性早熟|症状|治疗

1.药物治疗（1）甲羟孕酮（甲孕酮）或氯地孕酮：可直接抑制GnRH和FSI、LH的释放，故可治疗性早熟。常用剂量为4～8mg/d。其缺点为对骨龄发育加速无影响，长期应用可导致性腺类固醇的靶器官萎缩，停药后月经恢复慢。由于此药有类皮质激素作用，可引起体重增加、高血压和类库欣综合征。（2）环西孕酮：为孕激素的衍生物，既能与雄激素受体结合，阻断睾酮和双氢睾酮的作用，又能竞争性地阻断垂体的GnRH受体，抑制FSH、LH的释放。用法：70～100mg/（m2?d），口服或用100～200mg/m2，肌注，每2～4周1次。对性器官发育有明显的抑制作用。副作用除可有头痛、疲乏、失眠、恶心外，对ACTH分泌可能也有抑制作用，对长期用此药者要注意观察肾上腺皮质功能的改变。（3）GnRH类似物（GnRH-A）：GnRH-A是目前治疗真性性早熟最有效的药物。GnRH-A是改变了天然GnRH部分氨基酸结构后的类似物，它既保留了GnRH的生物活性，又与垂体前叶GnRH受体有更强的亲和力且不易被降解，半衰期更长，因此其作用强于GnRH。GnRH-A持续作用于GnRH受体，降调GnRH受体，使垂体LH分泌细胞对GnRH的敏感性降低，阻断受体后负反馈机制，激活通路，使LH分泌受抑，性激素水平迅速下降。该作用是可逆的，停药后下丘脑-垂体-性腺轴功能可恢复正常。现多采用GnRH-A的缓释剂型，如亮丙瑞林（leuprorelin）或曲普瑞林（达菲林），二者用法相同：每次50～60μg/kg，皮下注射，首次剂量较大，2周后加强注射1次（尤其出现月经初潮者），以后每4周1次，间歇期不长于5周。一般GnRH-A注射后，数天内可使GnRH、睾酮、E2水平出现暂时性升高。1周后逐步下降到青春期前水平，渐至睾酮、雌激素分泌完全被抑制。治疗6个月后生长速度可下降至5～6cm/年。女孩乳腺缩小，阴毛减少，月经减少或闭经，男孩睾丸缩小，阴毛渐稀少，阴jing勃起减少。长期应用未发现明显副作用，但到青春期年龄就应停止使用。对于Albright综合征及家族性男性性早熟症，用GnRH-A均无效。可试用螺内酯（安体舒通）和睾酮内酯联合治疗。（4）酮康唑（ketoconazole）：大剂量可抑制类固醇17～20裂解酶的活性，抑制睾酮合成，可用于男性特发性性早熟用法：用法4～8mg/（kg?d），分2～3次服用。本药对能有毒性，应注意监测肝功，必要时停药，一般停药后可逆转肝功。（5）达那唑（danazole）：为人工合成的一种甾体杂环化合物，系17a-乙炔睾酮衍生物，有抑制卵巢雌激素合成、卵巢滤泡发育、抗促性腺激素和轻度雄激素作用，故可用于性早熟的治疗。2.手术治疗肿瘤确诊后应尽早手术。下丘脑-垂体-松果体肿瘤可采用γ刀治疗，经照射后瘤体显著缩小，性早熟症可明显消退。