狂犬病的细胞免疫治疗

时间 : 2009-09-04 16:12:56 来源：搜狐博客

[摘要]

狂犬病是人类最古老的传染病之一。虽然今天已经进入了分子生物学时代，但发作的狂犬病病人仍然几乎是100%死亡，这是对现代社会的一种挑战。

　　狂犬病是人类最古老的传染病之一。虽然今天已经进入了分子生物学时代，但发作的狂犬病病人仍然几乎是100%死亡，这是对现代社会的一种挑战。中国1993年有472例狂犬病人死亡(2005年上升到2545例狂犬病人死亡------作者注)，现在中国每年消耗300万人份以上的狂犬病疫苗，直接经济损失以亿元计算.由于狂犬病目前还是一个不治之症，这对临床医生和患者，以及家属和社会，都是一种极大的心理压力。因此狂犬病的治疗，不但是一个临床问题，也是一个严重的公共卫生问题。近年来，中国在狂犬病临床和细胞免疫方面取得了若干重大进展，引起了国际的重视。1991年，世界卫生组织狂犬病合作中心美国Wistar 研究所在广州中山医科大学(现中山大学医学部)举行了学术交流。1995年，法国Pasteur研究所在卫生部武汉生物制品研究所举行了纪念Pasteur逝世100周年及中法狂犬病防治研讨会。现将狂犬病临床和细胞免疫治疗的进展介绍如下：

　　1.细胞免疫和狂犬病

　　长期以来，人们对狂犬病的研究主要在抗体(体液免疫)方面，但进展不大，有许多临床现象无法解释：例如。谭永康等(1992)曾用狂犬病免疫球蛋白(抗体)和单克隆抗体治疗发作的狂犬病病人遭到失败(1);有的狂犬病病人临死前的抗体滴度很高，但病人仍免不了死亡。因此，张定凤(1992)曾认为中和抗体只有诊断意义，而无治疗作用(2)。方正强在1889年报告狂犬病人存在细胞免疫低下，T淋巴细胞玫瑰花环值为0.28---0.31(正常为0.60 )，同时免疫球蛋白IgM，IgG，IgA却正常(3)。林放涛(1992)曾指出，对无胸腺小鼠接种无毒力的Flury HEP 株狂犬病毒，或者对无胸腺小鼠暴露狂犬病毒后接种狂犬病毒抗血清，结果均为无胸腺小鼠死亡。以上临床和动物实验均证明，狂犬病存在细胞免疫低下，它在狂犬病的发病机理中有重要作用，这是狂犬病免疫和临床研究的一个新方向。

　　2. 细胞免疫治疗与狂犬病

　　免疫治疗特别是细胞免疫治疗，是临床治疗学的一个新课题。促进细胞免疫功能的药物常用的有转移因子(Transfer Factor, TF), 胸腺素，左旋咪唑等。TF在病毒性疾病(特别是嗜神经病毒疾病)中有显著疗效，见下表：

　　TF在病毒性疾病的治疗情况(4,5,6 ,7)

　　疾病病原体免疫状态治疗情况

　　乙脑乙脑病毒细胞免疫低下 TF有效，特异性TF效果更佳

　　带状疱疹带状疱疹病毒细胞免疫低下 TF有效

　　森林脑炎森林脑炎病毒细胞免疫低下 TF有效

　　狂犬病病毒狂犬病病毒细胞免疫低下 TF对亚临床型狂犬病有效

　　1995年，靳凤鸣报告应用TF配合治疗47例亚临床型狂犬病人获得成功(6)。亚临床型狂犬病的诊断标准为：1)病人有暴露史(被猫，狗等咬伤);2)未注射过狂犬病疫苗;3)病人血清检查发现狂犬病毒抗体阳性;4)病人有不典型狂犬病症状(如伤口感觉异常，同侧肢体神经痛，患者恐怖但无恐水症状)。对于亚临床型狂犬病人, 靳凤鸣联合应用了细胞免疫增强剂TF，体液免疫(抗狂犬病血清)，双倍量狂犬病疫苗，人源干扰素皮质激素等治疗，全部病例获得成功。笔者认为，靳凤鸣联合应用了细胞免疫和体液免疫治疗，原则上是同样适用于发作的狂犬病人，但需要临床医生在实践中继续探索。

　　应当指出，TF是T淋巴细胞分泌的成分，有特异性，具有促进细胞免疫活性作用。郑明祥(1976)曾报告，用对乙脑抗原致敏的健康人血液为原料制备的TF(即乙脑特异性TF)，用于治疗中型和重型的乙脑病人，可使病人在4 小时内退热(4)。理论上，用狂犬病疫苗免疫后的人或动物血液制备的TF(即狂犬病特异性TF)，治疗发作的狂犬病人可能有效。

　　大量资料证明，细胞免疫和体液免疫是相辅相成，缺一不可的。过去，由于免疫学发展的限制，人们是先认识体液免疫(抗体)，后来才认识细胞免疫的，对于狂犬病也是如此。有关狂犬病的体液免疫(抗体)研究已经很多，但狂犬病的细胞免疫资料较少，只限于动物实验的资料，而狂犬病临床细胞免疫的资料几乎还是空白。因此，需要加强狂犬病临床细胞免疫的研究，如CD4，CD8,CD4/CD,巨噬细胞因子等，深入了解狂犬病的发病机理，指导狂犬病的临床治疗。