默克诊疗手册/第十二章/第一百四十七节/原发性和继发性免疫缺陷

　　　测量病人淋巴细胞增殖和增大（转化）能力的另一种有效的先进试验是将有丝分裂原（如植物血凝素,刀豆素A）,照射过的同种白细胞（用于混和白细胞反应）或病人过去接触过的抗原,与淋巴细胞共同培养.在这些刺激之下,正常淋巴细胞急速分裂,这可用形态学方法或将放射性胸腺嘧啶掺入分裂细胞的方法予以测定.增殖程度通常用指数表示---受刺激细胞的每分钟计数（CPM）与等量未受刺激细胞的每分钟计数的比值.T细胞缺陷病人存在与免疫受损程度一致的增殖应答低下甚至消失的现象.对有丝分裂原（能激活所有细胞）的增殖反应（刺激指数50~100）明显地高于对抗原或同种细胞的反应（刺激指数3~30）.　　

　　还可进行特殊试验测定在有丝分裂原或抗原刺激后淋巴因子的生成.淋巴因子有30多种,但通常测定γ-干扰素（IFN-γ）和白介素-2（IL-2）,白介素-4（IL-4）和α-肿瘤坏死因子.部分病人有相应的增殖反应,但淋巴因子生成低下［如慢性粘膜皮肤念珠菌病时的移行抑制因子（MIF）缺陷］.另一组特殊试验可测定细胞毒功能.使用不同的肿瘤细胞或病毒感染的靶细胞测定不同类型的细胞毒（自然杀伤细胞,抗体依赖性细胞毒或细胞毒性T细胞）.细胞免疫缺陷可有不同的细胞毒缺损.在某些类型的联合免疫缺陷,嘌呤代谢途径的一些酶（腺苷酸脱氨酶,核苷磷酸化酶）有缺陷,可用红细胞测定.最后,还可测定不同的胸腺激素（胸腺素,血清胸腺因子）,这些激素在某些细胞免疫缺陷时有所减少.HLA分型能有效地检出二群细胞（嵌合体）的存在,也可排除HLA抗原的缺陷（裸淋巴细胞综合征）.

　　在少数T细胞激活缺陷病可通过T细胞受体完整性和信号传导途径的判断加以确定.

　　吞噬细胞缺陷的试验　当病人有确切的免疫缺陷病史而B细胞和T细胞免疫正常时,需检查有无吞噬细胞障碍.炎症部位无脓液形成或脐索脱落延迟,同时又无白细胞减少,这种临床现象提示存在趋化性缺陷.

　　初筛除血细胞计数外,还应测定IgE浓度（在许多趋化障碍时IgE会增高）和四唑氮蓝（NBT）还原试验用以诊断最常见的吞噬细胞缺陷---慢性肉芽肿病.NBT试验的原理是,粒细胞在进行吞噬和杀伤时其代谢活性增高,使无色的NBT还原形成蓝色的甲

　　特殊试验中,首先做粒细胞染色以测定髓过氧化物酶,碱性磷酸酶或酯酶.如这些酶染色试验阴性,则需接着做定量测定.其次,细胞运动可用Rebuck皮肤窗检测.方法是,用解剖刀将皮肤表层刮伤,放一块盖玻片于其上,然后每隔一定时间更换盖玻片,做移动细胞染色.多形核细胞应在2小时内首先大量进入,至24小时内为单核细胞所代替.趋化性异常可用体外趋化性试验测定.此法系在特制的趋化性小室（Boyden小室）或琼脂糖平板上观察粒细胞或单核细胞的移动,测定细胞朝向趋化性吸引物（如经调理素处理过的酵母多糖）的移动能力.

　　其次,吞噬作用还可通过计数分离的粒细胞或单核细胞吞噬胶乳粒子或细菌的情况作检测,然后测定杀菌作用.方法是在新鲜血清中将病人的粒细胞与已知量活菌混合,然后在2小时内系列定量细菌数目.

　　其他确定吞噬细胞缺陷的特殊试验包括：给予皮质类固醇,肾上腺素或内毒素　测定粒细胞动员作用；粒细胞酶定量测定（髓过氧化物酶,6-磷酸葡萄糖脱氢酶等）；粒细胞氧化产物测定（过氧化氢,超氧化物）；粒细胞特异蛋白测定［CR3（CD11）,粘附糖蛋白磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸成分］,后者能区分4种遗传类型的慢性肉芽肿型别.

　　补体缺陷的试验　补体异常的筛查是测定血清总补体活性（CH50）以及血清C3,C4浓度.发现其中任何一种浓度低下时,必须接着做经典途径和替代途径的补体滴定,和各个补体成分的测定.经典途径成分的缺陷与免疫肾脏疾患,血清锡克反应或急性感染有关.作补体成分测定需用单价特异性抗血清或致敏红细胞以及含有待测成分外所有补体成分的溶液.

　　还可用抗血清测定补体调控蛋白；遗传性血管性水肿多伴有C1抑制物缺陷,C3分解代谢过盛的C3缺陷伴有Ⅰ因子（C3抑制物）缺陷.测定血清调理活性,趋化活性或杀菌活性可作为判断补体功能的间接试验.补体试验的详细讨论,见第146节.

　　原发性免疫缺陷的预防仅限于对已知的经检定的遗传基因进行遗传咨询.以培养的羊水细胞或胎儿血作产前诊断可用于少数几种免疫缺陷,诸如X连锁无γ球蛋白血症,Wiskott-Aldrich综合征,大多数严重联合免疫缺缺,伴腺苷脱氨酶缺陷以及慢性肉芽肿病.性别检定有助于除外X连锁性缺陷.在有些原发性免疫缺陷可检测到杂合子.