盐酸氨溴索在足月重度窒息新生儿呼吸窘迫综合征中的临床疗效观察

[Abstract]ObjectiveTostudytheeffectsofambroxolasanadjuvanttherapyforacuterespiratorydistresssyndrome（ARDS）inintensiveasphyxiaoffull-termnewborns.Methods30intensiveasphyxiaoffull-termnewbornswithARDSweredividedintotwogroupsrandomly.Twogroupsweretreatedwithsyntheticaltherapybuttreatmentgroupweretreatedwithambroxol（15mg,iv,twiceaday）inadditionfor5～7days.ResultsThedifferenceincomparisonoftheresultsbetweentreatmentgroupandcontrolgroupwasverysigificant（P<0.05）.ConclusionAmbroxolcanshortenthecatabatictimeofrespiratorydistressanddeathrateandhelpstosurviveasaadjuvanttherapyforARDSinintensiveasphyxiaoffull-termnewborns.[Keywords]Ambroxol;Newborns;Intensiveasphyxia;Respiratorydistresssyndrome足月新生儿呼吸窘迫综合征（ARDS）是足月儿在遭受外来侵袭时发生的急性肺损伤，是近年来备受关注的新生儿危重疾病之一。新生儿窒息指婴儿出生后无自主呼吸或呼吸抑制而导致低氧血症和混合性酸中毒，是引起新生儿死亡和儿童残疾的重要原因之一。ARDS多发生在早产儿，但在足月儿中也并非少见。近几年来，我们应用盐酸氨溴索治疗足月重度窒息儿取得一定疗效，现报道如下。1对象和方法1.1对象2006年7月来在我院产科出生的足月重度窒息新生儿30例，符合中华医学会呼吸病学会1999年制定的ARDS诊断标准[1]。（1）有发病的高危因素；（2）急性起病呼吸窘迫；（3）Pao2/Fio2<200mmHg;（4）双肺弥漫性阴影；（5）PCWP<18mmHg或临床除外心源性肺水肿。所有患儿入院时临床表现均有呼吸困难、呼气性呻吟、三凹征及发绀等，双肺听诊闻及细湿音，双肺呼吸音减弱等。均摄胸片，诊断与分级见《实用新生儿急救指南》。入院后随机分为治疗组16例和对照组14例，两组患儿性别比例、胎龄、体重、ARDS的高危因素、生后1分钟Apgar评分、羊水、胎粪吸入、湿肺、新生儿肺炎、剖宫产比例、入院时间、出现呼吸窘迫的时间、胸片分级，经统计学处理，差异无统计意义（P>0.05）。

表1两组疗效比较

组别例数呼吸窘迫缓解时间（d）缺氧并发症[例（%）]死亡[例（%）]2d时胸部X线好转[例（%）]2w时NBNA机械通气（%）治疗组对照组tP16143±1.06±1.42.11<0.056（37.5）10（71.4）2.32<0.052（12.5）4（28.4）2.15<0.0510（62.5）5（35.7）2.25<0.0538.14±3.4035.47±2.162.30<0.0525.0081.822.88<0.051.2方法两组患儿均给予温箱保暖，吸痰，改善微循环，纠正低血糖、酸中毒，维持水电解质平衡，持续胃管减压及防止出血，营养支持治疗。可变流量鼻罩持续气道正压通气（CPAP），装置为英国ENE公司生产的InfantflownCPAPsystem，一般CPAP最初调节流量6～8l，Fio20.4～0.6,压力5～8cmH2O,以后根据多参数生命体征监护仪检测经皮血氧饱和度（TCSO2）及血气结果，调节FiO2及压力。当FiO2<0.4，压力降至2cmH2O,Pao2>11.5kPa，Paco2<6.67kPa时而改为鼻导管吸氧；若Fio2升至0.8，压力达8～10cmH2O时，血气Pao2<6.67kPa，Paco2>6.67kPa，则改为气管插管，行CMV通气治疗。全部病例治疗前后均摄胸片。NBNA测试方法：经由培训并鉴定合格专人测试，在安静、半暗、温暖的房间内进行。按中国新生儿20项行为神经测试评分法，在生后2周左右行NBNA测试。治疗组同时在入院后2h内给予盐酸氨溴索15mg，静脉滴注2次/d，连用5～7d。观察两组患儿的呼吸窘迫缓解时间、缺氧并发症、死亡率、2d胸部X线好转率、2w时NBNA指标及两组需气管插管比率。1.3统计学方法数据用（x±s）表示，组间比较用t检验。2结果两组呼吸窘迫缓解时间、并发症发生率、死亡率、2d时胸部X线好转率、2周时NBNA指标、需气管插管呼吸机辅助呼吸比率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组中6例并发症中，重度缺氧缺血脑病（HIE）3例，肺出血1例，心力衰竭（HF）2例，对照组中10例并发症中，中重度HIE6例，肺出血2例，颅内出血2例。结果见表1。3讨论新生儿肺透明膜病（HMD）是新生儿呼吸衰竭的最重要原因，亦是新生儿死亡的主要原因。PS的合成受pH、血压、寒冷、灌注量等影响，窒息、低氧血压、肺部血流灌不足、低血压、寒冷损伤、酸中毒等均能抑制PS的合成[2]。新生儿重度窒息时，呼吸停止或抑制，致使肺泡不能扩张，肺液不能清除，缺氧酸中毒引起的表面活性物质产生减少、活性降低。缺氧时pH血压下降，机体产生经典的“潜水”反射，肺内血管收缩，血流量减少，灌注量下降，亦可致PS合成受阻。盐酸氨溴索可调节浆液与粘液的分泌，促进肺部表面活性物质的形成，加强纤毛摆动，使痰液易于咳出缓解病情，减轻呼吸困难，此外还有抗氧化、清除氧自由基、抑制炎性因子和细胞因子的释放、防止肺损伤的作用[3,4]。许多临床研究显示，应用沐舒坦预防和治疗新生儿HMD可以缩短机械通气时间、减少并发症的发生[5,6]。足月儿ARDS最常见病因为窒息和缺氧，各种吸入性肺炎、胎粪吸入综合征，羊水吸入液体过多及羊水中含有过多蛋白质也是引起ARDS的原因之一。剖宫产是导致新生儿ARDS的高危因素。国外报道新生儿ARDS最常见于窒息和剖宫产婴儿[7]。高建慧[8]报道主要以产期窒息为主，占70%，其中合并吸入占60%，剖宫产占45%，故可认为羊水吸入、剖宫产胸廓未受挤压、肺内液体过多以及肺部炎症是造成新生儿直接肺损伤的常见高危因素，窒息缺氧酸中毒可直接损伤肺部Ⅱ型上皮细胞、降低PS的活性并使其释放减少，是新生儿间接肺损伤最常见的高危因素。ARDS尚无统一规范的治疗方案，多数学者主张对原发病及并发症采取以机械通气为主的综合治疗。我们在综合治疗的基础上加用氨溴索注射液15mg静脉滴注，2次/d，连用3～7d。结果显示，盐酸氨溴索治疗足月重度窒息儿ARDS，在呼吸窘迫缓解时间、并发症发生率、病死率、2d胸部X线好转率、2w时NBNA积分、机械通气使用率，与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。因此，对足月重度窒息新生儿ARDS应用沐舒坦治疗，能显著改善肺部呼吸状况，降低并发症和病死率，提高生存质量。

参考文献[1]胡亚美,江载芳,诸福棠.实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2003:2548.[2]宋国维.肺表面活性物质的代谢及临床应用[J].实用儿科临床杂志,2003,18（2）:84-87.[3]聂爱玲,高振芳,刘小军.盐酸氨溴索注射液治疗慢性阻塞性肺病20例[J].新乡医学院学报,2004,21（6）:471-472.[4]万五卿,刘瑛.急性淋巴细胞白血病急性呼吸窘迫综合征的治疗[J].实用儿科临床杂志,2006,21（6）:1076-1077.[5]WatterRR,SchamlichG,BothmeB,etal.RandomizeddoubleblindtrialofAmbroxolforthetreatmentofrespiratorydistresssyndrome[J].EurJPediaty,1992,151（5）:357-363.[6]林明祥,李现如,潘海贤,等.大剂量盐酸氨溴索联合新型鼻罩持续呼吸道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征[J].实用儿科临床杂志,2006,21（6）:367-369.[7]PfenningerJ,TschaeppelerH,WagnerBP,etal.Theparadoxofadultrespiratorydistresssyndromeinneonates[J].PediatrPulmonol,1991,10（1）:18-24.[8]高建慧.足月新生儿急性呼吸窘迫综合征发病的高危因素探讨[J].中华现代临床医学杂志,2004,2（7）:406-407.