韩世新*，赵玉铭，李久宏，宋芳吉［摘要］神经
纤维瘤病Ⅰ型是一种常染色体显性
遗传病，其主要表现为
咖啡斑、神经纤维瘤、Lisch结节等。笔者报告1例神经纤维瘤病Ⅰ型合并房间隔缺损的患儿，该患儿同时伴有疣状痣、贫血痣等皮肤病变。神经纤维瘤病Ⅰ型（neurofibromatosistype1,NF1）是一种常染色体显性遗传病，其发病率为1/3500～4000，主要表现为咖啡斑、神经纤维瘤、Lisch结节（虹膜错构瘤）等。笔者尚未见神经纤维瘤病Ⅰ型合并房间隔缺损的文献报道。现将所见1例报告如下。1临床资料患儿女，11岁。因“躯干部多发性咖啡斑11年”就诊。患儿自出生时起，躯干即出现咖啡色斑，逐渐增大，颜色加深，数目增多，无自觉症状。3岁时起，面部出现浅色斑，无痛痒感。5年前出现活动后心悸、气短，活动量减少。3年前，右肘窝处出现数个豆大丘疹，无明显瘙痒。曾于当地医院诊断为“房间隔缺损”。父母非近亲结婚，其母患有“神经纤维瘤病Ⅰ型”。体检：T36.2℃，P90次/min,R20次/min,BP13.3/9.3kPa（100/70mmHg）。一般状态良好，体格瘦小，发育欠佳，身高1.3m，体重24kg。双肺呼吸音清，心脏听诊A2＞P2，胸骨左缘第二肋间可闻及Ⅲ级吹风样
收缩期杂音。皮肤科情况：躯干、四肢可见十余处咖啡斑（图1），浅棕色到棕黑色，大小1.0cm×0.8cm～4.3cm×2.8cm，周身皮肤尚可见数百个针尖到米粒大棕褐色斑点。右面颊见2个甲盖大色素脱失斑，边缘不规则，以手摩擦，周围皮肤发红，色素脱失斑不红（图2）。右肘屈侧见数个绿豆大疣状损害，聚集融合成条索状排列，棕褐色，角化过度，触之粗糙、略硬（图3）。眼科检查：双眼视力均为0.8；右侧虹膜10点位（图4），左侧虹膜10点、11点位各见一错构瘤损害；眼底未见异常。辅助检查：心电图电轴左偏，不完全右束支传导阻滞，顺钟向转位。心脏X线检查，双侧肺血增多，肺动脉段突出，心尖略上抬，右心缘圆隆，食管前间隙消失。X线诊断为先天性心脏病。心脏彩色多普勒超声检查：房间隔中部较大回声失落，28～17mm，房水平左向右分流。超声诊断为先天性心脏病，房间隔缺损（继发孔型）。诊断：神经纤维瘤Ⅰ型，贫血痣，疣状痣，先天性心脏病（房间隔缺损）。图1咖啡斑（背部）图2贫血痣（面部）图3疣状痣（肘部）图4右侧虹膜Lisch结节（10点位）2讨论根据美国国立卫生研究院（nationalinstitutesofhealth,NIH）诊断标准，具备下列2条或2条以上可以诊断神经纤维瘤病Ⅰ型：①6个或6个以上牛奶咖啡斑，在青春期前最大直径超过5mm，青春期以后和成年人最大直径超过15mm。②2个或2个以上任何类型的神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤。③在腋窝或腹股沟区有雀斑。④视神经胶质瘤。⑤2个或2个以上Lisch结节（虹膜错构瘤）。⑥特殊的骨性损害，如蝶骨发育异常或长骨骨质变薄，伴有或不伴有假性关节病。⑦根据以上标准，有与NF1有关的一级亲属（双亲、兄弟姐妹或子女）［1］。神经纤维瘤病Ⅰ型是中胚层和神经外胚层的病变，主要是由于神经系统结缔组织增生所引起的各种肿瘤，包括错构瘤，合并先天性心脏病房间隔缺损者尚未见报道。神经纤维瘤病Ⅰ型的突变基因（NF1基因）位于常染色体17q11.2，NF1基因的一个显著特点是有非常高的自发突变率（1×10-4等位基因，每一世代），比通常的单位点突变率高100位，是人类突变率最高的基因之一［2］。目前为止，多数突变对单一家族来说都是独一无二的。在单一家族，即使有相同的基因突变，其临床表现可从轻度到重度不等。除了基因突变的影响外，影响NF1基因表达的基因及NF编码的神经纤维瘤的翻译后调节等都可能影响疾病的表型。该例患儿的母亲患有此病，其皮损表现为咖啡斑和皮肤神经纤维瘤。神经纤维瘤病Ⅰ型表型――基因型的分离机制，尚需要进一步探讨。［参考文献］［1］NIHconsensusdevelopmantconference.Neurofibromatosisconferencestatement［J］.ArchNeurol,1988,45:575-578.［2］YagleMK,ParrutiG,XuW,etal.GeneticandphysicalmapofthevonRecklinghausenneurofibromatosis（NF1）regiononchromosome17［J］.ProcNatlAcadSciUSA,1990,87（18）:7255-7259.［作者单位］中国医科大学附属第一医院皮肤
性病科，辽宁沈阳110001，现在大连医科大学附属第一医院皮肤性病科，辽宁大连116011来源：中国皮肤性病学杂志2003年09月第17卷第6期
