选择性IgA缺乏症有哪些临床表现?

　　本症的临床表现是各种各样的，最轻的可以长期没有任何症状，不少患者仅表现轻度的上呼吸道感染，也有相当一部分患者发生各种伴发病，特别是自身免疫病、过敏性疾病、反复感染等。我们观察到的患儿起病年龄不一，诊断年龄自６个月至12岁。临床表现各异。其中大部分患儿反复发生呼吸道感染。与国外相比，神经系统疾病、自身免疫病及过敏性疾病的发生率相对较低，而呼吸道感染和肠道疾病则较高。

　　（一）呼吸道感染

　　因该症缺乏分泌型IgＡ，粘膜表面的局部免疫能力不足，故容易发生呼吸道感染，特别是那些在粘膜局部进行增殖而造成病变的病毒感染（粘液病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒），在此，局部免疫比全身免疫具有更重要的意义。北京儿童医院见到的55例中有44例反复发生支气管肺炎、毛细支气管炎、上感等呼吸道感染。

　　呼吸道感染的严重程度与各种因素有关，如IgＭ的代偿情况、细胞免疫状态、伴随疾病的性质以及IgE的水平等。一般只有轻度反复上呼吸道感染。当患者同时伴有细胞免疫缺陷时，可发生严重呼吸道感染，如慢性支气管炎、肺炎等。有人认为严重呼吸道感染的发生同IgE水平低下有关；而有人观察到只是在IgE水平高于14g／L时，才发生呼吸道疾病。有人则提出IgE同呼吸道感染无确定的关系。

　　症状可能在婴幼儿期开始，部分患儿可持续到青春期，此后有所缓解。还有一些患者在成人期开始出现症状，甚至可推迟至50～60岁才发病。

　　反复感染常常是以呼吸道感染为主。波兰的Kowalczyk于1995年对6280名反复感染的患儿检测了体液免疫，结果发现287名患儿免疫球蛋白减低，其中确诊为SigAD者78例，部分IgA减低者142例。

　　（二）肠道疾病

　　如前所述，IgＡ系统与肠道的关系十分密切，故本症也容易出现肠道疾病。Dubois报道一组选择性IgＡ缺乏症，70％存在胃肠道症状。较多见腹泻和吸收障碍。有脂肪泻的患者存在肠二糖酶的缺乏。Ammann等观察104例选择性IgＡ缺乏症的患者，８例有肠吸收不良综合征。这些患者的小肠活检发现粘膜固有层中几乎所有浆细胞都是IgＭ的浆细胞，而缺乏IgＡ浆细胞，当分泌型IgＡ缺乏时，IgＭ的增多将起代偿性保护作用。

　　本症还可伴溃疡性结肠炎，节段性小肠炎、萎缩性胃炎、胃溃疡、肠淋巴管扩张症、肠道蓝氏贾第鞭毛虫感染、胰腺炎和肝炎等。

　　（三）自身免疫病

　　已报道的选择性IgＡ缺乏症患者中约50％伴有自身免疫病，Ammann等1973年曾报道80例选择性IgＡ缺乏症患者伴有多种自身免疫病。此外还有慢性活动性肝炎、皮肌炎、结节性动脉周围炎、慢性甲状腺炎、混合结缔组织病、特发性肾上腺皮质功能低下症、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜和溃疡性结肠炎等。4.6％的系统性红斑狼疮有IgＡ缺乏，类风湿性关节炎中IgＡ缺乏者占２％。

　　很多患者虽然尚未发现特异性疾病，但在循环血液中可检出各种自身抗体。如：抗IgＡ抗体、抗IgＧ抗体、抗IgＭ抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、类风湿因子、抗核抗体、抗脱氧核蛋白抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体、抗基底膜抗体、抗壁细胞抗体等。北京儿童医院曾对18例患儿测定了各种自身抗体，其中８例测得抗核抗体、抗ＤＮＡ抗体、抗平滑肌抗体、抗胃壁细胞抗体和抗心肌抗体。这些患者随诊的时间不够长，故其是否最终会累及器官，这些自身抗体是否表明有过一些组织损伤，尚不得而知。定期检查选择性IgＡ缺乏症患者的自身免疫状态，就会发现其常常伴有自身免疫现象。

　　本病与自身免疫病的因果关系尚未明确。有人认为某种感染是两者的共同原因，病毒、细菌感染改变了自身抗原，从而导致自身免疫现象。也可能由于缺乏分泌型IgＡ，未全消化的蛋白质被吸收进来，这些异体蛋白质和机体的某组织有交**抗原性，因此产生的相应抗体，作用于自身组织。也有人提出，在正常情况下，Ｔ细胞影响自身抗体的合成，所以当抑制性Ｔ细胞功能异常时，可致IgＡ缺乏和自身抗体的形成。当然，有时也会先出现自身抗体（抗IgＡ抗体、IgＡ特异性抗ＴH细胞自身抗体），反之造成IgＡ缺乏。临床上也可见到在自身免疫病的病程中发生IgＡ缺乏症。

　　（四）神经系统疾病

　　Seager观察32例癫痫患儿，其中５例为选择性IgＡ缺乏症，他们在婴儿期均有高热惊厥史。这些主要是原发性癫痫，有家族发病倾向。有的癫痫家族中85％的成员IgＡ水平低下。Fontana等曾报道IgＡ缺乏的癫痫患者同HLA-A2有相关性。部分病例中测得抗脑乙酰胆碱受体的自身抗体。有些选择性IgＡ缺乏症患者存在智能低下、感觉神经异常等。共济失调－毛细血管扩张症伴有IgA缺陷病儿存在小脑变性、脱髓鞘等中枢神经系统障碍。

　　关于神经系统障碍同IgＡ缺乏的关系，有如下认识：

　　1，神经系统障碍和IgＡ缺乏都是由遗传因素造成的先天异常；

　　2，最初为IgＡ缺乏，因抗感染能力减低而导致慢性病毒感染，发生中枢神经系统异常；

　　3，治疗神经系统疾病的药物（如抗癫痫药）促成IgＡ的缺乏；

　　4，因IgＡ缺乏，发生自身免疫反应，最终导致神经系统障碍。

　　（五）过敏性疾病

　　1970年Turk等证明了正常人和过敏者的分泌液中，封闭抗体主要是IgＡ。所以当IgＡ封闭抗体缺乏时，导致过敏的机会增多。此外，由于频繁感染而使血清IgＥ水平增高。有些选择性IgＡ缺乏症患者伴发哮喘，在欧美哮喘患者中，约10％为选择性IgＡ缺乏症，同时IgＥ水平也高。哮喘常呈慢性病程，对于治疗容易发生耐受。另外，还有荨麻疹等其它一些过敏症状，这些表现常无明显季节性，多从婴儿期发病。

　　患者对异体蛋白可产生大量IgＧ抗体。60％以上存在抗牛奶的沉淀性抗体和血凝抗体。这些抗体显示对牛、山羊、绵羊血清有交**反应。但是它们在过敏反应中的作用尚不明确。

　　对患者输注含IgＡ的血浆或全血后，可以致敏。市售人血丙种球蛋白即使仅含微量IgＡ，也可使患者致敏。他们多有高浓度的抗IgＡ抗体。当再次输注含IgＡ的血制品时则可发生过敏反应，严重时甚至可致过敏性休克。很多有抗IgＡ抗体患者既往并无输注历史，可能曾有过母子或子母胎盘输注而发生致敏。即在某种情况下，患儿于出生前接受了由健康母体或患者于分娩前接受了胎儿经胎盘漏出的IgＡ。Mach等的研究还表明，牛IgＡ同人类IgＡ有交**反应，所以喝牛奶也可造成对IgＡ的致敏。

　　（六）恶性肿瘤

　　选择性IgＡ缺乏症患者有时伴发恶性肿瘤。两者之间的关系尽管尚未明确，但日益被人们所重视。已知本症可以伴发肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、胸腺瘤、白血病和淋巴瘤等。有人还注意到本症和自身免疫病、恶性肿瘤可同时存在。