孕鼠高血糖对胎鼠胰岛功能的影响

　　三、两组胎鼠胰岛素灌流实验比较　　胎鼠胰岛体外灌流实验，动态观察胎鼠胰腺的胰岛素释放功能。低糖灌流时实验组胎鼠胰岛素释放量平均为24.95ng/mg,对照组平均为21.10ng/mg，实验组高于对照组。将低糖灌流液改为高糖灌流液约5分钟后，两组胎鼠均出现胰岛素释放第1时相高峰，实验组峰值（51.35ng/mg）较对照组峰值（36.78ng/mg）明显升高，约在56分钟后实验组出现另一释放高峰（62.26ng/mg），60分钟后对照组也出现了第二个释放高峰（43.89ng/mg）。实验组较对照组峰值出现早,且峰值高。

　　妊娠的过程如组织培育的过程，在妊娠期间，母体循环中各种营养成分的含量，决定着胎儿生长的营养环境。在妊娠的任何阶段发生的母体代谢紊乱，都会影响胎儿的宫内发育，对某些器官可产生永久性的影响［3］。胰岛的生长发育及功能成熟在围产期已基本完成，因此围产期母体葡萄糖代谢紊乱对胰腺β-细胞合成胰岛素的功能有重要影响［4］。　　一、高血糖对胎鼠胰岛素水平的影响　　糖尿病孕妇的新生儿表现为胰岛增生、肥大、胰腺内胰岛素水平升高［5，6］。国外学者报道，糖尿病大鼠动物模型中胎鼠胰腺的形态及功能也有类似的改变［7］。本研究结果发现，不论是单个胰腺内胰岛素平均水平，还是单位重量胰腺组织内的胰岛素的平均水平，实验组都比对照组明显升高。　　从新鲜胎胰组织对葡萄糖刺激的应答反应来看，不论是在基础状态（2.8mmol/L低糖Hanks液）还是高糖（16.7mmol/L高糖Hanks液）刺激，实验组胎鼠胰岛素释放量都较对照组高；在基础状态下，精氨酸对两组胎胰的胰岛素释放量均无明显影响；而在高糖刺激时，加入精氨酸两组胎鼠胰岛素释放量都增多。胎鼠在宫内发育时期，由于孕鼠慢性高血糖，使胎鼠血糖升高，从而刺激胎鼠胰岛β-细胞增生、肥大，胰岛素合成及释放代偿性增多，使β-细胞内胰岛素表达增强及血清胰岛素水平升高。我们的结果与其他学者用STZ诱导的大鼠糖尿病动物模型实验所得出的结果一致［7，8］，与临床上糖尿病孕妇新生儿的胰岛功能特点也相似［9，10］。当将胎鼠胰腺进行体外葡萄糖刺激时，实验组胎鼠胰岛就表现出对糖的反应过度敏感，释放胰岛素增多，高糖刺激时更明显。精氨酸引起胰岛素释放增多的机理至今不明。加精氨酸后，实验组胎鼠胰岛素释放量大于对照组，是否与实验组胎鼠血清精氨酸水平下降有关，尚不清楚。　　二、高血糖对胎鼠胰腺胰岛素合成的影响　　据报道，给足月孕鼠注射高浓度的葡萄糖，1小时后胎鼠血清胰岛素水平上升［11-13］，这是用体内试验来观察胎鼠胰岛对葡萄糖的应答力。本研究用胎鼠胰岛组织进行胰岛素体外灌流试验，既能显示葡萄糖刺激引起的胰岛素释放，又能显示胰岛β-细胞的基础胰岛素分泌与葡萄糖介导的胰岛素双相分泌反应，动态观察胰岛β-细胞的胰岛素合成及释放功能。低糖灌流时，实验组胎鼠胰岛素释放量略高于对照组，高糖灌流时,在5分钟之后两组胎鼠胰腺释放胰岛素量迅速达到峰值，而释放的这些胰岛素为β-细胞内原来储存的胰岛素，实验组峰值高，说明胎鼠胰腺β-细胞胰岛素储存量多，再继续用高糖灌流时，两组胰岛素释放量维持较高水平并出现第二时相高峰，换为低糖灌流液后，又恢复正常。这些胰岛素则为两组胎鼠胰岛β-细胞新合成的胰岛素。实验组仍表现出较强的胰岛素合成功能。本实验也证明了实验组胎鼠胰岛β-细胞对葡萄糖的高度敏感性。　　本研究结果表明，妊娠期孕鼠高血糖的慢性刺激，使胎鼠胰岛β-细胞增生、肥大，对葡萄糖应答力增强，合成及释放胰岛素功能代偿性增强。不难想象这些胎鼠成年后，由于其胰岛β-细胞在胚胎时受到过度刺激，会对高血糖的刺激产生耐受，甚至发生功能衰竭。关于其机理，尚待进一步研究探讨。

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