外阴癌中，而PD-ECGF在大多外阴癌中存在，认为血管生成因子可能是外阴癌前病变到外阴浸润癌的证据;也有研究认为，细胞周期相关蛋白（pRB2/p130）表达在外阴疾病进展中有意义，从非瘤样上皮增生到瘤样上皮增生到外阴浸润癌有重要作用。最近Saravanamuthu等[n21对外阴的正常、良性，癌前病变和癌中的微血管密度（MVD）进行研究，结果表明在外阴鳞状细胞癌中MVD明显增高，在VINM中次之，提示VINIH中出现MVD增高表明有较高的恶变风险。替拿素（Tenascin）是一种糖蛋白，已经在乳腺癌及其癌前病变中检测到，替拿素在外阴癌和外阴的癌前病变中可以探测到，在正常外阴中不能探测到，替拿素染色阳性可以作为外阴恶性肿瘤和外阴癌前病变的标志物，因此Goepel等[131认为替拿素可以预测VIN的浸润的发生。

　　外阴白色病变

　　外阴白色病变是一组以外阴皮肤豁膜组织变性，色素改变伴外阴痛痒为主要特征的慢性疾病，患有硬化苔癣的患者有4%-6%的风险发展成为外阴癌，建议有硬化苔癣的患者应该长期随访[14]。外阴硬化苔癣向外阴癌转化的机制观点不一。认为有硬化苔癣的外阴癌与无硬化苔癣的外阴癌的组织学特征明显不同，表明硬化苔癣中的突变型p53的增加可能是硬化苔癣恶变的标志。还有研究把周期相关蛋白作为外阴硬化苔癣恶变的分子标记物。Ben-Hur等119研究表明自然杀伤细胞和巨噬细胞数在硬化苔癣和外阴癌中明显差异，在硬化苔癣中升高是硬化苔癣向恶性转化的初级阶段;曾有研究对1例硬化苔癣患者长达I1年的多次连续活检，经免疫组化检测发现由鳞状上皮增生至随后发展为外阴癌其p53和Ki-67表达增加。

　　自身免疫障碍

　　机体功能的低下或损坏可能导致肿瘤的发生。曾有肾移植、系统性红斑狼疮、艾滋病患者和妊娠妇女患外阴癌的报道。Conley等[161对385例HIV阳性的妇女及341例HIV阴性妇女进行前瞻性研究，每年检查2次，跟综随访3.2年，HIV阳性妇女中33例发展为外阴癌，HIV阴性妇女只有2例发展为外阴癌，认为HIV是外阴癌的风险因素。Giaquinto等171跟踪随访I例HIV经垂直感染的患儿，其在12岁发展为外阴癌。研究表明感染HIV的妇女VIN发病率是未感染对照组的29倍，并有恶变的可能。HIV阳性妇女发生外阴癌是HIV阴性妇女的5倍，治疗失败主要发生在HPV阳性的妇女中。

　　总之，外阴的发病与多种因素有关，Akashi等11认为日本人的外阴癌的发病率低，可能与种族有关，与HPV的关系不密切。也有研究表明吸烟是外阴癌的风险因素之一，认为吸烟及HPV16血清学阳性妇女，其外阴癌发生的危险性特别高。曾经有研究提示外阴癌变与雌、孕激素受体（ER,PR）改变可能有一定关系，而且还发现ERPR含量随外阴癌的分化程度增高而逐渐增加的趋势。但HPV的感染是外阴癌发生的主要原因，是今后研究的主要方向。

参考文献（略）

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