第四军医大学唐都医院新生儿缺氧缺血性
脑病研究获成果
本报陕西讯第四军医大学唐都医院小儿科王玲教授等历时6年，在“围生期
缺氧缺血性脑损伤发病机制及防治的基础和临床研究”中，获得了以双歧杆菌制
剂治疗新生儿窒息、证实双歧杆菌可使红细胞免疫功能上调并通过清除循环免疫
复合物（CIC）来减轻脑损伤等系列成果，为新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的治
疗建立了较为有效的新方法。
到目前为止，国内数家医院采用其研究的治疗方法，共对1000余例缺氧缺血
性脑病新生儿进行了治疗，使这些患儿的后遗症发生率大大降低中、重症患
儿智力、运动能力正常的达92.2%；神经系统后遗症的发生率仅为7.8%。
新生儿缺氧缺血性脑病是导致围生期新生儿脑损伤的最常见原因，其重症患
儿大多在出生后一周内死亡，少数存活者100%存在脑瘫、
癫痫、
惊厥、智力低下
等后遗症；中度病情患儿30%存在相同的后遗症。以往，临床对该病无理想的治疗
方法。因此，新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制及防治研究，一直是新生儿学科
的一个热点。
王玲等在研究中，利用生化、免疫组化、原位杂交、放射免疫等方法，对80
0只新生
脑缺氧缺血（HI）大鼠的血浆及其脑内多种细胞因子、酶和蛋白的变化
进行检测，并应用电镜观察其脑组织的病理变化，以揭示缺氧缺血性脑损伤的机
制。同时，他们用缺氧缺血再灌注模型观察大鼠缺氧缺血后脑组织与神经细胞凋
亡的关系以及各项指标的变化，从中探索神经元损伤后的修复、再生、分化、存
活的机制。
经过一系列深入而细致地研究，王玲等在国内外首先发现，新生大鼠缺氧缺
血后，其脑血红素氧化酶-Ⅰ（HO-Ⅰ）的活性和内源性一氧化碳（CO）明显增高，
从而加重了脑损伤，而用锌原卟啉进行干预，可阻止上述过程；首先揭示出脑缺
氧缺血时环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化所调控的下游存活因子是神
经元存活的关键因素，而神经节苷脂（GM1）对环磷腺苷反应元件结合蛋白磷酸
化的影响，可为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗提供理论依据；首先提出钙离子和
钙离子拮抗剂对脑缺氧缺血后环磷腺苷反应元件结合蛋白的磷酸化无明显影响；
首先证实GM1可通过拮抗兴奋性氨基酸受体过度激活和细胞内钙超载及诱导GSP70
表达增强，来减轻缺氧缺血后的脑损伤；首次阐明了银杏叶提取物可通过对抗细
胞膜的脂质过氧化损伤，使红细胞免疫功能上调，进而使清除循环免疫复合物（
CIC）的功能增强，从而减轻缺氧缺血性脑损伤；首先在临床应用微生态疗法（
双歧杆菌制剂）治疗新生儿窒息，并证实双歧杆菌可使红细胞免疫功能上调并通
过清除循环免疫复合物来减轻脑损伤。
在临床研究中，王玲等按照全国统一诊断标准，将从多中心选择的围生期新
生儿缺氧缺血性脑病病例随机分为银杏叶提取物治疗组、金双歧治疗组和对照组，
并应用生化、TBA荧光比色法，对患儿急性期和恢复期血浆进行测定，以探索试
验药物的作用机制，观察其治疗效果。尔后，王玲等建立了一整套较为有效的新
生儿缺氧缺血性脑病药物治疗方法。
到目前为止，王玲等已在国内外医学杂志上发表有关该系列研究的论文30余
篇。此外，该系列研究还获得陕西省科学技术二等奖，并被国内外多家检索系统
收录，受到国内外业内人士的广泛认可。有关专家称，由于我国新生儿缺氧缺血
性脑病的发病率较高，因此该研究成果有巨大的应用价值。
（朱立明）
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