抗结核药所致药物性肝病分析

要：目的：总结抗结核药所致药物性肝病的临床特点、探讨其预防和治疗。方法：根据服药史、临床表现、肝功能检查、影像学检查及药物性肝病诊断标准，对1998年1月至2005年1月间经抗结核治疗后出现的68例患者进行临床分析和讨论。结果：接受抗结核治疗306例患者中，乙型肝炎病毒标志物HBsAg阳性者29例，其中12例出现肝损害，占41.4%，HBsAg阳性者药物性肝损害高于阴性；306例患者中，68例肝功能异常，占22.2%，其中19例经护肝治疗后，肝功能恢复正常，继续原方案化疗，同时予护肝治疗，未再次出现肝损害，不必停抗结核药。有42例病人更改方案，停抗结核药5例。结论：多种抗结核药可引起药物性肝病；联合用药可增加药物的毒性；HBsAg阳性者抗结核治疗中易出现肝损害；在抗结核治疗前应常规检查肝功能、HBsAg，在用药过程中应定期监测肝功能；应早期发现药物性肝病，早期停用可疑药物及进行相应治疗。

关键词：结核；肺/药物疗法；肝炎；预防与治疗

Analysisofdrug-inducedLiverDisease

Abstract：Objective：Summarizestheclinicalcharacteristicofthedrug-inducedliverdiseasesufferedfromanti-tuberculosisdrugs，anddiscussesitspreventionandthetreatment.Methods：Accordingtotakethemedicineusagehistory，theclinicalmanifestation，theliverfunctionexamination，thevideoexaminationandthediagnosesstandardofDILD，68inpatientssufferedfromhepatitisresultedfromanti-tuberculosisdrugsduringJanuary，1998fromJanuary，2005wereclinicalanalyzedanddiscussed.Results：Inacceptstheanti-tuberculosistotreatin306examplespatients，thehepatitisBvirusHBsAgmasculinewere29examples，12examplesappearedtheliverharm，accountsfor41.4%，themasculinemedicineliverharmwashigherthanthenegative.In306sufferers，68examplesliverfunctionwereabnormality，accountfor22.2%，amongthoseexamples，19examplesafterprotectedthelivertreatment，theliverfunctionrestoresnormally，continuestheoriginalplanchemotherapyandatthesametimegivesprotectsthelivertreatment，theliverharmdidnotappearoncemore，didnotneedtostopthemedicine，42exampleschangesthetreatmentplan，5examplesstoppedtheanti-tuberculosismedicine.Conclusion：Manykindsofanti-tuberculosismedicinecancausethemedicinediseaseoftheliver，consociationusesanti-tuberculousmedicinesmayincreasethetoxicityofthemedicine.IntheHBsAgmasculinepatients，anti-tuberculosistreatmentiseasytoappeartheliverharm，beforetheanti-tuberculoustreatmentshouldinspectliverfunction，HBsAg.Intheprocessoftreatmentshouldinspectliverfunction;Shouldearlydiscoverymedicinediseaseoftheliver，andearlytimestopsusingthesuspiciousmedicineandcarriesonthecorrespondingtreatment.

Keywords：Tuberculosis；Lung/Pharmacotherapy;Hepatitis；Preventionandtreatment

药物性肝病是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，目前已道有500～1000种药物可引起药肝［1］，其中抗结核药和抗癌药等较为常见。大约５０％的药物性肝病发生在用药两周内。近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。目前该病尚无特效治疗方法。本文总结抗结核药所致药物性肝病68例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。

1资料和方法

1.1临床资料：对1998年1月至2005年1月间接受抗结核治疗306例患者中出现药物性肝病的68例进行临床分析和讨论，其中男41例，女27例，年龄18～76岁，平均47岁。HBsAg阳性者12例，占HBsAg阳性肝损害者的41.4%，4例间断少量饮酒。

1.2诊断：①明确服抗结核药药史；②有肝损害的表现如恶心、呕吐、乏力、食欲减退、皮肤瘙痒、肝大、黄疸等；③肝功能检查转氨酶升高、胆红素升高、白球蛋白比例倒置；④肝炎病毒血清学检查；⑤影像学检查；⑥除外病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。

药物过敏反应所致的肝病诊断标准为：①服药开始后5～90d，出现肝功能障碍；②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤搔痒和黄疸等；③发病初期外周血嗜酸性细胞上升或白细胞增加；④药物敏感试验为阳性；⑤偶然再次用药时可再引起肝病。具有①④或①⑤者可以确诊；具①②或①③者可以拟诊［1］。

1.3统计学处理：采用X检验。

接受抗结核治疗的306例明确诊断的肺结核患者中，有68例肝功能损害，占接受抗结核治疗患者的22.2%。

2.1临床特点：①主要症状：厌食56例占82.4%、腹胀49例占72.1%、乏力45例占66.2%、恶心38例占55.9%、发热11例占16.2%、腹痛9例占13.2%、腹泻8例占11.8%、无自觉症状3例占4.4%。②主要体征：皮肤巩膜黄染19例占27.9%、肝大16例占23.5%、脾大12例占17.6%、皮疹8例占11.8%、出血倾向2例占2.9%。③药物引起肝损害的时间：2周21例，2～4周19例，4～8周12例，8周16例，于抗结核治疗强化期出现肝损害患者52例，占76.5%。

2.2实验室检查：①血ALT增高68例，最高达1020U/L：AST增高67例最高达1105U/L；TBIL增高35例，大于171umol/L2例；GGT或ALP升高54例；凝血时间异常2例；血嗜酸性粒细胞升高7例。②接受抗结核治疗的306例明确诊断的肺结核患者中，乙型肝炎病毒标志物HBsAg阳性者29例，而68例出现肝损害患者中12例为HBsAg阳性者。占HBsAg阳性药物性肝损害者的41.4%。HBSAg阳性者药物性肝损害高于阴性者。见表1。

表168例药物性肝病ALT、AS检测结果2.3超声检查：B超检查肝脾均肿大11例。

2.4治疗及转归：立即停用有关或可疑药物；适当休息，给予高蛋白、高糖低脂饮食，补充维生素B、C和E，应用护肝药：肝安、肝泰乐、肌苷、甘草酸二胺等，淤胆病人可服消炎利胆片。本文19例病人经护肝治疗后，病情恢复较快，肝功能在15d恢复正常，继续原方案化疗，同时予护肝治疗，未再次出现肝损害，不必停抗结核药。有42例病人更改抗结核方案，停抗结核药5例，2例病人病情严重，转住院治疗。

3.1药物引起肝损伤的机制：①毒性代谢产物的直接作用：某些药物在肝内经过代谢转化为一些毒性产物，他们与大分子物质共价结合或造成脂肪过氧化，最终导致肝细胞坏死。②毒性代谢产物与肝细胞的大分子结合：如异烟肼在肝内经过乙酰化后分解成异烟酸和乙酰肼，后者与肝细胞内大分子DNA和RNA共价结合造成肝细胞坏死。利福平等药酶诱导剂增加乙酰肼的产生，从而增加异烟肼对肝脏的毒性。研究表明抗结核药引起的肝损害与基因多肽性有关。③药物作为半抗原造成免疫变态反应：药物为半抗原与肝特异性蛋白结合获得抗原性，致敏T细胞产生了T杀伤细胞和抗体依靠细胞介导的细胞毒作用，造成肝细胞破坏。这类药物性肝病是不可预知的［1］。