新生儿败血症

新生儿败血症NeonatalsepticemiaBacterialsepsisofnewbornP36.9王玉玮主编《医师速查丛书・儿科速查》新生儿败血症系指细菌进入新生儿血液循环（菌血症），并在其中生长繁殖、产生毒素，造成的全身感染。此病发病率高，早产儿免疫功能更不成熟，因此发病率更高。新生儿败血症至今仍是新生儿最重要的死亡原因之一。陈吉庆主编《实用儿科诊疗规范》新生儿败血症是新生儿期致病菌进入血循环并繁殖，产生毒素而造成的全身感染。血培养阳性有助于明确致病菌。本病在新生儿疾病中占重要地位，发生率约占活产婴儿的1‰～10‰，早产婴儿中发病率更高，有报告在出生体重1000～1500g的活产婴儿中可高达164‰。生后3日内发病者常为娩出前或产程中感染，以大肠杆菌和B组溶血性链球菌（GBS）多见；3日后发病者常与环境污染有关，除金黄色葡萄球菌外，尚可有克雷白杆菌、变形杆菌、铜绿假单孢菌、表皮葡萄球菌等。我国以葡萄球菌多见，而GBS少见。杨锡强主编《儿科学・第六版》新生儿败血症是指病原体侵入新生儿血液循环，并在其中生长、繁殖、产生毒素而造成的全身性反应。常见的病原体为细菌，也可为霉菌、病毒或原虫等。本节主要阐述细菌性败血症（bacterialsepsis）。杨锡强主编《儿科学・第六版》（一）病原菌：因不同地区和年代而异，我国多年来一直以葡萄球菌最多见，其次为大肠杆菌等G-杆菌。近年来随着NICU的发展，静脉留置针、气管插管和广谱抗生素的广泛应用、以及极低出生体重儿存活率明显提高，表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌等机会致病菌，产气荚膜梭菌厌氧菌以及耐药菌株所致的感染有增加趋势。空肠弯曲菌、幽门螺杆菌等已成为新的致病菌。B组溶血性链球菌（groupBstreptococcus，GBS）和李斯特菌虽然为欧美等发达国家新生儿感染常见的致病菌，但我国及发展中国家少见。（二）非特异性免疫功能：1．屏障功能差：皮肤角质层薄、粘膜柔嫩易损伤；脐残端未完全闭合，离血管近，细菌易进入血液；呼吸道纤毛运动差，胃液酸度低，胆酸少，杀菌力弱，肠粘膜通透性高，同时分泌型IgA缺乏，易发生呼吸道和消化道感染，有利于细菌侵入血循环；血脑屏障功能不全，易患细菌性脑膜炎。2．淋巴结发育不全，缺乏吞噬细菌的过滤作用，不能将感染局限在局部淋巴结。3．经典及替代补体途径的部分成分（C3、C5、调理素等）含量低，机体对某些细菌抗原的调理作用差；4．中性粒细胞产生及储备均少，趋化性及粘附性低下，备解素、纤维结合蛋白、溶菌酶含量低，吞噬和杀菌能力不足，早产儿尤甚；5．单核细胞产生粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）、白细胞介素8（IL-8）等细胞因子的能力低下。（三）特异性免疫功能：1．新生儿体内IgG主要来自母体，且与胎龄相关，胎龄愈小，IgG含量愈低，因此早产儿更易感染；2．IgM和IgA分子量较大，不能通过胎盘，新生儿体内含量很低，因此对G-杆菌易感；3．由于未曾接触特异性抗原，T细胞处于初始（naive）状态，产生细胞因子低下，不能有效辅助B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和其他细胞参与免疫反应。王玉玮主编《医师速查丛书・儿科速查》临床表现常不典型，早期出现吃奶差、哭声减弱、体温不稳定等，发展较快，迅速进入精神萎靡、嗜睡、不吃、不哭、不动、面色欠佳；体壮儿常有发热；体弱儿、早产儿则体温不升。可以有以下特殊表现：（一）黄疸：黄疸消退延迟或退而复出、突然加重；（二）肝脾肿大；（三）出血倾向：出现淤点、淤斑、DIC症状；（四）休克征象：皮肤呈大理石样花纹、脉细速、心音低钝、尿少、尿闭、血压降低；（五）感染病灶及脓毒症状：可有脓疱疮、脐炎、深部脓肿、脓尿、骨髓炎、脑膜炎等。高世明主编《现代医院诊疗常规》（一）病史：出生前母亲有全身感染（败血症等）或羊膜炎病史。出生时孕母产程延长、羊膜早破、羊水污染、胎儿窒息史，亦可有消毒不严接生史。出生后有脐部或皮肤感染灶，或有皮肤粘膜损伤史（挑"马牙"、擦口腔）。病原菌可经胎盘、皮肤粘膜、呼吸道、消化道、泌尿道等处侵入。（二）临床表现无特征性，可表现为"三少"症状（少吃、少哭、少动）或"三不"症状（不吃、不哭、不动），体温异常（体温不升、发热或24小时内体温波动>1℃），面色苍白，呼吸急促、不规则或暂停，青紫，呼气性呻吟，亦可呕吐、腹泻、腹胀、黄疸、肝脾肿大，皮肤脓疱疮或脐部红肿、有脓性分泌物。重症可出现硬肿、出血倾向、休克及弥散性血管内凝血。化脓性脑膜炎是其最常见的并发症，尚可有迁徙性化脓病灶（如肺炎、肺脓肿、肝脓肿、腹膜炎、骨髓炎及关节炎等）。杨锡强主编《儿科学・第六版》（一）根据发病时间分早发型和晚发型：1．早发型：（1）生后7天内起病；（2）感染发生在出生前或出生时，与围生因素有关，常由母亲垂直传播引起，病原菌以大肠杆菌等G-杆菌为主；（3）常呈暴发性多器官受累，病生率高。2．晚发型：（1）出生7天后起病；（2）感染发生在出生时或出生后，由水平传播引起，病原菌以葡萄球菌、机会致病菌为主；（3）常有脐炎、肺炎或脑膜炎等局灶性感染，病生率较早发型低。（二）早期症状、体征常不典型：一般表现为反应差、嗜睡、发热或体温不升、不吃、不哭、体重不增等症状。出现以下表现时应高度怀疑败血症：1．黄疸：有时是败血症的唯一表现，表现为黄疸迅速加重、或退而复现；2．肝脾肿大：出现较晚，一般为轻至中度肿大；3．出血倾向：皮肤粘膜瘀点、瘀斑、针眼处渗血不止，消化道出血、肺出血等；4．休克：面色苍灰，皮肤呈大理石样花纹，血压下降，尿少或无尿，硬肿症出现常提示预后不良；5．其他：呕吐、腹胀、中毒性肠麻痹、呼吸窘迫或暂停、青紫；6．可合并肺炎、脑膜炎、坏死性小肠结肠炎、化脓性关节炎和骨髓炎等。王玉玮主编《医师速查丛书・儿科速查》最易并发化脓性脑膜炎，有时神经系统症状不明显，但已并发此症，故应提高警惕，及早作脑脊液检查。其次易并发肺炎、肺脓肿，其他迁移性病灶如蜂窝组织炎、骨髓炎、肾盂肾炎也偶可发生。王玉玮主编《医师速查丛书・儿科速查》（一）血培养：在应用抗生素之前取血做血培养，若2次连续为同一细菌，诊断可以成立。做血培养前曾用过能破坏细胞壁的抗生素如先锋霉素和青霉素，最好做高渗的L型培养，必要时做厌氧菌培养。（二）白细胞层涂片染色找菌。（三）检测细菌抗原。（四）疑有宫内细菌感染的新生儿在生后2小时内可做鼻、咽、耳窝及胃液培养，胃液涂片有细菌和白细胞超过4个/HP为阳性。（五）外周血检测白细胞5×1010/L或>20×1010/L、白细胞分类杆状核超过20%均有助于诊断。（六）C反应蛋白≥15μg/ml，微量血沉>15mm/h。高世明主编《现代医院诊疗常规》（一）外周血常规：多数有白细胞增高，中性粒细胞增高、核左移及中毒颗粒；严重病例白细胞可明显减少；杆状核/中性粒>0.2。红细胞和血小板计数常降低。（二）血培养：阳性有确诊价值，阴性结果不能排除诊断。（三）局部病灶脓液培养及涂片找细菌有助于诊断。（四）其他：如血沉、C反应蛋白等检查对诊断有参考价值。杨锡强主编《儿科学・第六版》（一）外周血象：白细胞总数5×109/L或>20×109/L、中性粒细胞杆状核细胞所占比例≥0.20、出现中毒颗粒或空泡、血小板计数100×109/L有诊断价值。（二）病原学检查：1．细菌培养：（1）血培养：应在使用抗生素之前作，抽血时必须严格消毒；同时作L型细菌和厌氧菌培养可提高阳性率。（2）脑脊液、尿培养：脑脊液除培养外，还应涂片找细菌；尿培养最好从耻骨上膀胱穿刺取尿液，以免污染，尿培养阳性有助于诊断。（3）其他：可酌情行胃液、外耳道分泌物、咽拭子、皮肤拭子、脐残端、肺泡灌洗液（气管插管患儿）等细菌培养，阳性仅证实有细菌定植但不能确立败血症的诊断。2．病原菌抗原检测：（1）采用对流免疫电泳（CIE）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、乳胶颗粒凝集（LA）等方法用于血、脑脊液和尿中致病菌抗原检测。（2）基因诊断方法：应用质粒（plasmid）分析、限制性内切酶分析（restrictionendonucleaseanalysis，REA）、核酸杂交（nucleicacidhybridization）、聚合酶链式反应（polymerasechainreaction，PCR）等方法用于鉴别病原菌的生物型和血清型，有利于寻找感染源。3．急相蛋白：C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、触珠蛋白（Hp）、α1-酸性糖蛋白（α1-AG）、α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）等在急性感染早期即可增加，其中CRP反应最灵敏，在感染6～8小时内即上升，8～60小时达高峰，可超过正常值的数百倍以上；感染控制后可迅速下降。4．鲎试验：用于检测血和体液中细菌内毒素，阳性提示有革兰阴性细菌感染。王玉玮主编《医师速查丛书・儿科速查》新生儿败血症可分为早发和迟发两种。早发型发病在生后l周，尤其3天以内，系产前或产时感染所致。常见于以下情况：（一）胎膜早破，>12-24小时，产程延长；（二）产科措施过多，早产、胎儿窘迫；（三）母亲围产期发热。由于常伴吸入性肺炎，故可有呼吸增快、暂停、青紫、三凹征等。此时常见的病原菌常为母亲产道的寄生菌，如大肠杆菌、流感杆菌、白色念珠菌，也包括单纯疱疹病毒及柯萨奇B组病毒；迟发型在出生7天以后发病，与新生儿生后感染有关，感染来自周围的接触者及周围的病人，侵入性医疗措施如脐动、静脉插管和气管插管等，不适当的处理如挤乳房、擦"马牙"和早产儿、先天性畸形儿、免疫功能缺陷儿均易导致败血症的发生。常见的病原菌为凝固酶阳性的葡萄球菌和大肠杆菌。凡有感染中毒表现而无法解释时均应考虑本病，应立即抽血培养检查。陈吉庆主编《实用儿科诊疗规范》（一）母亲多有产前或产时感染、胎膜早破、羊水污染、产程延长等病史。患儿常有脐部感染或皮肤黏膜破损感染史。（二）临床症状常无特异性，表现为反应低下、拒奶、吐奶、不哭、不动、面色苍白、黄疸深或延迟消退、呼吸急促或呼吸暂停、体重不增、发热或体温不升。（三）可发现脐部红肿有脓性分泌物，少数皮肤黏膜可有淤点或淤斑、紫绀，腹胀、腹泻，肝脾肿大，下肢硬肿。（四）可并发化脓性脑膜炎、肺炎、脓气胸、皮下坏疽等。少数革兰阴性杆菌败血症起病急剧，面色苍灰、呼吸急促、肢体凉、脉细弱、血压下降，常并发肺出血。（五）外周血白细胞增高>20×109/L，亦可5×109/L，后者病情更重，但白细胞计数正常不能除外本病。白细胞杆状核/中性粒细胞总数之比值（I/T）≥0.2。微量血沉>15mm/h，C反应蛋白≥15mg/L。血小板数常降低，高胆红素血症可表现为未结合和（或）结合胆红素升高。（六）血培养及病灶部位渗出物培养（包括需氧菌、厌氧菌、L型细菌培养）常可阳性，但阴性不能除外诊断。血浆棕黄层涂片高倍镜检可能发现细菌。（七）对流免疫电泳、乳胶凝集试验测体液中细菌抗原阳性，如B组β溶血性链球菌或大肠杆菌K1等。细菌质粒DNA分析、聚合酶链反应（PCR）等分子生物学方法可鉴定出细菌DNA。具有上述第（一）、（二）、（三）、（五）或（一）、（二）、（四）、（五）项可临床诊断本病，如同时具有第（六）或第（七）项可做病原学确诊。杨锡强主编《儿科学・第六版》根据病史中有高危因素、临床症状体征、周围血象改变、CRP增高等可考虑本病诊断，确诊有赖于病原菌或病原菌抗原的检出。陈吉庆主编《实用儿科诊疗规范》（一）感染性肺炎：表现呼吸增快、暂停，缺氧时面色苍白，精神萎靡，可结合胸片、血培养等检查确诊。（二）坏死性小肠结肠炎：患儿常表现反应差、呕吐、腹胀、便血等，与败血症相似，但腹部平片有肠壁囊状积气、门脉积气征等特征性改变。王玉玮主编《医师速查丛书・儿科速查》（一）抗菌疗法：未明确病原菌之前，以当时最常见的致病菌为依据选药。当有细菌培养阳性结果，则按药敏情况选用抗生素。一般疗程为7-14天，脓毒败血症时最少用药3周，应静脉给药。新生儿常用抗生素的选择及其剂量如下：1.青霉素：每次剂量（mg/kg）：5万U；每日次数：7天：2次；>7天：3-4次；主要病原菌：肺炎球菌，链球菌，对青霉素敏感的葡萄球菌，G+杆菌。2.氨苄青霉素：每次剂量（mg/kg）：50；每日次数：7天：2次；>7天：3-4次；主要病原菌：G-杆菌，G+球菌。3.耐酶青霉素：每次剂量（mg/kg）：50；每日次数：7天：2次；>7天：3-4次；主要病原菌：对青霉素耐药的葡萄球菌。4.羧苄青霉素：每次剂量（mg/kg）：100；每日次数：7天：2次；>7天：3-4次；主要病原菌：绿脓杆菌。5.庆大霉素：每次剂量（mg/kg）：2.5；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：G-杆菌为主。6.妥布霉素：每次剂量（mg/kg）：2；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：G-杆菌为主。7.丁胺卡那霉素：每次剂量（mg/kg）：7.5-10；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：对庆大、妥布霉素不敏感的G-杆菌，绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌。8.头孢噻吩：每次剂量（mg/kg）：30；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：金黄色葡萄球菌。9.头孢唑林：每次剂量（mg/kg）：20；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：金黄色葡萄球菌。10.头孢拉定：每次剂量（mg/kg）：20；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：金黄色葡萄球菌。11.头孢呋新：每次剂量（mg/kg）：50；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：G-杆菌，G+球菌。12.头孢噻肟：每次剂量（mg/kg）：50；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：G-杆菌为主。13.头孢他定：每次剂量（mg/kg）：50；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：绿脓杆菌为主。14.头孢三嗪：每次剂量（mg/kg）：50-70；每日次数：7天：1次；>7天：1次；主要病原菌：G-杆菌为主。15.红霉素：每次剂量（mg/kg）：10-15；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：衣原体、支原体、百日咳杆菌。16.万古霉素：每次剂量（mg/kg）：10-15；每日次数：7天：2次；>7天：3次；主要病原菌：葡萄球菌。17.氯霉素：每次剂量（mg/kg）：12.5；每日次数：7天：2次；>7天：4次；主要病原菌：对其他抗生素不敏感的G-杆菌。18.甲硝唑：每次剂量（mg/kg）：7-15；每日次数：7天：1次；>7天：2次；主要病原菌：厌氧菌。19.酮康唑：每次剂量（mg/kg）：3-4；每日次数：7天：1次；>7天：1次；主要病原菌：白色念珠菌。（二）支持疗法：增强机体抵抗力，加强护理。供给足够的热量及液量，纠正水电解质、酸碱平衡紊乱，输新鲜血或血浆。（三）对症治疗。（四）免疫治疗：静脉注射丙种球蛋白，200-600mg/kg，每日1次，连续3天。有人主张危重患儿可以考虑换血，以同型血150ml/kg，换出细菌及其代谢产物，提供免疫功能成熟的白细胞、红细胞、补体和免疫球蛋白。高世明主编《现代医院诊疗常规》（一）抗菌疗法：在明确病原菌之前一般选用2种抗生素联合应用。1．病原菌未明者：出生3天以内起病多为产前或产时感染，病原菌以肠道细菌多见，可选用青霉素和氨苄青霉素，有条件者以选用青霉素或氨苄青霉素加头孢三代更为安全、有效。出生3天以后起病多为产后感染，病原菌以革兰阳性球菌多见，可选用青霉素或新青霉素Ⅱ加氨苄青霉素，有条件者以选用青霉素或新青霉素Ⅱ加头孢二代，或选用万古霉素。2．病原菌明确者：（1）葡萄球菌感染者可选用新青霉素Ⅱ、红霉素或头孢唑啉、头孢拉定、头孢二代（头孢呋新）、万古霉素。（2）大肠杆菌感染者选用氨苄青霉素或氧哌嗪青霉素或头孢三代（头孢三嗪、头孢噻肟）。（3）绿脓杆菌感染者可选用羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素或头孢他啶（复达欣）。（4）厌氧菌感染选用灭滴灵或氯林可霉素。（5）B组溶血性链球菌感染者宜选用大剂量青霉素。3．疗程：一般为2-3周。若并发化脑则疗程为3-4周，有其他并发症疗程应适当延长。（二）支持疗法：供给足量的热量，每天热量不少于209-251kJ/kg（50-60kcal/kg），液体量60-80ml/kg，适当输血、血浆（每次5-10ml/kg）或人血丙种球蛋白（400mg/kg）等。（三）保持酸碱平衡：以5%碳酸氢钠纠正代谢性酸中毒。（四）纠正休克：经补充血容量纠正酸中毒后血压仍低于正常者，可滴注多巴胺每分钟5-10μg/kg。（五）对症治疗：保暖、吸氧、镇静、止痉。有脑水肿者宜用甘露醇，有严重中毒症状时应用肾上腺皮质激素，有高胆红素血症时需预防核黄疸。（六）病灶清除：及时处理存在的脐炎和皮肤感染。陈吉庆主编《实用儿科诊疗规范》（一）一般治疗：注意保暖；供给足够热量和液体；有气急、紫绀者供氧；及时纠正水和电解质紊乱；处理局部病灶。加强口腔、皮肤的护理。（二）基本药物治疗：1．抗生素治疗：选用杀菌、易通过血-脑屏障的抗生素静脉注射，在病原菌未明确前可联合应用，氨苄西林（氨苄青霉素）每日100mg/kg，分2次静脉滴注；疑为革兰阴性杆菌败血症者可用第3代头孢菌素治疗，如头孢曲松每日50～80mg/kg，每日1次静脉滴注。若疗效不满意而培养阳性，可根据药物敏感试验选用药物。铜绿假单孢菌首选头孢他啶每次50mg/kg，每日2次静脉滴注；厌氧菌首选甲硝唑，每次15mg/kg，每日2次，24小时后每次7.5mg/kg静脉滴注。抗生素疗程一般10～14日，若形成迁徙性病灶，疗程须适当延长。2．输血或血浆：病情较重者静脉滴注新鲜血浆或全血，每次10ml/kg。（三）其他治疗：1．对高胆红素血症，一般根据指征选用光照疗法或换血疗法，换血量100～150ml/kg。2．早产儿或重症患儿可静脉滴注免疫球蛋白每次400mg/kg，每日1次，共3～5次。3．粒细胞降低者，可给粒细胞1×109粒细胞/kg，或粒细胞集落刺激因子（G-CSF），每日5μg/kg，皮下注射。血小板降低者输注血小板1～2U/5kg。杨锡强主编《儿科学・第六版》（一）抗生素治疗：用药原则：1．早用药：对于临床上怀疑败血症的新生儿，不必等待血培养结果即应使用抗生素。2．静脉、联合给药：病原菌未明确前可结合当地菌种流行病学特点和耐药菌株情况选择两种抗生素联合使用；病原菌明确后可根据药敏试验选择用药；药敏不敏感但临床有效者可暂不换药。新生儿抗菌药物选择和使用方法：（1）青霉素G：每次剂量：5-10万Umg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3次；②主要病原：肺炎链球菌，链球菌，对青霉素敏感的葡萄球菌，G-球菌；（2）氨苄西林：每次剂量：50mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3次；②主要病原：嗜血流感杆菌，G-球菌，G+球菌；（3）苯唑西林：每次剂量：25-50mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3-4次；②主要病原：耐青霉素葡萄球菌；（4）羧苄西林：每次剂量：100mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3-4次；②主要病原：绿脓杆菌，变形杆菌，多数大肠杆菌，沙门菌；（5）哌拉西林：每次剂量：50mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3次；②主要病原：绿脓杆菌，变形杆菌，大肠杆菌，肺炎链球菌；（6）头孢拉定：每次剂量：50-100mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3次；②主要病原：金葡菌，链球菌，大肠杆菌；（7）头孢呋新（西力欣）：每次剂量：50mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3次；②主要病原：G-球菌，G+球菌；（8）头孢噻肟（凯福隆）：每次剂量：50mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3次；②主要病原：G-球菌，G+球菌，需氧菌，厌氧菌；（9）头孢三嗪（菌必治）：每次剂量：50-100mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：1次；大于1周的新生儿每日次数：1次；②主要病原：G-菌，耐青霉素葡萄球菌；（10）头孢他啶（复达欣）：每次剂量：50mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3次；②主要病原：绿脓杆菌，脑膜炎球菌，G-球菌，G+厌氧球菌；（11）红霉素：每次剂量：10-15mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3次；②主要病原：G+球菌，衣原体，支原体，螺旋体，立克次体；（12）万古霉素（稳可信）：每次剂量：10-15mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：3次；②主要病原：金葡菌，链球菌；（13）亚胺培南/西司他丁（泰能）：每次剂量：20-30mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：2次；②主要病原：对绝大多数G-、G+需氧菌和厌氧菌有强大杀菌作用；（14）甲硝唑：每次剂量：7.5mg/kg；①1周以内新生儿每日次数：2次；大于1周的新生儿每日次数：2次；②主要病原：厌氧菌；3．疗程足：血培养阴性，经抗生素治疗后病情好转时应继续治疗5～7天；血培养阳性，疗程至少需10～14天；有并发症者应治疗3周以上。4．注意药物毒副作用：1周以内的新生儿，尤其是早产儿肝肾功能不成熟，给药次数宜减少，每12-24小时给药1次，1周后每8～12小时给药1次。氨基糖甙类抗生素因可能产生耳毒性目前已不主张在新生儿期便用。（二）处理严重并发症：1．休克时输新鲜血浆或全血，每次10ml/kg；多巴胺或多巴酚丁胺；2．清除感染灶；3．纠正酸中毒和低氧血症；4．减轻脑水肿。（三）支持疗法：注意保温，供给足够热卡和液体，维持血糖和血电解质在正常水平。（四）免疫疗法：1．静注免疫球蛋白，每日300～500mg/kg，3～5日。2．重症患儿可行交换输血，换血量100～150ml/kg。3．中性粒细胞明显减少者可输粒细胞1×109/kg粒细胞。4．血小板减低者输血小板1～2U/5kg。陈吉庆主编《实用儿科诊疗规范》经及时恰当治疗后，大多痊愈。少数并发化脓性脑膜炎，如未经彻底治疗，较易发生脑室管膜炎、脑积水等。极少数起病急骤者全身情况迅速恶化，很快出现呼吸、循环衰竭、DIC，病死率较高，约占10%～20%。近年来由于有效抗生素的使用，死亡率已有所下降。陈吉庆主编《实用儿科诊疗规范》（一）治愈标准：症状、体征消失，局部病灶痊愈。血象正常，血培养阴性。（二）好转标准：症状、体征和局部病灶明显好转。白细胞计数及分类仍偏高，血培养阴性。原有数据库资料本病的发生主要是外感邪毒内侵血分而致。初生儿脏腑娇嫩、藩蓠疏薄，卫表不固，邪毒或从口鼻、或从皮肤而入，内侵营血，化热化火，邪陷心包。若正气旺盛，可见心肝两经病症；若正不胜邪，可致内闭外脱之证。本病病在血分，五脏与之有关。原有数据库资料（一）正盛邪实：壮热烦躁，面目皮肤发黄，肝脾肿大，甚则神志昏迷，抽搐汗出，小便色黄，大便秘结，舌质红绛，舌苔黄厚或少苔，脉细数，指纹紫滞。分析：本证由邪毒内侵营血，逆传心肝二经而致。正邪交争，正气未衰，故见壮热烦躁。邪毒内蕴，肝胆失于疏泄，胆汁外溢，故见皮肤黄染。邪热逆传心肝，故见神昏，抽搐。（二）正不胜邪：面色苍黄或青灰，精神萎靡，不吃不哭，气息微弱，四肢厥冷，体温不升，皮肤粘膜可见出血斑点，舌质淡红，苔薄白，脉细无力，指纹色淡。分析：本证由邪毒内陷，正气不支而致。正气不足，故见面色苍黄，精神萎靡，气息微弱。阳虚不能温熙四肢，故四肢厥冷，体温不升。气不摄血，血从外溢，故见皮肤粘膜出血。原有数据库资料新生儿败血症早期正盛邪实，治疗应以祛邪为主，病情进展，正气渐虚，治疗当以扶正祛邪，回阳固脱。（一）辨证选方：1.正盛邪实：清热解毒凉血。方药：黄连解毒汤合犀角地黄汤。加减：水牛角、生地、丹皮各9g，赤芍、黄芩、黄柏各6g，栀子、甘草各3g，黄连1.5g。黄疸重加茵陈、柴胡；抽搐加钩藤、石菖蒲；衄血、便血加白茅根、仙鹤草。2.正不胜邪：益气温阳祛邪。方药：四逆汤。加减：生地、败酱草各6g，人参、炙甘草各3g，附子2g，干姜1.5g。出血明显加阿胶珠、白芍；额出冷汗加黄芪。（二）中成药：1.万氏牛黄清心丸：具有清热解毒，镇惊安神的功效。适用于本病邪实正盛者。每服0.5g，日服2-3次。2.万应锭：具有清热解毒，镇惊定搐的功效。适用于本病邪实正盛者。每服0.5g，日服2次。3.黄芪生脉饮：具有益气养阴的功效。适用于本病气阴两虚者。每服1-2ml，日服3-5次。4.五福化毒汤：具有清热解毒凉血的功效。适用于邪实正盛者。每服1g，日服2-3次。（三）单方验方：1.清宫粉：广郁金30g，生山栀30g，寒水石30g，黄芩30g，黄连3g，玳瑁30g，琥珀1.5g，朱砂1.5g，冰片9g。共研极细末，过筛为散。每服3g，每日2次。适用于本病见惊厥者。2.火府丹：生地10g，木通6g，黄芩10g，甘草3g。水煎服，每日1剂，分2次服。适用于本病高热者。3.银翘生脉散：银花6g，连翘6g，人参6g，陈皮3g，麦冬4g，五味子4g。水煎服，每日1剂，分3次服。适用于本病由肺炎引起者。4.茵陈茅根汤：茵陈10g，白茅根15g，茯苓6g，车前草6g，猪苓5g。水煎服，每日1剂，分3-4次服。适用于本病伴黄疸者。1.王玉玮主编《医师速查丛书・儿科速查》，山东科技出版社，2001，P522.高世明主编《现代医院诊疗常规》，安徽科技出版社，2002，P3583．陈吉庆主编《实用儿科诊疗规范》，江苏科学技术出版社，2003，P504．杨锡强主编《儿科学・第六版》，人民卫生出版社，2004，P1415.原有数据库资料