累及肝脏的遗传性出血性毛细血管扩张症

【关键词】累肝脏遗传毛细血管

　　遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditaryhemorrhagictelangiectasia，hht），是一种常染色体显性遗传性疾病，表现为皮肤黏膜特征性的毛细血管扩张和出血倾向。1869年rendu报道第1例hht［1］，近年来的文献报道hht的发病率为1/5000～1/10000，无性别差异，各种族均有发生［2］。目前我们已认识到除了上述皮肤黏膜毛细血管扩张等病损外，对患者生命健康威胁更大的是肺、脑、肝内动静脉畸形对器官造成的破坏。约有30%的htt患者合并肝内动静脉畸形，这可导致患者出现高排量心衰、门脉高压以及肝功能衰竭等严重并发症。

　　1hht的病因

　　hht是一种常染色体显性遗传疾病，目前的研究认为至少有2种基因突变与hht的发生有关：endoglin（eng）基因和activinreceptor-likekinasetype1（alk-1）基因。eng基因和alk-1基因由内皮细胞表达，在转化生长因子β（tgf-β）信号旁路中起不同作用。tgf-β超家族在胚胎形成、发育以及细胞分化、细胞周期控制等生物进程中起重要作用，同时也是强有力的血管生成因子和血管修复介质［3］。eng基因和alk-1基因表达产物分别为iii型和i型tgf-β受体，可与tgf-β分子结合从而影响血管生成。eng和alk-1基因功能异常的内皮细胞对tgf-β的反应发生变化导致血管生成和修复过程出现结构异常［4，5］，这也可能是hht患者动静脉畸形、毛细血管扩张类型复杂多变的原因之一。

　　2累及肝脏的hht

　　已往的回顾性研究认为hht患者中肝脏受累的占8%～31%［6］，而随着多普勒超声和薄层ct的广泛应用，近期更多大宗前瞻性研究指出htt患者肝脏受累率高达41%～78%［7，8］。累及肝脏的htt的病理特征是肝内弥漫的血管畸形，包括三种类型：肝动脉-静脉短路、肝动脉-门静脉短路以及门静脉-肝静脉短路。这三类血管畸形常同时出现，其中某一种占优势，而在疾病的不同阶段，占优势的血管畸形种类可能不同。尽管hht的基因与表型的相关性尚未完全确定，但研究发现肝脏受累多由alk-1基因变异引起，eng基因变异引起的很少见［9］。

　　3临床表现

　　大多数肝脏受累的hht患者无特异症状，有症状的仅占8%，多见于女性患者［7］。最常见的三种临床征候是高排血量心衰、门脉高压和胆道系统疾病。这些临床征候可能同时出现，也可能先后出现。除此之外，也有文献报道少数病例出现门体分流性脑病、腹部绞痛等临床表现［10，11］。

　　3.1高排血量心衰

　　高排血量心衰是肝脏受累的hht患者最常见的临床症候，多见于52岁左右的中年女性，主要由于肝动脉、门静脉向体循环内持续分流，导致的高循环状态引起，其特征表现是气短、劳力性呼吸困难、端坐呼吸、腹水以及水肿，85%以上患者右上腹可闻及血管杂音［12］。