upa和vegf在脑星形细胞瘤侵袭中的作用及其相关性的研究

【摘要】目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（upa）和血管内皮细胞生长因子（vegf）在人脑星形细胞瘤中的表达特征及意义。方法用免疫组化的方法检测upa和vegf在64例星形细胞瘤、4例垂体腺瘤、5例正常脑组织中的表达情况。结果64例星形细胞瘤中均有upa和vegf的表达，且随恶性程度的升高，其表达也随之升高。在垂体腺瘤中低度表达，在正常脑组织中无表达。upa和vegf在星形细胞瘤中的表达呈正相关（r=0.92）。结论upa和vegf的表达与星形细胞瘤的侵袭性和血管的生成等有关。upa和vegf在星形细胞瘤中的表达具有协同性。

【关键词】星形细胞瘤尿激酶型纤溶酶原激活剂血管内皮细胞生长因子

星形细胞瘤是颅内发病率最高的恶性肿瘤，手术难以将肿瘤细胞切除干净，病人生存期短，复发率高。星形细胞瘤的侵袭特性是患者治疗失败和死亡的主要原因。

恶性肿瘤侵袭并破坏周围组织的特性，需要肿瘤细胞具有识别和粘附到周围组织的能力，并且需要蛋白水解酶降解细胞外基质或基底膜成分，然后才可进入周围组织中。在这个过程中，尿激酶型纤溶酶原激活剂（upa）和血管内皮生长因子（vegf）被认为是起着十分重要作用的。

1材料和方法

选取我院病理科1996年1月～2000年3月存档的脑星形细胞瘤石蜡标本64例，低级别星形细胞瘤（、级）26例；高级别星形细胞瘤（、级）38例。所有病例术前均未接受放疗或化疗，首次接受星形细胞瘤切除术。男41例，女23例，年龄2～71岁（平均42岁）。对照组有4例垂体腺瘤和内减压得到的正常脑组织5例。

1.2试剂与方法

upa鼠抗人单克隆抗体购自美国neomarkers公司，vegf兔抗人多克隆抗体、sp试剂盒及dab显色剂购自武汉亚法试剂公司。采用sp（链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶）法，其中第一抗体采用antiupa单克隆抗体和antivegf多克隆抗体。

1.3结果评定与统计分析

随机选择5个高倍视野（×400）的瘤组织进行记数记量，每个高倍视野数取200个细胞，对阳性细胞进行记数，求其平均值。

各组数据采用均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验。

2.1upa与vegf染色显微镜下特征

各病理组upa和vegf的免疫组化染色从完全不染色到广泛深染均可见。upa和vegf阳性的细胞主要是肿瘤细胞，胞浆呈棕黄色。血管内皮细胞胞浆也有部分vegf着色。upa和vegf的染色程度与肿瘤的恶性程度有关，星形细胞瘤恶性级别越高，细胞阳性比例越高，染色越深。upa阳性染色的细胞在星形细胞瘤组织内分布并不均匀，在肿瘤细胞增殖密集区，upa阳性的肿瘤细胞比例较低，而在肿瘤细胞生长较稀疏的区域阳性细胞比例较高。垂体腺瘤阳性者均为少量血管内皮细胞染色呈弱阳性，而无阳性肿瘤细胞。正常脑组织5例全部阴性。各组间比较见表1。表1upa、vegf在星形细胞瘤、垂体腺瘤和正常脑组织中表达的比较注：与a组比较，*p＞0.05；与b组比较，**p＜0.01；与c组比较，***p＜0.01；与a组比较，#p＜0.01；与a组比较，△p＜0.01。

　　2.2upa与vegf的关系

对upa和vegf在星形细胞瘤中的表达情况进行横向分析，结果发现低级别星形细胞瘤中，upa和vegf的表达均较低，而高级别星形细胞瘤中，情况则相反，upa和vegf的表达均较高。且均随着星形细胞瘤的恶性程度增高，其表达程度也逐渐增高，两者之间具有很好的正相相关性（r＝0.92）。