（HumPathol33:884-892）
据德国学者报道，肝脏
血管肉瘤的INK4a-ARF位点经常出现与p53突变无关的失活。
德国汉诺威大学的MarkusWeihrauch博士指出，位于9p21染色体上的INK4a-ARF位点通过Rb-CDK4和p53通路编码p16INKa和p14ARF这两种细胞周期调节蛋白。研究人员探讨了INK4a-ARF位点对肝脏血管肉瘤发生的作用。
研究人员利用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）、限制酶相关性聚合酶链反应（RE-PCR）、微小卫星分析和DNA测序，分析了19例患者的原发性肝脏血管肉瘤的p14ARF、p16INKa和p53改变。同时分析了对照组12例其它器官的血管肉瘤。
结果发现，19例患者中的5例（26%）具有p14ARF启动子甲基化，12例（63%）患者的p16INKa具有异常启动子甲基化。1例
肿瘤（5%）的INK4a-ARF位点具有纯合子缺失。甲基化和缺失与mRNA转录的丢失相关。
研究人员指出，5例p14ARF甲基化血管肉瘤患者中，3例患者的甲基化p14ARF与甲基化p16INKa启动子有关。全部19例患者中，6例（32%）患者的p14ARF异常甲基化与出现p53突变无关。INK4a-ARF位点或p53的改变不是这些肿瘤的独立预测因素。
根据上述发现，Weihrauch博士认为，肝脏血管肉瘤的INK4a-ARF位点经常出现与p53突变无关的失活。
