文章内容：实用医院临床杂志2005年7月第2卷第3期新生儿胆红素脑病发病机制与防治田巧红综述,陈昌辉审校（四川省人民医院儿科,成都610072）【摘要】黄疸是新生儿时期常见临床现象,胆红素脑病是其严重并发症,重者可致死,幸存者常留下"核黄疽四联症"和智力低下等后遗症.因此,正确认识胆红素脑病的发病机制,对合理干预新生儿黄疸,预防胆红素脑病及其后遗症的发生有着重要意义,本文从胆红素的神经毒性作用,胆红素毒性作用的影响因素及胆红素脑病的防治措施3方面进行综述【关键词】胆红素脑病（核黄痘）;发病机制;防治【中图分类号】722,17【文献标识码】【文章编号】1672-6170（2005）03-0084-03黄疸是新生儿时期常见临床现象,胆红素脑病是其严重的并发症,重者可引起死亡,幸存者常留下手足徐动症,
眼球运动障碍,听觉障碍,牙
釉质发育不全（即"核黄疸四联症"）和智力低下等神经系统后遗症:正确认识胆红素恼病的发病机制,将有助于合理处理新生儿黄疸,预防胆红素脑病及其后遗症的发生.本文将对胆红素脑病发病机制及防治方面的研究进展进行综述.1胆红素的神经毒性作用胆红素由血红素或其他铁卟啉化合物转化而来,具有神经细胞毒性.实验已证实:胆红素诱导的神经毒性涉及到能量代谢的改变,膜功能的变化,膜电位的降低,酶功能的变化,蛋白质和合成的抑制,神经递质的摄取与释放,受体功能和特定蛋白质功能的调控血清胆红素包括未结合胆红素（）和结合胆红素（）=在血浆中主要以白蛋白联结胆红素形式（.）存在,仅有很少部分以游离胆红素形式存在.当白蛋白胆红素联结力降低或联结量减少时,可影响两者的结合,导致体内游离胆红素水平增高:游离胆红素能结合,聚集并通过生物膜,引起细胞损伤:胆红素能阻滞脑细胞膜电位传导,影响脑细胞功能状态,降低脯细胞能量代谢水平.在生理情况下,低浓度通过稳定的血脑屏障后在脑细胞沉积,完全可逆且是无害的在病理情况下,由于血脑屏障受损,与白蛋白联结的复合物也可通过血脑屏障,并与神经细胞膜的极性基团（神经节苷脂,神经鞘磷脂）结合,最终可使在神经细胞膜的沉积趋于饱和,引起不可逆脑损害..沉积于脑组织可抑制神经元能量代谢,且这种毒性作用呈现浓度依赖与作用时间依赖;随着沉积于脑组织量的增多与作用时问延长,脑组织最终能量贮备耗竭,生理性代偿失调,导致神经元生理功能异常与形态结构变化体外研究显示:未成熟细胞比已分化细胞对毒性更加敏感,这与临床观察到【作者简介】田巧红,硕士,医师.从事儿科临床工作.的未成熟新生儿对诱导的神经毒性更加易感的现象相符.年幼动物的细胞通过线粒体水平的保护性机制对毒性具有一定的抵抗力,但不能阻止细胞的凋亡,表明直接的线粒体损伤虽起到一定作用,却不是细胞毒性的唯一机制16.实验研究证实:线粒体在多种细胞凋亡过程中具有重要作用.线粒体功能的改变最终导致跨膜电位的丧失,细胞色素的释放,反应性氧自由基及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（）激动剂的产牛,与凋亡相关的一2家族蛋白的参与,这些已被作为凋亡过程中的重要环节:研究发现:可影响线粒体的通透性,使之释放细胞色素,再作用于,产生一系列瀑布式级联放大反应,从而导致神经细胞凋亡的发生"一甲基一一天冬氨酸（）受体过度活化致神经细胞,"超载是神经细胞损伤的重要机制.近年对胆红素神经毒性机制的研究,以受体为热点,相关研究已证明:中枢神经系统兴奋性氨基酸（）神经递质及其受体过度活化参与介导胆红素的神经毒性=研究显示:当星形胶质细胞暴露于游离胆红素时,细胞对谷氨酸的摄取被明显抑制,且主要是单价阴离子形式的胆红素导致谷氨酸摄取减少,并非2价阴离子或带电形式的胆红素?对培养的大鼠皮层星形胶质细胞的谷氨酸摄取的抑制作用具有时间,浓度和值依赖性"2胆红素毒性作用的影响因素新生儿血清胆红素水平对个体的危害受机体状态和多种环境因素的影响.胆红素脑病的发病机制复杂,许多生化因素参与临床资料显示:胆红素脑病患儿与非胆红素脑病患儿两者的游离胆红素水平有轻微重叠提示在一些患儿中,其他因素如高胆红素血症持续时间,血恼屏障状态和神经元的感性可能起着重要作用许多临床因素,如
早产,低体重,低体温,低血糖,低白蛋白血症,低氧血症,酸中毒,高碳酸血症,窒息,脓毒血症,严重的血管
内出血和溶血.被用来解释在较低血清水平时胆红素神经毒性的发生:这些因素通过影响血清白蛋白结合,进入大啮或实用医院临床杂志2005年7月第2卷第3期组织对的摄取而提高发生胆红素脑病的危险性.因疾病或缺氧缺血性损伤所致血脑屏障破坏或部分破坏将促进白蛋白复合物转运入脑,但白蛋白和靶神经元的相对亲合力将决定组织的负荷是否能够导致毒性产生.近年有研究表明:在未成熟神经元中,低水平的可通过促进谷氨酸介导的凋亡而增强缺氧的损伤.等发现在培养的小鼠纤维母细胞中,的细胞毒性呈现剂量依赖性,该作用可被―和内毒素显着增强.因此,临床工作者需全面评估黄疸新生儿发生胆红素脑病的危险性,对于存在上述高危因素的新生儿应尽早进行干预,并密切观察其神经系统症状与体征.3胆红素脑病的防治胆红素脑病一旦发生,尤其进入痉挛期后大多预后不良,故对于胆红素脑病应重在预防,必须采取合理措施及时干预新生儿黄疸,以防发展为胆红素脑病.3.1治疗合并症积极纠正低体温,低血糖,低白蛋白血症,低氧血症,酸中毒,高碳酸血症,脓毒血症等高危因素,可避免或减少胆红素脑病的发生.3.2光照治疗安全有效,简单方便,是防治高未结合胆红素血症的重要措施.其原理是通过光照使经过光氧化及异构化作用生成无毒的水溶性物质,经胆汁和尿液排出.即使在需要进行换血疗法时,高强度的全身光疗仍可作为治疗严重黄疸患儿的基本措施.光源以蓝光最好,也可选择白光或绿光.近年也有人认为绿光比蓝光更有效.双面光疗优于单面.光疗时间视病情而定,一般患者宜用间歇光疗,每天照射12小时,连续数天.黄疸程度重,进展迅速者则可采用连续光疗,直至血清胆红素降至安全水平.3.3换血疗法能及时换出抗体和致敏红细胞,减轻溶血,降低血清胆红素浓度,防治胆红素脑病,同时纠正
贫血,防止心力衰竭
