百日咳的引起原因有哪些

　　（一）发病原因
　　病原菌是鲍特菌属（Bordetella）中的百日咳鲍特菌（B.pertussis）常称百日咳杆菌已知鲍特菌属有四种杆菌除百日咳鲍特菌外还有副百日咳鲍特菌（B.parapertussis）支气管败血鲍特菌（B.bronchiseptica）和鸟型鲍特菌（B.avium）鸟型鲍特菌一般不引起人类致病仅引起鸟类感染百日咳杆菌长约1.0～1.5μm宽约0.3～0.5μm有荚膜不能运动革兰染色阴性需氧无芽孢无鞭毛用甲苯胺蓝染色两端着色较深细菌培养需要大量（15%～25%）鲜血才能繁殖良好故常以鲍-金（Border-Gengous）培养基（即血液甘油马铃薯）分离菌落百日咳杆菌生长缓慢在35～37℃潮湿的环境中3～7天后一种细小的不透明的菌落生长初次菌落隆起而光滑为光滑（S）型又称I相细菌形态高低一致有荚膜和较强的毒力及抗原性致病力强如将分离菌落在普通培养基中继续培养菌落由光滑型变为粗糙（R）型称Ⅳ相细菌无荚膜毒力及抗原性丢失并失去致病力Ⅱ相Ⅲ相为中间过渡型百日咳杆菌能产生许多毒性因子已知有五种毒素：①百日咳外毒素（PT）；是存在百日咳杆菌细胞壁中一种蛋白质过去称作为白细胞或淋巴细胞增多促进因子（leukocytosis or lymphocyte promoting factorLPE）组胺致敏因子（histamin sensitizing factorHSF）胰岛素分泌活性蛋白（insulin activating proteinIAP）百日咳外毒素由五种非共价链亚单位（S1～S5）所组成亚单位（S2～S5）为无毒性单位能与宿主细胞膜结合通过具有酶活力的亚单位S1介导毒性作用S1能通过腺苷二磷酸（ADP）-核糖转移酶的活力催化部分ADP-核糖从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）中分离出来转移至细胞膜抑制鸟苷三磷酸（CTP）结合即G蛋白合成导致细胞变生同时还能促使淋巴细胞增高活化胰岛细胞及增强免疫应答②耐热的内毒素（endotoxinET）100℃ 60min只能部分破坏180℃才能灭活此毒素能引起机体发热及痉咳③不耐热毒素（HLT）这种毒素加热55℃ 30min后能破坏其毒性作用此毒素抗体对百日咳杆菌感染无保护作用④气管细胞毒素（TCT）：能损害宿主呼吸道纤毛上皮细胞使之变性坏死⑤腺苷环化酶毒素（ACT）：存在百日咳杆菌细胞表面的一种酶此酶进入吞噬细胞后被调钙蛋白所激活催化cAMP的生成干扰吞噬作用并抑制中性粒细胞的趋化和吞噬细胞杀菌能力使其能持续感染ACT也是一种溶血素能起溶血作用百日咳的重要抗原是百日咳菌的两种血凝活性抗原一种为丝状血凝素（filamentous hemagglutininFHA）因来自菌体表面菌毛故又称菌毛抗原FHA在百日咳杆菌黏附于呼吸道上皮细胞的过程中起决定作用为致病的主要原因实验发现FHA免疫小鼠能对抗百日咳杆菌致死性攻击因此FHA为保护性抗原另一种凝集原（aggluginogensAGG）为百日咳杆菌外膜及菌毛中的一种蛋白质成分主要含123三种血清型凝血因子AGG-1具有种特异性；AGG-23具有型特异性通过检测凝集原的型别来了解当地流行情况目前认为这两种血凝素抗原相应抗体是保护性抗体百日咳杆菌根据不耐热凝集原抗原性不同分为七型凝集原1型凝集原为所有百日咳杆菌均具备7型凝集原为鲍特菌属（包括副百日咳杆菌支气管败血性杆菌）所共有2～6型以不同的配合将百日咳杆菌分为不同血清型测定血清型主要是研究流行时菌株的血清型和选择特殊血清型菌株生产菌苗此外副百日咳杆菌与百日咳杆菌无交叉免疫亦可引起流行百日咳杆菌对外界理化因素抵抗力弱55℃经30min即被破坏干燥数小时即可杀灭对一般消毒剂敏感对紫外线抵抗力弱但在0～10℃存活较长
　　（二）发病机制
　　1.发病机制 百日咳发病机制不甚清楚很可能是百日咳毒素对机体综合作用的结果当细菌随空气飞沫浸入易感者的呼吸道后细菌的丝状血凝素黏附于咽喉至细支气管黏膜的纤毛上皮细胞表面；继之细菌在局部繁殖并产生多种毒素如百日咳外毒素腺苷环化酶等引起上皮细胞纤毛麻痹和细胞变性使其蛋白合成降低上皮细胞坏死脱落以及全身反应由于上皮细胞的病变发生和纤毛麻痹使小支气管中黏液及坏死上皮堆聚潴留分泌物排出受阻不断刺激呼吸道的周围神经传入大脑皮质及延髓咳嗽中枢反射性引起痉挛性咳嗽由于长期刺激使咳嗽中枢形成兴奋灶以致非特异性刺激如进食咽部检查冷风烟雾以及注射疼痛等均可引起反射性的痉咳恢复期间亦可因哭泣及其他感染诱发百日咳样痉咳近来研究表明百日咳发生机制与百日咳杆菌毒素类物质损害宿主细胞免疫功能有关CD4+T细胞和Th1细胞分泌的细胞因子所介导的免疫反应在百日咳杆菌感染中起重要作用
　　2.病理解剖 百日咳杆菌侵犯鼻咽喉气管支气管黏膜可见黏膜充血上皮细胞的基底部有多核白细胞单核细胞浸润及部分细胞坏死支气管及肺泡周围间质除炎症浸润外可见上皮细胞胞质空泡形成甚至核膜破裂溶解坏死脱落但极少波及肺泡若分泌物阻塞可引起肺不张支气管扩张有继发感染者易发生支气管肺炎有时可有间质性肺炎若发生百日咳脑病镜检或肉眼可见脑组织充血水肿点状出血皮质萎缩神经细胞变性脑水肿等改变此时常可见到肝脏脂肪浸润等变化
(实习编辑：HF)